急性脑梗死采用rt-PA静脉溶栓治疗的疗效与安全性

2021-09-30刘永忠

当代医学 2021年27期

刘永忠

（福建省漳平市医院神经内科，福建漳平 364400）

急性脑梗死是由于各种原因导致血管闭塞，继而引起相应供血细胞坏死的急性缺血性脑血管疾病，该病起病急，患者发病后应立即前往医院进行救治，避免病情进展危及生命安全[1]。临床对该病常予以常规血管扩张药物进行治疗，目前rt-PA是常用的溶栓药物，该药可特异性激活纤溶酶溶解局部血栓，并减轻脑部缺血、缺氧导致的神经损伤[2]。本研究回顾性分析本院2018年5月至2020年4月收治的40例急性脑梗死患者的临床资料，旨在探讨急性脑梗死使用rt-PA静脉溶栓治疗的疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料回顾性分析本院2018年5月至2020年4月收治的40例急性脑梗死患者的临床资料，根据不同治疗方法分为对照组与观察组，每组20例。对照组男11例，女9例；年龄51～81岁，平均（66.01±7.98）岁；基础疾病：高血压8例，糖尿病6例，冠心病6例；发病至溶栓时间0.5～4 h，平均（2.25±0.55）h。观察组男12例，女8例；年龄51～80岁，平均（65.50±7.11）岁；基础疾病：高血压7例，糖尿病7例，冠心病6例；发病至溶栓时间0.83～4 h，平均（2.42±0.50）h。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者及家属均签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会审核批准。纳入标准：符合《急性脑梗死的欧洲治疗指南》[3]中急性脑梗死的诊断标准；患者发病到入院时间＜4.5 h；早期无大面积脑梗死的影像学表现；患者年龄＞50岁。排除标准：伴有凝血功能障碍及肝肾功能严重衰竭者；存在认知障碍及精神障碍者；经头颅CT检查发现脑部存在恶性肿瘤者。

1.2 方法对照组入院后使用常规血管扩张药物、抗凝剂及维生素等治疗基础疾病，并对患者进行吸氧、补液、维持电解质平衡对症治疗。给予患者（100万～150万U）的尿激酶与100 mL 0.9%氯化钠注射液混合后，30 min内完成静脉滴注。

观察组在对照组基础上使用小剂量rt-PA（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，进口药品注册证号S20020034、S20020035，上海勃林格殷格翰药业有限公司，规格：20 mg和50 mg）治疗，用最小剂量0.9 mg/kg（总剂量10%）进行静脉滴注，剩下的剂量在60 min内进行静脉滴注。之后使用颅脑CT复查，如无出血，则在患者治疗24 h后口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字j20171021，规格：100 mg）。两组均治疗24 h。

1.3 观察指标比较两组疗效、治疗前后血液流变学指标（血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原）、不同时间（治疗前、治疗后5 d、14 d）的神经功能评分及不良反应发生率。

疗效判定标准：治愈，患者的NIHSS评分较治疗前下降≥90%；显效，NIHSS评分与治疗前比较，下降在45%～90%；有效：NIHSS评分与治疗前比较，下降在18%～45%；无效，不符合上述标准。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

神经功能评分：分别在治疗前、治疗后5、14 d，采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）评估两组神经功能恢复情况，包括有意识、意识水平提问、视野、面瘫、上肢运动等15项，总分42分，分数越低表示患者神经功能改善越好。

不良反应：包括恶心呕吐、心慌、胸闷、心绞痛。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后血液流变学指标变化比较治疗前，两组血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容比较差异无统计学意义；治疗后，两组血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学指标变化比较（±s）Table 2 Comparison of hemorheological indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：与治疗前比较，a P＜0.05

组别观察组（n=20）对照组（n=20）t值P值血浆黏度（mPa·s）治疗前2.11±0.23 2.08±0.34 0.37＞0.05治疗后1.10±0.14a 1.19±0.15a 2.19＜0.05纤维蛋白原（g/L）治疗前5.59±0.56 5.38±0.44 1.47＞0.05治疗后3.07±0.31a 4.22±0.39a 11.54＜0.01血细胞比容（%）治疗前50.98±4.11 50.21±4.03 0.67＞0.05治疗后30.12±3.41a 41.54±4.02a 10.83＜0.01

