外周血APN、HbA1c、糖基化ApoA-I水平与冠心病患者PCI术后血运重建的关系

李 涵，黄宇鹏，金红艳，倪自强，杨国康

冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄，进而引起心肌缺血缺氧[1]，因此经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对冠心病患者冠状动脉血运重建、恢复狭窄或闭塞段血流、改善预后具有重要意义[2-3]。不过既往临床研究发现，PCI术后仍有10%～30%的患者血运重建失败，需要再次血运重建[4]。如何减少PCI术后血运重建失败成为临床关注的重点。目前认为脂联素(APN)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖基化载脂蛋白A-I(ApoA-I)是反映机体糖脂代谢的敏感指标，而且有研究证实上述指标与冠状动脉粥样硬化密切相关，有可能影响冠心病患者PCI术后血运重建[5-6]。本研究旨在探讨外周血APN、HbA1c、糖基化ApoA-I水平与冠心病患者PCI术后血运重建的关系，现报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2019年1月—2020年10月我院行PCI的冠心病患者132例。纳入标准：符合冠心病诊断标准[7]；PCI包括直接PCI、转运PCI及溶栓后紧急PCI，均满足相应的PCI指征[8]。排除标准：对造影剂、支架材料过敏者；伴凝血功能障碍者；靶血管直径<2.25 mm者；严重钙化病变预扩张不充分者；有PCI史者；合并严重肺、肝、肾、脑疾病及恶性肿瘤者。根据患者PCI术后冠状动脉造影结果判断血运重建情况，分为不完全血运重建35例(A组)和完全血运重建97例(B组)。不完全血运重建为冠状动脉造影后发现患者冠状动脉存在多支多处病变，即使植入支架也只能改善部分血管的血运情况，仍存在小分支血管闭塞，部分血管仍然狭窄，存在慢血流或无复流现象，缺血心肌组织的微循环依然不能全部恢复。

1.2研究方法 ①收集患者临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、基础疾病、多支病变、左主干病变、分叉病变、PCI类型、植入支架数目、支架最大长度、支架最大直径。②PCI术后第2日清晨抽取患者空腹外周血2管，每管5 ml，一管为红色头盖真空管，3000 r/min离心10 min分离血浆，检测血浆APN水平；一管为灰色头盖，加草酸钾氟化钠抗凝剂，用于检测HbA1c、糖基化ApoA-I水平。应用日立公司生产的7600型全自动生化分析仪采用双抗体夹心法检测血浆APN水平，试剂盒购自罗氏诊断产品(上海)公司。应用美国伯乐公司生产的D-10型全自动HbA1c分析仪采用高压液相法检测HbA1c水平，配套试剂盒购自美国伯乐公司。采用蛋白免疫印迹法检测糖基化ApoA-I水平，试剂盒购自美国Thermo Scientific公司，以β-actin为内参，计算糖基化ApoA-I相对灰度值。

2 结果

2.1临床资料比较 A组中有吸烟史、伴高血压病、伴糖尿病、伴高脂血症、多支病变的比例明显高于B组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 PCI术后不完全和完全血运重建的冠心病2组临床资料比较

2.2外周血APN、HbA1c、糖基化ApoA-I水平比较 A组血浆APN水平低于B组(P<0.05)，HbA1c、糖基化ApoA-I水平高于B组(P<0.01)，见表2。

表2 PCI术后不完全和完全血运重建的冠心病2组外周血APN、HbA1c、糖基化ApoA-I水平比较

2.3外周血APN、HbA1c、糖基化ApoA-I水平对PCI术后血运重建的预测价值 ROC曲线分析显示，糖基化ApoA-I水平预测PCI术后血运重建的曲线下面积(AUC)最大，灵敏度、特异度最高，其次为HbA1c和APN，见表3和图1。

图1 外周血APN、HbA1c、糖基化ApoA-I水平预测PCI术后血运重建的ROC曲线APN为脂联素，HbA1c为糖化血红蛋白，ApoA-I为载脂蛋白A-I，PCI为经皮冠状动脉介入治疗，ROC为受试者工作特征

