生肌玉红膏联合西洛他唑对糖尿病足溃疡患者周围神经传导速度及氧化应激的影响

金智一，邢桂红，屈丹

（本溪市中心医院内分泌科，辽宁 本溪 117000）

糖尿病为临床常见代谢性疾病，而血糖水平的异常升高可导致机体器官受累，造成下肢动脉硬化闭塞、血液流通受阻，造成足部严重缺氧缺血，进而出现糖尿病足溃疡等疾病。糖尿病足患者临床多表现为足部疼痛、麻木甚至感染溃疡，具有较高的致死率、致残率[1]。临床治疗糖尿病足溃疡多以控制血糖、抗感染、促进血液流通为主，而西洛他唑为临床常用抗栓药物，可有效抑制血小板聚集，改善患者血液流通，但对于部分创口的消炎、愈合效果不佳，且对病情较为严重的患者效果不佳[2]。祖国医学认为，糖尿病足溃疡属“脱疽”“脉痹”范畴，多因先天不足、正气衰弱导致血气不畅、脉络瘀阻，进而引起趾节坏死脱落，黑腐溃烂。生肌玉红膏具有活血祛腐、解毒生肌的功效。鉴于此，本研究旨在分析生肌玉红膏联合西洛他唑对糖尿病足溃疡患者周围神经传导速度、氧化应激指标、创口愈合时间及生活质量的影响，以期为临床治疗方案的优化提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年6月至2020年6月本院收治的70例糖尿病足溃疡患者的临床资料，采用西洛他唑治疗的患者作为对照组（n=37），采用生肌玉红膏联合西洛他唑治疗的患者作为观察组（n=33）。对照组男23例，女14例；年龄48～72岁，平均（54.26±3.07）岁；溃疡面积3.4～15.9 cm2，平均（8.07±0.64）cm2；糖尿病足Wagner分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级18例。观察组男22例，女11例；年龄45～76岁，平均（55.18±3.02）岁；溃疡面积3.6～16.2 cm2，平均（8.13±0.71）cm2；糖尿病足Wagner分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级15例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者及家属均签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《糖尿病足诊治指南》[3]中相关诊断标准：①糖尿病患者；②伴有足部组织营养障碍（坏疽或溃疡）；③伴有一定下肢血管或神经病变；同时满足上述3项则可确诊为糖尿病足。中医辨证标准参照《中医病证诊断疗效标准》[4]中血脉瘀阻证，主症：患趾酸胀疼痛、步履沉重、活动艰难；次症：患趾肤色由苍白转为暗红、小腿可见结节或硬索；舌脉：舌质暗或有瘀斑、脉弦涩。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：符合上述诊断标准；参与研究前2个月接受免疫抑制剂治疗；临床资料完整；语言沟通能力正常。排除标准：存在肺功能衰竭或肝、肾功能障碍；踝/臂指数（ABI）＜0.5；合并严重血液性疾病；精神功能障碍；哺乳期或妊娠期女性。

1.4 方法 两组均予以常规降血糖、血压治疗，并口服利奈唑胺片（Pfizer Pharmaceuticals LLC，生产批号：20180508，规格：600 mg×10片）600 mg，每隔12 h服用1次，连续治疗2周。

1.4.1 对照组 对照组在常规治疗基础上口服西洛他唑片（万特制药有限公司，生产批号：20180205，规格：50 mg×12片），每次100 mg，每天2次，连续治疗2周。

1.4.2 观察组 观察组在对照组基础上联合生肌玉红膏（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，生产批号：20180303，规格：12 g×1盒）治疗，将其制成大网孔生肌玉红膏纱布敷于创面，每天换药1次，连续治疗2周。

1.5 观察指标 ①周围神经传导速度：使用神经传导速度测量仪（日本欧姆龙，型号：NC-stat DPNCheck）检测两组治疗前及治疗2周尺神经、腓神经、胫神经传导速度。②氧化应激指标：采集两组治疗前、治疗2周清晨8:00空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min后取血清，使用试剂盒（南京科维斯生物科技有限公司）并采用化学发光法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（MDA）水平，采用分光光度法检测晚期蛋白氧化产物（AOPP）水平。③足部溃疡愈合时间：记录患者第一次清创至足部溃疡完全愈合所需时间。④生活质量：采用生活质量量表（SF-36）[5]从生理功能、心理功能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度对两组治疗前及治疗2周生活质量进行评价，各维度总分均为100分，分数越高表明患者生活质量越高。