2.3 两组不同时间NIHSS评分比较治疗前，两组NIHSS评分比较差异无统计学意义，治疗后5、14 d，观察组NIHSS评分低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组不同时间NIHSS评分比较（±s）Table 3 Comparison of NIHSS scores between the two groups at different times(±s)

注：与治疗前比较，a P＜0.05

组别观察组（n=20）对照组（n=20）t值P值治疗前28.68±3.65 28.23±3.02 0.47＞0.05治疗后5 d 16.35±2.11a 20.32±2.03a 6.06＜0.01治疗后14 d 12.32±2.01a 16.02±2.55a 5.70＜0.01

2.4 两组不良反应发生率比较观察组发生恶心呕吐1例、胸闷1例、心绞痛症状1例，不良反应发生率为15.00%；对照组发生恶心1例、呕吐1例、心慌1例、心绞痛1例，不良反应发生率为20.00%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.17，P＞0.05）。

3 讨论

急性脑梗死的发病机制与血液流变学密切相关，由于患者血管内皮细胞受损，血小板不断粘附聚集形成血栓，导致血流动力学异常，大脑受此影响发生梗死[4]。经过常规对症支持治疗的急性脑梗死患者，发病后仍可能出现短暂性脑缺血发作、再梗死等不良事件，因此，临床常用溶栓静脉治疗该病，以恢复患者缺血区域血流灌注、保护脑组织，避免神经功能受到严重损伤[5]。

本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），究其原因为，尿激酶和rt-PA均为溶栓的常用药，酶是在肾组织中培养或尿液中分离出的一种蛋白酶，可直接作用于内源性纤维蛋白系统，促进纤溶酶原的裂解，具有一定的溶栓效果，然而该药只对已形成的血栓有效，不能阻止新的血栓形成，预后不理想。而rt-PA可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合，激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶，发挥更好地溶栓效果，疏通阻塞的冠状动脉。因此，急性脑梗死使用rt-PA进行静脉溶栓治疗效果显著。治疗后，观察组血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容均低于对照组（P＜0.05）。分析其原因为，血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容均属于血液流变学指标，当血液中的血小板粘附、聚集时，患者血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容出现恶化，血流阻力随着血液流变学不良变化而变化，血流速度因此减缓，脑部供血不足发生缺血、缺氧[6-7]。常规性的药物溶栓治疗虽然也有一定的效果，但是可能会使血栓血管同期出现溶解，引起血管内部的血管壁明显变薄，继而引发脑溢血。rt-PA为糖蛋白溶栓药物，当静脉给药时，该药在循环系统中会表现出相应的非活性状态，但与黏稠血液中的纤维蛋白结合后，可刺激纤维酶原转化成纤溶酶，进而使纤维蛋白降解，血栓溶解[8]。血液中的血栓得到溶解，其血液中的血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容会随之降低，因此，rt-PA进行静脉溶栓治疗急性脑梗死可改善患者的血液流变学指标。

此外，本研究结果还表明，治疗后5、14 d，观察组NIHSS评分低于对照组（P＜0.05）。分析其原因，当炎症增加时，患者动脉间的侧支血管循环能力受阻，因此，加重神经功能损伤。使用rt-PA静脉溶栓治疗，可有效疏通患者梗死的血管，并迅速恢复脑组织供血、供氧，减轻脑水肿状态，患者持续用药治疗，可改善脑组织血运状态。患者的脑血液循环逐渐恢复正常，减轻脑部病灶处的炎症反应，神经功能损伤也随之减轻，因此，急性脑梗死使用rt-PA进行静脉溶栓治疗，可改善患者的神经功能[9]。本研究结果表明，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。与王蓥梅[10]的研究结果一致，表明rt-PA溶栓治疗安全性较高。分析其原因为，可能与rt-PA静脉溶栓途径有关，当rt-PA经静脉进入人体后，需与纤维蛋白结合才能被激活并发挥溶栓作用，该药在溶栓过程中对血管的损伤较小，能降低脑溢血及其他并发症发生风险，安全性较高。

综上所述，急性脑梗死使用rt-PA进行静脉溶栓治疗效果显著，既可改善患者血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容等血液流变学情况，又可改善患者的神经功能，安全性较高。