阿立哌唑联合喹硫平对器质性精神障碍病人糖脂代谢及内环境的影响

李莉霞，杜晓莉，李正发，黄莺莺，何丽华，许 可

器质性精神障碍是指由于脑部疾病或躯体疾病引起的精神障碍，病人出现大脑功能性活动紊乱，临床表现为痴呆、妄想、幻觉、焦虑、遗忘等，是精神科的常见疾病，严重影响病人的日常生活[1]。临床研究表明，病情严重的病人可出现人格改变，丧失劳动能力，临床用以治疗器质性精神障碍的药物较多，但多种常规治疗药物会对病人的糖脂代谢造成影响，提高并发糖尿病的风险率[2]。阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，可双向调节多巴胺神经系统，在临床上用于治疗各类型精神分裂症[3]。喹硫平属于二苯并硫氮杂卓类非典型抗精神病药，口服后易吸收，可广泛分布于全身[4]。本研究旨在探讨阿立哌唑联合喹硫平对器质性精神障碍病人的临床疗效及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月—2019年2月器质性精神障碍病人100例，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》中的诊断标准。纳入标准[5]：具有显著的器质性精神障碍临床症状；经病理学检查确诊为器质性精神障碍；病人及家属同意并签署知情同意书。排除标准：患有内分泌系统疾病；同时参与其他研究者；对本次治疗药物过敏者；有抗精神病药物过敏史；心、肝、肾严重异常者；患有恶性肿瘤疾病。按照简单随机数字表法分为观察组和对照组。观察组51例，男30例，女21例；年龄29～75(58.35±12.46)岁；病程2个月至3年，平均(1.02±0.35)年；原发病：脑血管病27例，阿尔茨海默病6例，糖尿病6例，脑外伤7例，脑肿瘤5例。对照组49例，男28例，女21例；年龄30～75(57.91±12.37)岁；病程3个月至3年，平均(1.05±0.39)年；原发病：脑血管病25例，阿尔茨海默病7例，糖尿病7例，脑外伤6例，脑肿瘤4例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组采用奥氮平(规格：10 mg；生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司)治疗，首次剂量为5 mg/d，1周内增至10～30 mg/d。观察组采用阿立哌唑联合喹硫平治疗，阿立哌唑(规格：5 mg；生产厂家：浙江大冢制药有限公司)初始剂量为5 mg/d，逐渐加量，2周内剂量增至10～20 mg/d；喹硫平(规格：0.1 g；生产厂家：苏州第壹制药有限公司)第1天剂量为50 mg/d，第2天开始增至100 mg/d，最大剂量不超过400 mg/d。两组治疗疗程均为2个月。

1.3 观察指标 观察两组治疗疗效、脂糖代谢、瘦素、催乳素水平、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分变化、不良反应等。两组分别于治疗前后采集静脉血，离心分离血清后检测三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、瘦素、催乳素水平。

1.4 疗效评定标准 采用PANSS评分评估病人的临床疗效，PANSS评分减少≥75%为治愈。PANSS评分减少50%～74%为显效，PANSS评分减少25%～49%为有效，PANSS评分减少不足25%为无效[6]。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 两组总有效率比较差异无统计学意义(P=0.372)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组糖脂代谢水平变化比较 两组治疗前三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，对照组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均高于治疗前(P<0.05)，两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组糖脂代谢水平变化比较 (±s) 单位： mmol/L

2.3 两组瘦素、催乳素水平变化比较 两组治疗前瘦素、催乳素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组瘦素、催乳素水平均较治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，对照组较治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 两组瘦素、催乳素水平变化比较 (±s)

2.4 两组PANSS评分变比较 两组治疗前PANSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PANSS评分均较治疗前降低，观察组低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组PANSS评分比较(±s) 单位：分

2.5 两组不良反应比较 两组锥体外系反应、嗜睡、体重增加、便秘、肝功能损伤、比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组不良反应发生率比较 单位：例(%)

3 讨 论

器质性精神障碍是由于脑结构发生了损伤，造成大脑功能性紊乱，从而引发的一系列临床症状，该病发病人群多为老年人，随着人口老龄化的发展，发病率也呈逐步升高趋势，因此，及时有效的治疗具有重要意义[7]。临床研究表明，器质性精神障碍主要包含原发性和继发性两种类型，原发性是大脑直接出现了损害；继发性是发生了全身性障碍或疾病而导致，大脑只损害了一小部分[8]。两种类型的精神障碍均会对病人造成较大的影响，应分析具体因素进行针对性治疗，若无法明确病因时，可采用抗精神疾病药物治疗。临床上常用的治疗药物有喹硫平、奥氮平。其中奥氮平为常用的抗精神病药物，具有一定的治疗效果，但会引起病人血脂异常，体重增加[9]。本研究显示，采用奥氮平治疗的病人各种精神疾病症状均较治疗前显著改善。说明了奥氮平在治疗器质性精神障碍上具有一定的效果，可改善病人的生活质量。

喹硫平作为新型吩噻嗪类抗精神病药物之一，可阻断诸多神经递质受体，对于大多神经递质受体存在相互作用，对5-HT32A阻断作用较强，具有较高亲和力，口服后代谢完全，吸收效果好，对精神分裂的阳性症状和阴性症状均具有显著的效果[10-11]。

阿立哌唑是多巴胺递质的稳定剂，可降低多巴胺神经元兴奋程度，作用机制为：通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及5-HT2A受体拮抗作用，从而达到改善阴性症状和认知损害[12]。以往研究发现，阿立哌唑不会导致泌乳素水平升高，对脂质代谢影响不显著[13]。本研究显示，采用阿立哌唑联合喹硫平治疗的病人精神疾病症状、PANSS评分及治疗疗效均优于采用奥氮平治疗的病人。说明阿立哌唑联合喹硫平治疗可有效改善病人的临床症状，提高治疗疗效。

临床用药需同时考虑疗效及药物安全性，长期采用抗精神药物会造成病人血糖调节紊乱、体重增加及血脂升高[14]。瘦素由脂肪细胞产生，可促进能量消耗、降解脂肪、减少摄食，从而减轻体重。有研究显示，奥氮平可阻断多巴胺受体，增加血清催乳素水平[15]。本研究显示，采用阿立哌唑联合喹硫平治疗的观察组脂糖代谢水平、瘦素、催乳素均较治疗前比较差异无统计学意义，对照组脂糖代谢水平、瘦素、催乳素均较治疗前具有明显变化，两组治疗期间不良反应无明显差异。说明了阿立哌唑联合喹硫平对病人的糖脂代谢、瘦素、催乳素无较大影响，安全性好。

阿立哌唑联合喹硫平治疗器质性精神障碍疗效显著，可有效改善病人的精神疾病症状，不会引起糖脂代谢、瘦素、催乳素异常，不良反应少，安全有效。