1.6 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组周围神经传导速度比较 治疗前，两组尺神经、腓神经、胫神经传导速度比较差异无统计学意义；治疗2周，两组尺神经、腓神经、胫神经传导速度均快于治疗前，且观察组快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组周围神经传导速度比较（±s，m/s）Table 1 Comparison of peripheral nerve conduction velocity between the two groups(x±s,m/s)

表1 两组周围神经传导速度比较（±s，m/s）Table 1 Comparison of peripheral nerve conduction velocity between the two groups(x±s,m/s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗2周组别观察组（n=33）对照组（n=37）t值P值观察组（n=33）对照组（n=37）t值P值尺神经43.91±3.38 44.29±3.35 0.472 0.639 56.64±5.71a 50.54±5.63a 4.495 0.000腓神经35.85±3.14 36.37±3.25 0.679 0.500 44.74±4.08a 40.63±3.91a 4.301 0.000胫神经32.78±2.45 33.29±2.49 0.862 0.392 43.53±4.52a 38.45±3.84a 5.083 0.000

2.2 两组氧化应激指标比较 治疗前，两组氧化应激指标比较差异无统计学意义；治疗2周，两组SOD水平均高于治疗前，MDA、AOPP水平均低于治疗前，且观察组SOD水平高于对照组，MDA、AOPP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组氧化应激指标比较（±s）Table 2 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups(±s)

表2 两组氧化应激指标比较（±s）Table 2 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups(±s)

注：SOD，超氧化物歧化酶；MDA，丙二醛；AOPP，晚期蛋白氧化产物。与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗2周组别观察组（n=33）对照组（n=37）t值P值观察组（n=33）对照组（n=37）t值P值SOD（U/mL）66.29±5.76 65.81±5.63 0.352 0.726 94.14±9.31a 78.78±7.36a 7.697 0.000 MDA（nmol/L）5.52±0.51 5.47±0.50 0.414 0.680 2.23±0.22a 3.81±0.34a 22.771 0.000 AOPP（μmol/L）61.98±5.42 62.43±5.77 0.335 0.739 35.23±3.65a 47.23±4.11a 12.850 0.000

2.3 两组足部溃疡愈合时间比较 观察组足部溃疡愈合时间为（16.85±1.71）d，短于对照组的（22.39±2.87）d，差异有统计学意义（t=9.660，P=0.000）。

2.4 两组SF-36评分比较 治疗前，两组SF-36评分比较差异无统计学意义；治疗2周，两组SF-36评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组SF-36评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of SF-36 scores between the two groups(±s,scores)

表3 两组SF-36评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of SF-36 scores between the two groups(±s,scores)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗2周组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值例数33 37 33 37生理功能72.45±7.30 71.98±7.36 0.268 0.790 86.62±7.41a 80.74±7.73a 3.239 0.002心理功能66.41±6.23 66.71±5.85 0.208 0.836 80.19±8.01a 74.38±7.66a 3.100 0.003躯体疼痛60.57±5.37 60.92±5.41 0.271 0.787 83.52±8.17a 77.34±7.02a 3.403 0.001总体健康49.50±4.22 49.64±4.36 0.136 0.892 69.11±6.47a 61.18±6.31a 5.186 0.000续表时间治疗前治疗2周组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值例数33 37 33 37活力40.31±3.43 41.28±3.37 1.192 0.237 77.24±7.51a 64.78±6.82a 7.275 0.000社会功能46.43±4.12 45.98±3.95 0.466 0.643 78.23±5.60a 63.23±5.71a 11.071 0.000情感职能55.17±4.47 54.22±4.40 0.895 0.374 83.37±7.66a 69.32±6.57a 8.260 0.000精神健康57.52±5.64 58.04±5.37 0.395 0.694 88.18±8.09a 70.11±8.37a 9.160 0.000

