胎球蛋白A与急性冠脉综合征发病风险的相关性分析

史云娟

江苏省常州市武进人民医院(江苏常州 213017)



胎球蛋白A与急性冠脉综合征发病风险的相关性分析

史云娟

江苏省常州市武进人民医院(江苏常州 213017)

摘要：目的探讨中国常武地区汉族人群血清胎球蛋白A(Fetuin-A)与急性冠脉综合征(ACS)发病风险的相关性。方法采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测155例ACS病人(病例组)和45例非冠心病者(对照组)血清Fetuin-A水平。结果ACS病人血清Fetuin-A水平显著高于对照组(t=3.587，P<0.001)；Logistic回归分析显示，血清Fetuin-A水平与ACS的发病风险存在相关性(P=0.038)。多元线性回归分析显示，血清Fetuin-A水平与性别、年龄、吸烟史、高血压、糖尿病和血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量无明显相关性(P>0.05)。结论中国常武地区汉族人群中血清Fetuin-A水平与ACS发病风险相关。

关键词：急性冠脉综合征；胎球蛋白A；血脂；吸烟史；高血压；相关性

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破溃出血、继发血栓，导致动脉严重狭窄或闭塞为病理基础的一组临床综合征。有关ACS发病机制的研究是目前国内外的研究热点，但其确切机制仍未完全阐明。近年来炎症与ACS的关系渐渐得到重视，炎症可能是一个重要的触发机制[1]。胎球蛋白A(Fetuin-A)是一种几乎完全由肝脏(尤其在肝脏脂肪变性的情况下)表达和分泌的多功能糖蛋白，能诱导胰岛素抵抗和亚临床炎症，而胰岛素抵抗和慢性炎症已被证实与心血管疾病的发生有着密切的联系。本研究以ACS病人和经冠状动脉造影证实无冠脉狭窄者为研究对象，观察两组病人血清胎球蛋白A水平的变化，探讨Fetuin-A与ACS之间的相关性。

1资料与方法

1.1研究对象ACS病例组：选取2011年7月—2012年12月在我科住院的ACS病人155例，其中男116例，女39例，年龄42岁～85岁(62.61岁±9.12岁)，所有病例符合2002年AHA/ACC关于ACS的诊断标准[2]。对照组：选取经冠脉造影证实无冠脉狭窄者共45例，其中男23例，女22例，年龄39岁～72岁(56.82岁±10.11岁)。所有入选者均为中国常武地区汉族人群，排除急性或严重慢性感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、风湿类疾病、获得性免疫缺陷综合征等。该研究经本院医学伦理委员会批准，所有入选对象均签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1标本采集所有研究对象均在住院后第2天(空腹12 h后)清晨采集肘部静脉血，枸橼酸钠抗凝，静置半小时后，3 000 r/min离心30 min分离血清，-80 ℃保存备用。

1.2.2一般资料采集使用统一表格记录入选对象的姓名、性别、年龄、吸烟史、血压、血糖、血脂和冠状动脉造影等结果。

1.2.3Fetuin-A检测采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测研究对象血清Fetuin-A水平，ELISA试剂盒购自上海西塘生物技术有限公司，严格按照说明书进行操作，Fetuin-A结果为3次测量值的平均值。

2结果

2.1一般资料比较与对照组相比，ACS组男性比例较高(χ2=9.263，P=0.002)，合并高血压、糖尿病者居多(χ2=20.575，P=0.000；χ2=8.591，P=0.003)；年龄、吸烟史、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等差异无统计学意义。详见表1。

表1　两组病人一般资料比较

2.2血清Fetuin-A水平与ACS发病风险的相关性ACS组和对照组的血清Fetuin-A水平分别为(362.36±139.36)g/L、(278.02±137.10)g/L(见表1)，两组间血清Fetuin-A水平比较，差异有统计学意义(t=3.587，P<0.001)。经Logistic回归分析校正性别、吸烟、血压、血糖等冠心病(CAD)易患因素后结果分析显示，OR(95%CI)=2.446(1.049～5.703)，血清Fetuin-A水平与ACS的发病风险存在相关性(P=0.038)。