表3 外周血APN、HbA1c、糖基化ApoA-I水平预测PCI术后血运重建的ROC曲线分析

2.4PCI术后血运重建失败影响因素分析 以PCI术后血运重建情况为因变量，赋值：不完全血运重建=1，完全血运重建=0。自变量赋值：吸烟史，有=1，无=0；高血压病，有=1，无=0；糖尿病，有=1，无=0；高脂血症，有=1，无=0；多支病变，有=1，无=0；APN低水平(≤3.9 mg/L)，是=1，否=0；HbA1c高水平(≥5.5%)，是=1，否=0；糖基化ApoA-I高水平(≥0.7)，是=1，否=0。多因素Logistic回归分析结果显示，糖尿病、APN低水平、HbA1c高水平、糖基化ApoA-I高水平是冠心病患者PCI术后血运重建失败的危险因素(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 PCI术后血运重建失败的多因素Logistic回归分析

3 讨论

PCI已成为治疗冠心病的重要方法，目前冠心病患者PCI治疗率在90%以上[9]。不过由于血栓形成等多种原因，PCI术后仍有部分患者不能达到完全血运重建，出现冠状动脉无血流或慢复流现象，心肌灌注不良，引起心肌再梗死，严重影响患者预后。本研究重点分析导致PCI术后血运重建失败的影响因素，结果发现PCI术后血运重建与性别、年龄、左主干病变、分叉病变、PCI类型、植入支架数目、支架最大长度、支架最大直径无明显关联。国外研究也认为，冠状动脉本身病变特征及采取的支架治疗器械不会影响PCI术后血运重建效果[10]。本研究发现吸烟史、高血压病、糖尿病、高脂血症、多支病变与PCI术后血运重建有一定关联，与王丹阳和丁绍平[11]研究结果相符。吸烟、高血压病、糖尿病、高脂血症是冠状动脉粥样硬化的危险因素，故而有可能影响PCI术后血运重建的效果。不过本研究多因素Logistic回归分析却发现上述指标中仅有糖尿病为PCI术后血运重建失败的独立危险因素，这可能说明高血糖及糖脂代谢紊乱对PCI术后血运重建效果有重要影响。

本研究发现A组血浆APN水平低于B组，HbA1c、糖基化ApoA-I水平高于B组，差异有统计学意义。APN由脂肪细胞分泌，可增强胰岛素敏感性，抑制肝糖原异生，是调节机体血糖稳定的重要因子[12]。既往文献报道APN与动脉粥样硬化密切相关，冠状动脉狭窄程度越高，血浆APN水平越低[13]。本研究还发现，APN低水平可使PCI术后血运重建失败的风险提高2.370倍，因此提高冠心病患者血浆APN水平有助于预防PCI术后血运重建失败。目前公认HbA1c水平升高会增加冠状动脉狭窄程度，与冠心病预后不良呈正相关[14]。本研究也发现HbA1c高水平是PCI术后血运重建失败的危险因素，与王娟等[15]报道结果一致。ApoA-I是高密度脂蛋白的功能结构蛋白，可积极调节血脂代谢，不过其经过糖基化作用形成糖蛋白，在高糖环境下却有不良影响[16]。一方面，糖基化ApoA-I影响正常的抗氧化、抗炎功能，损伤血管内皮功能，导致血栓形成；另一方面，糖基化ApoA-I促进了血管趋化因子、黏附因子分泌及粥样斑块生成，导致动脉粥样硬化[17]。上述可以解释糖基化ApoA-I高水平增加了冠心病患者PCI术后血运重建失败的风险。

综上，外周血APN、HbA1c、糖基化ApoA-I可作为冠心病患者PCI术后血运重建的预测指标，血运重建失败与APN降低、HbA1c和糖基化ApoA-I升高有关。早期行外周血APN、HbA1c、糖基化ApoA-I检测可有助于筛选出高危患者，密切监护并及时采取有效措施以避免不良心血管事件发生。