低分子量肝素钙联合胰岛素泵治疗高脂血症性胰腺炎的临床研究

梁 政 鲁丽容 刘海燕

1.广州市番禺区第二人民医院内科，广东广州 511430；2.广州市番禺区第二人民医院护理部，广东广州 511430

临床中常见的一种急腹症就是急性胰腺炎，是多种病因激活胰酶导致胰腺组织自身水肿、消化、出血、坏死的炎症反应，主要表现是血胰醇升高、腹痛、呕吐、恶心等，此病的发病率逐步增高[1]。通常急性胰腺炎可以治愈，但较多患者其临床经过比较凶险，病死率超过5%。高脂血症性胰腺炎是除酒精性胰腺炎和胆源性胰腺炎之外的位居第三位的胰腺炎，其是导致急性胰腺炎的主要因素，而高三酰甘油血症是导致高脂血症性胰腺炎的主要原因，高脂血症性胰腺炎病情更加凶险，有较高的复发率和病死率[2]。其可以单独发作，容易导致黄疸，使患者发生重症急性胰腺炎的几率增高[3]。因此治疗高脂血症性胰腺炎的主要方法就是对胰腺的微循环进行改善，使血清中的三酰甘油含量降低，同时降低机体的炎症反应和血脂。相关研究指出，胰岛素、低分子量肝素钙均可以降低患者的血脂，且缓解机体的炎性反应，同时低分子肝素钙还可以预防胰腺微循环中形成血栓，改善预后[4]。本研究主要探讨联合应用胰岛素泵和低分子量肝素钙治疗高脂血症性胰腺炎的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月—2020年9月的广州市番禺区第二人民医院内科收治的56 例高脂血症性胰腺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各28 例。研究组中，男16 例，女12 例；年龄28～71 岁，平均（31.7±2.1）岁；入院时三酰甘油（triacylglycerol，TG）量为5.6～11.2 mmol/L，血清为乳状；重症5 例，轻症23 例。对照组中，男21 例，女7例；年龄28～71 岁，平均（32.8±2.2）岁；入院时TG 量为5.6～11.4 mmol/L，血清为乳状；重症7 例，轻症21例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准[5]：①经实验室检查、临床症状表现确诊为高脂血症性胰腺炎的患者；②患者、家属签订知情同意书；③无外伤、酗酒、暴饮暴食等诱因的患者；④身体其他指标处于正常范围的患者。排除标准[6]：①对所用药物有禁忌证的患者；②有恶性肿瘤的患者；③有认知或语言障碍的患者；④有精神病史的患者；⑤胆道结石、感染、免疫、缺血导致的胰腺炎的患者；⑥身体重要器官存在严重疾患的患者；⑦合并心脑血管疾病的患者；⑧研究前应用过抗凝药物的患者。

1.2 方法

对照组应用禁食、禁水、平衡酸碱和水电解质、补液、抑制胰酶分泌、胰岛素、葡萄糖、抗休克、抗感染、胃肠减压、解挛、改善微循环等治疗，重症患者给予手术治疗。研究组在此基础上联合应用胰岛素泵输注胰岛素+低分子量肝素钙治疗。通过胰岛素泵皮下输注门冬胰岛素（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20100124，规格：3 mL∶300 U，生产批号：2021010122）降低并控制血糖，然后皮下注射低分子量肝素钙（河北常山生化药业股份有限公司，国药准字H20063909，规格：0.2 nL:2050AXa U×2 支/盒，生产批号：2012196），每天2 次，每次4000 U。两组患者均治疗1 周。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组的治疗效果。记录两组治疗前后的活化部分凝血酶原时间（activated partial thrombin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT），治疗前及治疗4、7 d 后的超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、TG、D-二聚体（D-dimer，D-D）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）水平变化情况以及治疗后患者的腹胀改善时间，腹痛改善时间和住院时长。②观察并记录患者治疗后的腹痛改善时间，腹胀改善时间和住院时长；在患者治疗前及治疗4、7 d 后抽取其空腹静脉血5 mL，通过酶联免疫吸附法检测患者的hs-CRP、TG、D-D 和WBC 水平；在患者治疗前、治疗7 d 后测定APTT 和PT。患者的治疗效果分为显效、有效和无效。显效：治疗后，临床症状、体征均消失，实验室相关指标恢复正常；有效：治疗后，临床症状、体征明显改善，且实验室相关指标恢复正常；无效：治疗后，临床症状、体征、实验室相关指标均未恢复[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后APTT 和PT 的比较

两组患者治疗前后的APTT 和PT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后APTT 和PT 的比较（s，±s）

表1 两组患者治疗前后APTT 和PT 的比较（s，±s）

组别例数APTT治疗前治疗后t值P 值PT治疗前治疗后t值P 值对照组研究组t 值P 值28 28 27.1±3.1 25.4±4.1 1.318 0.068 27.9±4.6 28.3±4.3 1.478 0.073 1.445 1.257 0.088 0.084 11.1±0.6 11.3±1.2 1.296 0.067 11.5±0.7 11.2±0.4 1.482 0.075 1.462 1.398 0.069 0.076

