红细胞比容与冠心病相关性的研究进展

周梦琦，顾 宁

（1.南京中医药大学附属南京中医院，南京 210001；2.南京市中医院心血管病科，南京 210001）

冠心病是目前危害人类生命健康的重要疾病之一，根据2017年我国发布的心血管病报告，推算我国心血管病现患人数2.9 亿，其中冠心病1 100 万，心血管病死亡占居民疾病死亡构成40%以上，居首位，高于肿瘤及其他疾病。今后10年心血管病患病人数仍将快速增长。近年来，明确的冠心病危险因素包括高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟习惯、年龄和家族病史等。居高不下的冠心病死亡率使得寻找新的冠心病危险因素及预测因子显得尤为迫切。早在上世纪六十年代，Mayer[1]观察了66 名冠心病患者和68 名健康人群的红细胞比容，认为红细胞比容作为血黏度指标之一，提示血黏度的增高这种血液动力学因素可能是冠心病临床症状发展的原因，较早地观察了红细胞比容与冠心病之间的关系。此后，关于红细胞比容与冠心病的相关性逐步引起关注，相关研究文献也多有报道，但目前尚未达成统一认识。现就红细胞比容与冠心病的相关性研究综述如下。

1 红细胞比容的概念

红细胞比容（hematocrit，HCT）又称红细胞压积，是指红细胞占总血容量的比例，系将一定量的抗凝全血，经规定速度时间离心沉淀，下沉紧压的红细胞体积与全血体积之比。红细胞比容既是氧气供应的决定因素，也是血液黏度的主要决定因素[2]。在调节血流中起着重要的作用，正常范围为男性42%～49%，女性37%～43%。红细胞比容增多可见于各种原因所致的血液浓缩，如大量呕吐、腹泻、失水、大面积烧伤、真性红细胞增多症、轻度甲状腺功能亢进等；红细胞比容减少见于出血、休克、烧伤、电解质紊乱、各种贫血、嗜铬细胞瘤、肝硬化、营养不良、垂体功能低下等。

2 红细胞比容与冠心病相关性研究

2.1 红细胞比容与心血管疾病风险的关系 研究者们很早就注意红细胞比容与心血管疾病的复杂关系。Gotoh 等[3]对日本2 585 名40 岁以上的居民进行了一项长达19年的随访，结果显示，升高和降低的红细胞比容都与心血管疾病的风险增加有关，心血管疾病风险最低的最佳红细胞比容，男性约为48%～49%，女性约为42%～43%；Gagnon等[4]也得出了类似的结论，他对5 209 名受访者进行了34年的随访，认为红细胞比容和心血管疾病之间存在J 形或U 形关系。同时，他提出了红细胞比容对心血管疾病的影响因不同年龄和性别而不同；Jin 等[5]研究结果却表明，升高的红细胞比容水平可能与心血管疾病风险呈正相关，他提出红细胞比容和心血管危险因素的结合可以实现心血管疾病的早期诊断； Coglianese 等[6]对3 523 名没有心衰的受访者进行了长达20年的前瞻性随访，心衰的风险随红细胞比容的增长而增大，从而得出结论，更高水平的红细胞比容，即使在正常范围内，也会增加心衰的风险。

2.2 红细胞比容与冠心病的关系 近年来，越来越多的研究显示，红细胞比容的水平与冠心病的发生呈正相关，并由此提出红细胞比容的升高是冠心病的危险因素之一。Wannamethee 等[7]的研究认为红细胞比容水平≥46.0%时，缺血性心脏病事件的风险增加约30%左右；Toss 等[8]对417 099 名瑞典青年男子进行了为期36年的随访，结果显示红细胞比容≥49%的人患心肌梗死的风险比≤44%的人增加了1.4 倍。并提出红细胞比容可能有助于对年轻人的未来的风险评估；Kunnas 等[9]同样认为红细胞比容可以作为冠心病的危险因素之一加以监测，他对670 名55 岁男性进行了一项持续时间为28年的跟踪调查，结果显示在调整冠脉危险因素后，红细胞比容≥50%的男性死于冠心病的风险是红细胞比容＜50%的男性的1.8 倍，由此提出，红细胞比容水平≥50%对于芬兰55 岁以上的男性来说，是需额外注意的冠心病危险因素；Sorlie等[10]对 2 555 名农村和6 151 名城市男性进行了为期8年的前瞻性流行病学研究，数据显示，与低红细胞比容组（红细胞比容≤42%）相比，高红细胞比容组（红细胞比容≥49%）的心肌梗死、冠状动脉功能不全或冠心病死亡率均增加一倍以上，故认为红细胞比容的升高是导致冠心病死亡率和发病率升高的独立危险因素；Goubali 等[11]的研究对象为年龄在30 ～70 岁成年人，其中包括2 033 名男性和868 名女性，共计2 901 人，结果显示：与红细胞比容值较低的女性相比，具有高红细胞比容值的女性患冠心病的概率更高。

然而，也有很多的研究表明红细胞比容的水平与冠心病的发生呈负相关。杨倩倩等[12]使用冠状动脉SYNTAX 评分来判定冠脉病变的严重程度，从而一定程度上反映出冠心病的严重程度，其研究结果显示红细胞比容与冠状动脉SYNTAX 评分呈负相关，即老年冠心病患者红细胞比容越低，冠状动脉病变越严重；Kenyeres 等[13]研究了红细胞比容与全血黏度（Hct / BV）比率的预测能力，以评估冠心病的死亡风险，认为低Hct / BV 比率可能是冠心病死亡的危险因素。