2.3血清Fetuin-A水平与CAD易患因素相关性分析经多元线性回归分析后发现，ACS病人Fetuin-A水平与性别、年龄、吸烟史、高血压、糖尿病和血清TC、TG、HDL-C及LDL-C含量无明显相关性(P>0.05)。详见表2。

表2　血清Fetuin-A水平与CAD易患因素的相关性

3讨论

心血管疾病(coronary artery disease)又称为循环系统疾病，是危害人类健康的严重疾病，是造成死亡的主要原因之一。目前，在我国居民的死亡谱中，心血管疾病已经成为仅次于恶性肿瘤的第二号杀手。ACS是CAD的严重临床表现，主要是由于冠状动脉粥样硬化的不稳定斑块形成、增长，继而表面糜烂、破裂、出血、继发血栓形成，最终导致心肌组织坏死的急性缺血性事件。高血脂、高血糖、肥胖、吸烟及胰岛素抵抗等都是CAD的经典危险因子[3]，目前越来越多的临床和基础研究发现，ASC是一种慢性炎症性疾病。

Fetuin-A是由几乎完全由肝脏合成的一种多功能糖蛋白，具有抑制胰岛素受体的酪氨酸活性、调节炎症以及维持血钙浓度、调节骨发生、抑制细胞组织异常钙化功能[4]。Roos等[5]研究发现Fetuin-A除了与高三酰甘油相关外，与其他传统心血管疾病危险因素之间并无相关性，不能作为病人未来心血管疾病风险预测因子。Ketteler等[6]研究发现胎球蛋白缺乏是血液透析病人全因死亡率和心血管死亡率的重要危险因素。Mori等[7]研究认为冠状动脉病变严重程度与Fetuin-A水平呈负相关。Bilgir等[8]研究发现冠心病组的Fetuin-A水平显著低于无心脏病组。另有一些学者研究认为Fetuin-A水平增高与冠状动脉钙化有关[9-10]。Stefan等[11]发现在糖尿病病人中，Fetuin-A与大血管病变发生呈正相关。

本研究结果显示：ACS组的血清Fetuin-A水平明显高于对照组(t=3.587，P<0.001)，校正性别、吸烟、血压、血糖等CAD易患因素后进行Logistic回归分析提示，血清Fetuin-A水平与ACS的发病风险存在相关性(P=0.038)。多元线性回归分析发现，ACS病人Fetuin-A水平与性别、年龄、吸烟史、高血压、糖尿病和血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇含量无关。此结果与The EPIC-Potsdam study[12]一项关于Fetuin-A水平与心肌梗死和缺血性脑卒中危险之间关系的研究结果一致。Fetuin-A与大血管病变发生呈正相关，其可能的作用机制为：①Fetuin-A作为一强循环钙化抑制因子被激活来对抗外周循环中钙、磷的过度沉积；②Fetuin-A能诱导胰岛素抵抗及炎症反应[13]。Fetuin-A不和胰岛素竞争受体，但影响受体后功能，阻断胰岛素的有丝分裂。磷酸化后的Fetuin-A可调控胰岛素诱导的和激活酶介导的胰岛素信号传导过程，特异性抑制胰岛素受体自身磷酸化，其在调控胰岛素信号传递的级联过程中发挥着重要的生理作用[14-15]。

本研究ACS病人Fetuin-A水平与血糖无关，这与Ix等[16]首先发现Fetuin-A与糖尿病发病有关的结果不相一致，此后很多研究都证实了Fetuin-A与糖尿病发生有相关性，推测可能与地区、种族差异及样本量大小不同有关。

综上所述，在中国常武地区汉族人群中，血清Fetuin-A水平与ACS的发病风险存在相关性。但是其具体的作用机制和途径还需要不同种族、不同地区及大样本量的前瞻性流行病学和临床研究结果所证实。

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(本文编辑郭怀印)

(收稿日期：2015-12-28)

中图分类号：R541.4R256.2

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.028

文章编号：1672-1349(2016)09-1007-03