艾地苯醌联合多巴丝肼对帕金森病患者氧化应激水平的影响

付丽洁

（辽阳市中心医院新城医院神经内科，辽宁 辽阳 111000）

帕金森病为慢性神经系统退行性疾病，多发于中老年人，病理特征主要为脑内多巴胺能神经元坏死并导致含量减少，进而引起一系列肌肉强直、运动迟缓等锥体外系症状与情绪异常、便秘等非运动症状[1]。有研究指出，帕金森病的病理机制主要为氧化应激反应、慢性神经炎症及线粒体功能障碍[2]。多巴丝肼是治疗帕金森病的常用药物，艾地苯醌是治疗线粒体疾病的药物，能有效激活线粒体抗氧化活性[3]。基于此，本研究旨在探讨多巴丝肼联合艾地苯醌治疗帕金森病患者对氧化应激水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017年3月至2020年1月本院接诊的102例帕金森病患者的临床资料，根据不同治疗方法分为B组（n=50）与A组（n=52）。B组男38例，女12例；年龄45～80岁，平均年龄（62.53±7.97）岁；病程3个月～5年，平均病程（2.27±1.36）年；Hoehn-Yahr分级：1级16例，2级20例，3级14例。A组男39例，女13例；年龄45～80岁，平均年龄（62.46±7.83）岁；病程3个月～5年，平均病程（2.30±1.29）年；Hoehn-Yahr分级：1级16例，2级21例，3级15例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》[4]内诊断标准者；临床资料完整者；对本研究药物无过敏史者。排除标准：合并严重感染性疾病者；恶性肿瘤者；器官功能衰竭者。

1.3 方法 两组均适当给予日常生活能力训练与认知能力训练。

1.3.1 A组 A组采用多巴丝肼胶囊（广州汉方现代中药研究开发有限公司，国药准字H44023472）治疗，第1周每次125 mg，每天2次，此后每隔1周，每天增加125 mg，连续治疗2周。

1.3.2 B组 B组在A组基础上联合艾地苯醌片（深圳海王药业有限公司，国药准字H10970363）治疗，口服，每次30 mg，每天3次，连续治疗2周。

1.4 观察指标 ①治疗前后，采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）[5]对两组患者进行评定，总分199分，评分越高表明症状越严重。②氧化应激因子水平：治疗前后，分别采集两组患者肘静脉血3 mL，置于生化促凝管中，用酶联免疫吸附法检测丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，且符合正态分布，计量资料以“±s”表示，组内用配对样本t检验，组间用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UPDRS评分比较 治疗前，两组UPDRS评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组UPDRS评分均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组UPDRS评分比较（±s，分）

表1 两组UPDRS评分比较（±s，分）

组别A组（n=52）B组（n=50）t值P值治疗前60.62±5.38 61.03±4.99 0.399 0.691治疗后47.56±3.92 42.91±2.83 6.846 0.000 t值64.505 59.318 P值0.000 0.000

2.2 两组氧化应激因子水平比较 治疗前，两组MDA、8-OHdG、SOD水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组MDA、8-OHdG水平均低于治疗前，SOD水平高于治疗前，且B组MDA、8-OHdG水平均低于A组，SOD水平高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组氧化应激因子水平比较（±s）

表2 两组氧化应激因子水平比较（±s）

注：MDA，丙二醛；8-OHdG，8-羟基脱氧鸟苷酸；SOD，超氧化物歧化酶。与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗后组别A组（n=52）B组（n=50）t值P值A组（n=52）B组（n=50）t值P值MDA（μmol/mL）12.81±1.53 12.66±1.75 0.461 0.646 10.39±1.36a 7.88±1.18a 9.939 0.000 8-OHdG（pg/mL）48.94±5.76 49.02±5.58 0.071 0.943 42.12±5.26a 37.18±6.02a 4.418 0.000 SOD（kU/L）92.16±12.18 92.37±12.20 0.087 0.931 105.51±15.38a 123.12±18.01a 5.317 0.000

3 讨论

帕金森病在临床上又称为震颤麻痹，是仅次于阿尔茨海默症的第二类神经系统变性疾病，其发病机制极为复杂，与环境因素、神经系统老化、氧化应激反应、钙超载、线粒体功能障碍等因素密切相关，其中氧化应激反应、线粒体功能障碍是最重要的因素之一，可参与帕金森病的病理机制[6]。帕金森病的病理特征主要为多巴胺能神经元坏死与细胞质中形成路易小体[7]。目前，帕金森病的治疗方法主要为药物治疗，其中最常用的为多巴丝肼，其作用主要是补充患者脑内多巴胺含量，能在一定程度上帮助患者缓解运动症状，但并不会控制疾病的发展，因此，临床应用具有一定局限性。近年来，抗氧化应激治疗已成为帕金森病治疗的新方向。

帕金森病患者多巴胺神经元中辅酶Q10的含量低于正常人，而辅酶Q10异常时会导致机体线粒体功能发生障碍，且辅酶Q10能在线粒体呼吸链中促进质子与电子的传递，是特异性免疫增强剂与天然抗氧化剂。艾地苯醌是一种新型脑代谢剂，其化学结构与辅酶Q10相似，但其抗氧化作用极强，约为辅酶Q10的100倍，能通过血脑屏障[8]。艾地苯醌可用于治疗多种神经退行性疾病，对神经系统具有一定保护作用，同时，与线粒体功能、抗氧化应激有关[9]。氧化应激是指机体过度刺激而导致氧自由基的过度分泌现象，从而产生细胞毒性作用，最终引起不可逆损伤。活性氧基团是细胞有氧代谢产生或在外源性氧化剂条件下产生的含氧分子，具有较高的生物学活性。活性氧基团可作为抵制外来物质入侵的调节因子，在细胞死亡、信号转导、转录等方面具有重要作用。而艾地苯醌还能防止线粒体与细胞质内活性氧基团的产生，从而可对线粒体脂质过氧化具有抑制作用，最终保护神经元。因此，临床认为，艾地苯醌能有效延缓帕金森病的病情发展。MDA、8-OHdG、SOD等氧化应激因子在帕金森病的发病过程中具有重要作用[10]。其中，MDA水平可间接反映机体脑细胞受氧自由基攻击的程度；SOD为重要的抗氧化酶之一，是清除自由基的首要物质，其水平高低可用于评价机体清除自由基的能力；8-OHdG是由活性氧基团引起DNA氧化损伤的修饰产物，活性氧基团攻击DNA中鸟嘌呤，可促使脱氧鸟苷氧化为8-OHdG，其水平可用于反映机体氧化损伤。本研究结果显示，治疗后，两组UPDRS评分均低于治疗前，且B组低于A组；治疗后，两组8-OHdG、MDA水平均低于治疗前，SOD水平高于治疗前，且B组MDA、8-OHdG水平低于A组，SOD水平高于A组，提示，与单纯使用多巴丝肼，联合艾地苯醌治疗帕金森病患者，可有效减轻氧化应激反应，减少损伤，从而可显著改善患者的临床症状。

综上所述，多巴丝肼联合艾地苯醌治疗帕金森病患者的效果显著，可减轻抗氧化应激损伤，值得临床推广应用。