脾氨肽联合那屈肝素钙治疗难治性儿童肾病综合征的临床观察

彭澄，蔡承敏，李鹏，车卫平

（江西省九江市中医医院肾内科，江西 九江 332000）

难治性儿童肾病综合征是临床常见疾病，免疫复合物沉积是主要发病机制，由于病情迁延，患儿会对糖皮质激素产生过度依赖或耐药性，增加疾病复发可能性，严重影响患儿身心健康[1-2]。脾氨肽作为一种免疫调节药，可增强细胞免疫功能，在过敏性鼻炎及慢性乙型肝炎治疗中应用广泛，但对儿童肾病综合征的治疗研究较少[3]。本研究旨在探讨脾氨肽联合那屈肝素钙治疗难治性儿童肾病综合征的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年5月至2019年7月收治的96例有过复发或减量激素后复发的肾病综合征患儿为研究对象，采用随机数表法分为两组，各48例。对照组男23例，女25例；年龄2～12岁，平均年龄（7.42±2.48）岁；病程3～15个月，平均病程（9.13±3.35）个月。观察组男26例，女22例；年龄4～11岁，平均年龄（7.75±2.01）岁；病程2～18个月，平均病程（9.86±3.64）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《内科学》中肾病综合征相关诊断标准[4]；依从性较好；患儿家属均知情并签署知情同意书。排除标准：对研究药物过敏患儿；严重肝、肾功能不全患儿；可能引起出血的器质性损伤患儿；凝血功能异常患儿；严重高血压患儿。

1.3 方法

1.3.1 对照组 两组均采取低盐、优质蛋白饮食，注意休息，预防感染等一般治疗，并口服醋酸泼尼松片（上海全宇生物科技确山制药有限公司，国药准字H41025342，规格：5 mg）进行治疗，每次20 mg，每天2次，病情稳定后酌情减少用药剂量。对照组腹部皮下注射那屈肝素钙注射液（Aspen Pharma Trading Limited，国药准字H20181139，规格：1.0 mL∶3075AXaIU）进行治疗，每次1 mg/kg，每天2次。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上加用脾氨肽口服溶液[北京第一生物化学药业有限公司，国药准字H10950310，规格：10 mL∶10 mg（多肽，以牛血清白蛋白计）∶0.1 mg（核苷酸，以D-核糖计）]进行治疗，8～12岁患儿，每次5 mL，每天1次，＜8岁患儿根据实际情况遵医嘱服药。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标 ①肾功能指标：分别于治疗前、治疗6个月后取患者空腹静脉血5 mL，离心10 min；采集患者空腹尿液5 mL，采用全自动生化分析仪[深圳市恩普电子技术有限公司，粤食药监械（准）字2011第2400230号，规格：A8040]测定患者24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯水平。②免疫功能：分别于治疗前、治疗6个月后采用全自动生化分析仪测定患者IgA、IgG、补体C3、补体C4水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，组间数据用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能指标比较 治疗前，两组肾功能指标水平比较差异无统计学意义；治疗6个月后，两组肾功能指标水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肾功能指标水平比较（±s）

表1 两组肾功能指标水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值24 h尿蛋白（g/L）2.48±0.76 2.52±0.78 0.255 0.800 1.35±0.43a 0.66±0.40a 8.140 0.000血肌酐（mmol/L）93.65±11.26 93.49±11.21 0.070 0.945 67.64±6.53a 61.25±6.38a 13.844 0.000尿素氮（mmol/L）8.93±3.75 8.97±3.78 0.052 0.959 7.16±1.62a 6.25±1.50a 2.856 0.005甘油三酯（mmol/L）2.41±0.94 2.47±0.97 0.308 0.759 1.98±0.46a 1.05±0.42a 10.344 0.000

2.2 两组免疫功能比较 治疗前，两组免疫功能指标比较差异无统计学意义；治疗6个月后，两组免疫功能指标均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫功能比较（±s，g/L）

表2 两组免疫功能比较（±s，g/L）

注：IgA，免疫球蛋白A；IgG，免疫球蛋白G。与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值IgA 0.83±0.47 0.81±0.45 0.213 0.832 1.29±0.42a 1.72±0.45a 4.840 0.000 IgG 7.16±2.35 7.13±2.31 0.063 0.950 9.63±2.45a 12.51±2.57a 5.620 0.000补体C3 0.89±0.21 0.85±0.18 1.002 0.319 1.16±0.28a 1.49±0.30a 5.571 0.000补体C4 0.26±0.05 0.25±0.04 1.082 0.282 0.29±0.03a 0.34±0.06a 5.164 0.000

3 讨论

肾病综合征是常见儿科疾病，是大量蛋白通过通透性增高的肾小球基底膜从尿中丢失的临床综合征[5]。难治性儿童肾病综合征多为系膜增生性肾炎、局灶节段性硬化等非微小病变，感染、遗传、免疫等因素均会导致该病的发生，患儿常出现大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症、低蛋白血症及血液高凝状态等症状，若不及时治疗，脂质沉积会对肾小球系膜产生一定刺激，导致肾小球与肾小管间质纤维化，从而加重肾损伤，威胁患儿生命安全[6-8]。抑制免疫与炎症反应，减小肾损伤是临床治疗该病的主要原则。

本研究结果显示，治疗6个月后，两组肾功能指标水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组免疫功能指标水平均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），表明脾氨肽联合那屈肝素钙治疗难治性儿童肾病综合征，可显著改善患儿肾功能，提高机体免疫力，具有较好的治疗效果，值得临床推广。那屈肝素钙作为一种新型抗血栓形成药物，分子量较小，可对凝血因子Xa起到较强的抑制作用，从而发挥抗血栓形成作用，并能对微血栓进行溶解，从而改善机体血液高凝状态，舒张血管，改善肾脏血流灌注，进而达到利尿、消肿及减少蛋白尿产生的作用[9-10]。另外，那屈肝素钙还具有阻止免疫复合物沉积，调节细胞增殖及抗炎作用，可有效抑制系膜细胞增生，从而减轻肾脏病理变化，改善机体肾功能。但那屈肝素钙并未改善机体免疫功能，无法从根本上治疗疾病。脾氨肽作为一种免疫调节药，可特异性将供体特定细胞免疫转移给受体，增强受体细胞的免疫功能，从而改善单核细胞与含有免疫蛋白复合体结合的能力，还能促进淋巴因子及干扰素的释放，从而修复淋巴细胞异常，增强机体抗感染能力，达到调高机体免疫功能的作用。二者联合使用，可有效改善机体血液高凝状态和肾脏组织血液灌流，修复淋巴细胞异常，从而改善机体肾功能，提高机体免疫力。

综上所述，脾氨肽联合那屈肝素钙治疗难治性儿童肾病综合征，可显著改善患儿肾功能，提高机体免疫力，治疗效果显著，值得临床推广。