奥沙利铂联合替吉奥与奥沙利铂联合雷替曲塞治疗晚期结肠癌患者的临床效果比较

梅江华 肖春娥

1.湖北省松滋市人民医院肿瘤科，湖北松滋 434200；2.湖北省松滋市人民医院急诊科，湖北松滋 434200

结肠癌的发病率在全球范围内皆具有较高水平，据世界卫生组织报道，在西方国家结肠癌位于肿瘤造成死亡的第2 位，每年接近30%的患者在发现肿瘤时已处于远处转移期[1-2]。作为一种消化道恶性肿瘤性疾病，其早期往往症状隐匿，初期常被误诊为便秘、消化不良，大部分患者在确诊时已处于中、晚期，多数情况下病情已出现转移[3]。本病病灶一般在直肠、乙状结肠交接部位，具有较高的死亡率[4]。晚期结肠癌患者已基本丧失手术根治的时机，临床常采用放化疗、免疫治疗等方案。有研究报道显示，化疗已成为晚期结肠癌患者普遍采取的治疗手段，其在将肿瘤细胞杀灭的同时也能够有效降低肿瘤负荷，并大大延长其生存期[5]。有研究指出，采用姑息治疗晚期结肠癌患者可选用奥沙利铂、氟尿嘧啶类（如替吉奥）及伊立替康（如雷替曲塞）等药物[6]。本研究结合松滋市人民医院接诊的106 例晚期结肠癌患者进行分组，分别采用奥沙利铂联合替吉奥、奥沙利铂联合雷替曲塞治疗，比较两组患者的临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月—2020年7月松滋市人民医院收治的106 例晚期结肠癌患者作为研究对象，按照信封抽取方法分为参照组（53 例）与研讨组（53 例）。参照组中，男29 例，女24 例；年龄41～73 岁，平均（58.38±12.17）岁；病程1～5年，平均（2.49±0.93）年；肿瘤类型：腺癌34 例，黏液腺癌19 例；病理分期：Ⅲ期31 例，Ⅳ期22 例。研讨组中，男30 例，女23 例；年龄42～74 岁，平均（58.27±12.29）岁；病程1～4年，平均（2.14±0.86）年；肿瘤类型：腺癌35 例，黏液腺癌18 例；病理分期：Ⅲ期32 例，Ⅳ期21 例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经松滋市人民医院医学伦理委员会批准，参与研究者均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①经结肠镜病理诊断已确诊为结肠癌；②根据相关诊断标准[7]，结合国际抗癌联盟制订的TNM 分期为Ⅲ期、Ⅳ期患者；③生存期预计超过半年。排除标准：①存在药物过敏史的患者，经理化检查结果显示无法实施化疗的患者；②合并凝血功能、肝肾功能明显缺陷的患者；③具有药物过敏史患者；④存在严重感染且难以控制的患者。

1.2 治疗方法

两组患者入院后首先注射5 mg 地塞米松注射液（天津金耀集团湖北天药药业有限公司，国药准字H42020019，生产批号：52007301）进行预先处理，同时给予3 mg 格拉司琼（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20055244，生产批号：20180419），防止使用化疗药物而产生呕吐；再注射40 mg 泮托拉唑（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H19990166 ，生产批号：2004402）抑酸处理，其可对胃黏膜进行有效保护。

参照组患者在此基础上使用奥沙利铂联合替吉奥药物治疗方式，第1 天静脉滴注3 h 奥沙利铂（湖北一半天制药有限公司，国药准字H20143170，生产批号：20190603，规格：50 mg），剂量为130 mg/m2，连续2 周；每日服用2 次替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150，生产批号：0L1343E28，规格：20 mg×42 粒），剂量为每天80～120 mg/m2。具体用法：体表面积在1.25 m2以下的患者每日剂量控制为80 mg，体表面积在1.25～1.50 m2的患者每日剂量控制为100 mg，体表面积超过1.5 m2的患者每日剂量控制为120 mg。3 周为1 个治疗周期，连续治疗2 个周期。