3 讨论

糖尿病足溃疡发生主要是血管阻塞与神经病变综合作用的结果，长期糖代谢功能紊乱引起血小板聚集异常，从而加重血管内皮细胞的损害。而周围神经传导速度下降可导致触觉、痛觉、位置觉等保护性感觉丧失，进而引起足部麻木，患者四肢失去自我保护机制，难以察觉外部刺激，从而致使溃疡恶化。同时，糖尿病足溃疡患者体内自由基水平较高，机体的抗氧化能力严重受损，脂质氧化物增多，不利于病情的恢复。因此，积极地控制血糖、扩张血管、促进神经修复对糖尿病足溃疡的治疗具有重要意义。目前，临床多采用抗感染药物控制患者溃疡处的恶化，但糖尿病足溃疡的发病机制较为复杂，需联合其他药物治疗，以进一步增强治疗效果。

祖国医学认为，糖尿病足属“脱疽”“脉痹”范畴，早在《灵枢·痈疽》便有记载：“发于足指，名脱痈，其状赤黑，死，不治；不赤黑，不死。不衰急斩之，不则死矣...”。由于先天不足、寒湿入侵导致发病；脾气不健、气血亏虚、气阴两伤，不能温养四肢；气血凝滞、经脉阻塞、不通则痛；四肢气血不充，失于濡养则皮肉枯槁、坏死脱落[6]。因此，治疗糖尿病足溃疡的原则应以活血化瘀、祛腐生肌为主。本研究结果表明，治疗2周，观察组尺神经、腓神经、SOD水平均高于对照组，胫神经传导速度快于对照组，MDA、AOPP水平均低于对照组，且足部溃疡愈合时间短于对照组（P＜0.05），提示生肌玉红膏联合西洛他唑可有效提高糖尿病足溃疡患者周围神经传导速度，改善氧化应激指标，促进足部溃疡的愈合。分析其原因为，西洛他唑能通过抑制磷酸二酯酶-3的活性达到抗血小板聚集的目的，进而有效扩张血管；同时，西洛他唑还可松弛血管平滑肌，扩张外周动脉，改善患者足部微循环。生肌玉红膏是由白芷、甘草、当归、紫草、血竭、轻粉、虫白蜡等中药制成，其中白芷可生肌、活血排脓；虫白蜡可止血、生肌、定痛；当归可补血活血、调经止痛；紫草凉血活血、解毒透疹；血竭祛瘀定痛、止血生肌；轻粉可攻毒敛疮。全方合用，共奏活血祛腐、解毒生肌之功效。经现代药理研究证明，白芷的醚溶性成分可扩张动脉，改善皮肤血液流通与微循环；同时，白芷水煎剂可有效清除自由基产生的源头-超氧阴离子，还可清除具有强氧化性的羟基自由基，具有较好的抗氧化机制；此外，小剂量白芷毒素可兴奋血管运动中枢、迷走中枢，改善神经传导速度[7]。当归注射液可提高SOD的活性，清除自由基，抑制脂质过氧化物反应；且当归多糖可通过抗氧化性达到保护神经细胞的目的[8]。因此，其联合西洛他唑可增强药物活性，改善氧化应激指标，促进创口的愈合。本研究结果表明，治疗2周，观察组生活质量评分高于对照组（P＜0.05），提示生肌玉红膏联合西洛他唑可有效提高患者生活质量。分析原因为，生肌玉红膏联合西洛他唑可通过缓解糖尿病足溃疡患者足部疼痛、麻木等临床症状，加快创口的愈合，提高生活质量。但本研究由于所选病例数有限，观察时间较短，研究结果存在一定局限性，因此，为进一步明确多巴丝肼联合普拉克索的应用价值，仍需增加样本量，进行深入研究。

综上所述，生肌玉红膏联合西洛他唑可有效改善糖尿病足溃疡患者周围神经传导速度与氧化应激指标，缩短足溃疡愈合时间，提高生活质量。