当然，也有研究者认为红细胞比容与冠心病之间的关系是非线性的，可能呈U 形或J 形相关，或者因患者性别、年龄等因素而有所不同。陈继升等[14]以HCT 的四等分计算冠状动脉评分（Gensini 积分）的均值。结果显示， 当红细胞比容明显下降或增加，冠状动脉Gensini 积分均增加，呈“U” 形曲线，故红细胞比容过低或过高可能预示冠状动脉病变程度严重；Pual 等[15]研究结果表明，在男性中红细胞比容与心血管病全因死亡率存在“J”形关系，而女性中红细胞比容与心血管病全因死亡率的关系并不明显；Brown 等[16]的研究发现，高红细胞比容水平对65 岁以下女性冠心病患者死亡率的影响较强，而男性红细胞比容水平与冠心病死亡率的关联不大。

另外，也有少量实验室研究可以佐证红细胞比容与冠心病之间的关系。Walton 等[17]的实验中,当以动脉剪切速率将人全血灌注于胶原上时，与对照组相比，红细胞比容较高的小鼠形成血栓的速度更快，故认为维持正常的红细胞比容可以降低人体动脉血栓形成的风险；Stucker 等[18]对离体工作兔心脏进行了10 min的全局缺血，并且用2种不同量的红细胞比容再灌注。当用50%红细胞比容进行再灌注时，4 个心脏中的主动脉血流均未能恢复。当用30%红细胞比容进行再灌注时，所有心脏迅速恢复，20 min 后达到缺血前心输出量。且再灌注后20 min 的心输出量和冠脉血量与缺血前的比值，低红细胞比容组的比值均高于高红细胞比容组，故认为当心脏用30%红细胞比容再灌注时，缺血后心脏性能的恢复更好。

认为红细胞比容与冠心病无关的研究[19-21]也有不少。样本量较大的是Lowe 等[22]的实验，研究了2 026名心肌梗死后第2 个月至第60 个月的患者的红细胞比容，数据显示红细胞比容与冠状动脉复发无明显相关性；Madjid 等[23]认为虽然对不同人群的研究显示出红细胞比容增加与冠心病风险增加之间存在一定的关联，但观察到的风险比率一般很低，单凭红细胞比容对冠心病预测价值尚不清楚。

2.3 红细胞比容与冠心病的相关性机制 关于红细胞比容与冠心病的相关性机制，目前尚未达成统一认识，Walton 等[17]认为升高的红细胞比容可增加血小板沉积和血栓生长的速率，导致了冠心病的发生；Gagnon 等[5]认为，红细胞比容的增加能提高全血黏度，从而提高外周阻力，减少了心排血量，减少冠脉血流灌注。研究[24]显示，吸烟会明显升高红细胞比容的水平，故红细胞比容水平只是吸烟这一危险因素对于冠心病的影响的表现之一。

2.4 红细胞比容与心血管系统疾病的中医研究 中医学目前对于红细胞比容和胸痹的研究较少。但很多研究显示，中药可以降低红细胞比容，从而降低血黏度以及血栓形成的风险。马仙红等[25]观察了银杏达莫注射液与丹参川芎嗪对于老年急性心肌梗死患者的红细胞比容等指标，结果显示银杏达莫注射液在抑制血小板聚集、降低红细胞压积方面作用较强。时钦等[26]系统评价了红花黄色素对于急性脑梗死患者血流动力学指标的改善作用，结果显示红花黄色素可以明显降低红细胞压积,纠正血液高黏状态。汪永锋等[27]的实验表明杞菊首乌饮可明显降低大鼠的红细胞比容，从而改善血流动力学。潘素静等[28]通过测定大鼠的红细胞比容等指标评价常用活血中药的疗效，实验显示丹参及桃仁油可以显著降低大鼠的红细胞比容，减少血栓形成的风险。

3 小结

综上所述，近50年来红细胞比容与冠心病的关系已得到国内外学者的重视。两者之间的相关性是否确切存在、相关性的具体表现和机制等尚不明确，目前并未形成公认的学说。同时，我们关注到，近期的相关研究文献较少，研究进展似乎不够活跃。笔者查阅的文献中，所报道的研究还存在如实验设计不够严谨、统计学方法欠缺、样本量小、随访时间短以及患者易失访等问题，造成部分结果偏倚。笔者认为，今后的研究工作期待从如下几个方面展开：1）实验设计方面，目前关于红细胞比容和冠心病的相关性研究中，许多研究者采用的是病例对照研究，由于病例对照研究具有回顾性的特点，即研究组的纳入条件之一是确诊为冠心病的患者，由此得出红细胞比容可以作为冠心病的预测因子这一结论，逻辑上不够严谨。应加入预后性研究或进一步开展大样本且随访时间较长的前瞻性队列研究，才能为评估红细胞比容对冠心病的预测能力提供更加科学、客观的依据；同时，病例对照研究中所纳入的研究组患者，其冠心病传统危险因素（如吸烟、血脂水平、高血糖、高血压、年龄、家族史等）均高于普通人群，这种研究对象的选择易造成研究结果偏倚；2）病例对照研究中，可以进一步对所纳入研究组的冠心病患者进行临床分型，以观察红细胞比容的水平与冠心病的不同临床类型的关系；3）统计学方法方面，由于冠心病的发生和发展受到如年龄、性别、血脂异常、血糖水平、吸烟习惯等多个危险因素共同影响作用，且随着样本量的扩大，基线可比性可能有所下降，故在使用多因素Logistic 回归分析时，应对除红细胞比容以外的其余自变量进行校正，以消除其他危险因素对冠心病的影响，减少结果偏倚。4）与中医体质、中医证型、中医药干预等有关的中医及中西医结合研究少有报道，有待我们更好地思考、设计、实施。