研讨组患者采用奥沙利铂结合雷替曲塞治疗，第1 天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20090325，生产批号：200416，规格：50 mg）35 mg/m2。3 周为1 个治疗周期，连续治疗2 个周期。

1.3 观察指标与疗效判定

评价两组患者的治疗效果，记录其无进展生存期及用药后常见不良反应。①治疗效果：依据相关疗效评价标准[8]进行评价，将疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定、疾病进展4 个层级。经治疗后患者肿瘤已消失，保持时间超过30 d 为完全缓解；经治疗后患者的肿瘤面积缩小一半及以上，保持时间超过30 d 为部分缓解；经治疗后患者的肿瘤面积缩小一半以下，保持时间超过30 d 为稳定；经治疗后患者的肿瘤面积不降反增，且超过25%为疾病进展。治疗有效率=（完全缓解＋部分缓解）例数/总例数×100%。②无进展生存期：是指从研究开始直至第1 次出现病情进展的时间或因肿瘤导致死亡的时间。③常见的不良反应：包括腹泻、骨髓抑制、恶心呕吐、食欲不振等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，非正态分布的计量资料转化后用均数±标准差（±s）表示，两组间的比较采用独立样本t检验；计数资料以频数或百分率表示，数据比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效评价指标的比较

研讨组的治疗有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者疗效评价指标的比较[n（%）]

2.2 两组无进展生存期的比较

研讨组的无进展生存期为（9.03±1.04）个月，长于参照组的（6.67±0.52）个月，差异有统计学意义（t=14.7762，P=0.0000）。

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表2 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

结肠癌在临床中属于病死率较高的一种恶性肿瘤，其产生与遗传、环境、生活习惯等因素有关，近年来，临床公认的治疗结肠癌的最佳方式即直肠癌根治术，但对于晚期结肠癌患者而言，已经丧失了手术的最佳时机，因此多选择化疗方式。化疗可对肿瘤病灶的生长起到控制作用，但如何提升患者的疗效，延长其生存期是临床治疗中亟待解决的难题[9]。作为一种新型的抗代谢类药物，雷替曲塞属于胸腺嘧啶核苷酸类合成酶抑制剂，其主要成分为奎唑啉叶酸盐类似物，人体细胞可对其主动摄取，并于进入细胞后完全被吸收与代谢，可转化为多聚谷氨酸化合物，经静脉滴注，可延长其半衰期10～24 h，由肾脏排出[10-11]。有研究资料指出，雷替曲塞单独用于晚期结肠癌患者治疗的有效率可达到20%左右，患者的疾病进展期约为4.8 个月，其还可在卵巢癌、乳腺癌的治疗中发挥明显作用[12-13]。奥沙利铂的疗效明确且毒性较小，是一种敏感性化疗药物，也是第3 代铂类抗癌药物，具有较强的抗肿瘤活性及细胞毒性，抗癌谱得以扩大，在卵巢癌、非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌等治疗中应用广泛。以上2 种药物联合使用可更好地发挥药物作用，明显改善血清肿瘤标志物，给药后能够有效抑制胸苷酸合成酶，并对结肠癌细胞的生长、繁殖有效抑制，患者的耐受性更佳[14]。

本研究结果显示，研讨组的治疗有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研讨组的无进展生存期长于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与邢永达等[15]的研究结果相类似，其观察组的总有效率为81.58%，高于对照组的68.42%，且不良反应发生率差异无统计学意义，进一步提示奥沙利铂联合雷替曲塞治疗晚期结肠癌患者具有良好的效果。

综上所述，奥沙利铂联合雷替曲塞治疗晚期结肠癌患者的临床效果优于奥沙利铂联合替吉奥，患者的生存期有效延长，且具备一定的安全性，值得临床推广使用。