盐酸哌甲酯缓释片联合ω-3多不饱和脂肪酸治疗儿童注意缺陷多动障碍的临床研究

韩淑莉，陈 丹，刘 锐，吴美华

注意缺陷多动障碍(ADHD)是儿童期常见的一种行为障碍疾病，发病率为4.31%～5.83%，主要特征为注意力不集中、活动过度[1]。盐酸哌甲酯缓释片是目前临床治疗ADHD的首选药物，但对部分患儿无显著效果[2]。ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)具有抗凝、免疫营养支持及抗炎等作用，部分学者建议可采用ω-3 PUFA治疗ADHD[3-5]。目前有关盐酸哌甲酯缓释片联合ω-3 PUFA治疗ADHD的报道少见。故本研究旨在观察盐酸哌甲酯缓释片联合ω-3 PUFA治疗ADHD患儿的效果，以期为临床治疗提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2018年12月—2020年12月收治的96例ADHD患儿。纳入标准：无精神药物服用史；符合ADHD诊断标准[6]；年龄≥6岁，且对本研究使用药物无过敏史；韦氏智力测验总智商(FIQ)评分>90分。排除标准：合并先天性遗传性疾病者；过敏体质者；伴颅脑器质性病变者；伴认知功能障碍者。96例根据不同治疗方法分为研究组52例和对照组44例。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均予听觉、视觉及感觉等统合训练。对照组在此基础上予盐酸哌甲酯缓释片(苏州第壹制药有限公司，国药准字H32023102)18 mg每日1次口服。研究组在对照组基础上加用ω-3 PUFA 2粒每日3次口服。2组均连续治疗3个月。

1.3观察指标

1.3.1病情评估：治疗前后采用注意缺陷多动障碍筛查量表(SNAP-Ⅳ)[7]评估2组病情。SNAP-Ⅳ量表共有26个条目，包括注意力不集中(9个条目)、多动/冲动(9个条目)及对立违抗(8个条目)，由父母填写，分数越高表示患儿症状越严重。

1.3.2韦氏智力测验：治疗前后采用韦氏学龄儿童智力量表(WISCR)[8]评估2组智力。该量表包括5项操作智商(PIQ)及5项语言智商(VIQ)，分数越高表示患儿智力越高。

1.3.3血清学指标：治疗前后抽取2组外周静脉血3 ml，3000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取上清液-70℃保存待测。采用化学发光法检测泌乳素(PRL)、25-羟维生素D水平，采用酶联免疫吸附试验检测中枢神经特异性蛋白(S100β)水平。

1.3.4不良反应：比较2组不良反应发生情况。

2 结果

2.1治疗前后SNAP-Ⅳ评分比较 治疗后，2组注意力缺陷、多动/冲动及对立违抗评分均较治疗前下降，且研究组上述评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 儿童注意缺陷多动障碍2组治疗前后SNAP-Ⅳ评分比较分)

2.2治疗前后韦氏智力测验评分比较 治疗后，2组PIQ、VIQ、FIQ评分均较治疗前升高(P<0.05)，且研究组上述评分显著高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 儿童注意缺陷多动障碍2组治疗前后韦氏智力测验评分比较分)

2.3治疗前后PRL、S100β及25-羟维生素D水平比较 治疗后，2组PRL、S100β及25-羟维生素D水平均较治疗前升高，且研究组上述因子水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 儿童注意缺陷多动障碍2组治疗前后PRL、S100β及25-羟维生素D水平比较

2.4不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。2组不良反应均经对症处理后缓解或消失。

表4 儿童注意缺陷多动障碍2组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

ADHD是儿童常见的行为障碍，除使患儿多动、冲动及注意力不集中外，还可导致学习、社交等社会功能障碍[9]。故治疗ADHD除需改善患儿临床症状外，还需提高其学习能力、自控能力，更好适应学习、生活环境，进而提高其社会功能。目前，该病主要以药物治疗为基础，辅以行为治疗、学校辅导等[10]。盐酸哌甲酯缓释片是一种中枢兴奋剂，治疗ADHD的效果已获得众多学者认可[11]。盐酸哌甲酯缓释片通过阻断单胺类神经递质，进入突触前神经细胞，促进单胺类神经递质释放，使得突触间隙多巴胺和去甲肾上腺素浓度增加，进而提高患儿觉醒中枢兴奋性，改善相应症状[12]。ω-3 PUFA是近年发现的免疫营养支持的营养底物。国外已有研究表明，行为问题是ADHD患儿的核心问题，而ω-3 PUFA可改善ADHD患儿认知功能[13]。SNAP-Ⅳ量表可用于评估ADHD患儿行为问题，可较全面、准确及客观地反映儿童行为问题，具有较好的信度及效度[14]。

本研究发现，盐酸哌甲酯缓释片联合ω-3 PUFA治疗较单纯盐酸哌甲酯缓释片治疗能更好地改善ADHD患儿核心症状，与既往研究结果相符[15]。分析原因可能为神经细胞膜磷脂富含PUFA，可增加细胞膜的流动性，维持细胞膜的完整性，改善膜结合蛋白功能，故补充PUFA则有可能改善神经系统功能。但Grazioli等[16]报道，ADHD患儿经ω-3 PUFA治疗后，2组对立违抗评分无显著差异。本研究2组治疗后对立违抗评分比较差异有统计学意义，分析原因可能与本研究纳入样本量少、患儿自身状况等有关。同时本研究还发现，2组治疗后韦氏智力测验VIQ、PIQ、FIQ评分均有不同程度升高，说明患儿经药物治疗后症状及学习能力改善；且与对照组相比，研究组上述评分改善更为显著，可见盐酸哌甲酯缓释片联合ω-3 PUFA治疗后患儿学习能力改善效果更佳。

PRL、S100β及25-羟维生素D等大量细胞因子参与了ADHD的发生发展过程。PRL属于蛋白类激素，去甲肾上激素、5-羟色胺可刺激PRL分泌，而多巴胺激动剂可抑制PRL分泌[9]。S100β是学习记忆过程中重要的酸性钙结合蛋白，可促进脑发育、维持钙稳定[17]。25-羟维生素D具有促进脑内神经细胞分化和轴突生长、调控脑内钙信号及影响脑内神经递质等作用[18]。本研究中，2组治疗后PRL、S100β及25-羟维生素D水平均较治疗前升高，而研究组上述指标升高程度显著优于对照组。说明盐酸哌甲酯缓释片联合ω-3 PUFA治疗ADHD患儿效果明确。但目前有关盐酸哌甲酯缓释片联合ω-3 PUFA治疗改善ADHD患儿细胞因子水平的作用机制尚未十分明确，有待后续扩大样本量深入研究。另外，本研究通过比较2组不良反应情况发现，2组治疗后不良反应总发生率比较差异无统计学意义，与Tara等[19]报道结果一致。说明盐酸哌甲酯缓释片联合ω-3 PUFA治疗具有一定安全性。

综上，盐酸哌甲酯缓释片联合ω-3 PUFA治疗可有效改善ADHD患儿注意力缺陷、多动症状，提高患儿学习能力，调节PRL、S100β及25-羟维生素D水平，具有一定临床应用价值。