2.2 两组患者腹胀改善时间、腹痛改善时间、住院时长的比较

研究组腹胀改善时间，腹痛改善时间，住院时长均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者腹胀、腹痛改善时间，住院时长的比较（d，±s）

表2 两组患者腹胀、腹痛改善时间，住院时长的比较（d，±s）

组别例数腹胀改善时间腹痛改善时间住院时长对照组研究组t 值P 值28 28 4.9±1.5 4.1±1.3 15.498 0.041 1.6±0.4 2.2±0.6 15.482 0.040 11.5±3.8 9.6±2.5 15.469 0.039

2.3 两组患者治疗前后hs-CRP、TG、D-D、WBC 的比较

两组治疗前的hs-CRP、TG、D-D、WBC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗4、7 d 的hs-CRP、TG、D-D、WBC 水平均低于治疗前，且研究组治疗4、7 d 后hs-CRP、TG、D-D、WBC 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后hs-CRP、TG、D-D、WBC 的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后hs-CRP、TG、D-D、WBC 的比较（±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别hs-CRP（mg/L）TG（mmol/L）D-D（mg/L）WBC（×109）对照组（n=28）治疗前治疗4 d 后治疗7 d 后F 值P 值研究组（n=28）治疗前治疗4 d 后治疗7 d 后F 值P 值92.3±37.1 80.4±31.1a 62.6±27.3a 15.816 0.049 16.4±5.1 5.2±1.3a 3.4±1.2a 15.837 0.046 321.6±143.1 223.1±142.6a 95.5±31.1a 15.745 0.043 12.3±3.1 10.3±3.2a 8.2±1.7a 15.757 0.038 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗4 d 后组间比较值P 治疗4 d 后组间比较值t 治疗7 d 后组间比较值P 治疗7 d 后组间比较值97.1±31.2 65.1±23.2a 45.6±22.1a 15.741 0.044 5.131 0.079 15.534 0.037 15.448 0.040 17.1±5.5 4.5±1.1a 2.6±0.8a 15.446 0.041 5.126 0.082 15.529 0.036 15.441 0.046 291.3±131.6 145.2±125.1a 68.2±25.3a 15.582 0.039 5.142 0.077 15.573 0.034 15.463 0.049 13.1±2.3 8.5±2.4a 7.1±1.8a 15.459 0.045 5.167 0.075 15.552 0.032 15.462 0.047

2.4 两组患者治疗效果的比较

研究组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

3 讨论

高脂血症性胰腺炎具有复杂的发病机制。相关研究指出，其发生可能和以下原因有关：①基因多态性；②游离脂肪酸过剩；③细胞信号转导通路；④微循环障碍（胰腺）；⑤炎症细胞因子损伤；⑥内质网应激和钙超载等[8]。此病的主要特点为：①部分高脂血症性胰腺炎患者有视网膜脂血症，且部分患者其背部和肢体上有黄色瘤，或有脂肪肝、肝脾肿大现象[9]。②年龄相对较小，多发于未控制肥胖、糖尿病、高脂血症、酗酒的家族。③血脂高，复发率高[10]。相关研究指出，控制机体的TG 水平可以有效地阻止高脂血症的发生[11]。因此治疗高脂血症性胰腺炎的关键就是有效、迅速地降低机体内的TG 水平，加速胰腺的微循环[12]。低分子量肝素钙可以促使机体中的脂肪酶含量增加，从而促进脂肪的分解，具有调节胰腺微循环的效果，与此同时可以降低机体内的总胆固醇和TG 水平[13]。胰腺分泌消化酶，只有较小的部分会进入到血液中，正常状态下，其在血液中含量相对较低，但发生胰腺炎时，会破坏机体的胰腺腺泡，导致胰管梗阻，血大量反流，促使血淀粉酶升高[14]。而胰岛素可以对应激反应下的高血糖给予有效地控制，同时可以提高脂蛋白酶的活性，促进机体对TG 和乳糜微粒的分解[15]。

胰岛素泵是一种胰岛素输入装置，通过人工智能进行控制，其可持续性的皮下注射胰岛素，从而模拟胰岛素的分泌模式，从而有效控制血糖[16]。通过联合进餐将生理下的胰岛素分泌分为两部分：①进餐后，由于高血糖的刺激，导致机体大量分泌胰岛素；②对进餐不依赖，机体一直微量分泌胰岛素[17]。而胰岛素泵治疗的优点：①有效控制血糖，减少波动，胰岛素泵会依据机体的血糖情况调整输入量，降低机体的糖化血红蛋白水平，控制血糖，降低发生低血糖的概率[18]。其同归对生理性胰岛素分泌进行模拟，可以在夜间将输入量减少，避免夜间引发低血糖[19]。②强化围手术期血糖的控制，应用胰岛素泵，对血糖的控制时间相对较短，从而有效缩短患者的围术期和住院时间[20-21]。

本研究结果显示，两组治疗前后的APTT 和PT比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组的腹胀、腹痛改善时间和住院时长均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗4、7 d 后的hs-CRP、TG、D-D、WBC 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合应用胰岛素泵和低分子量肝素钙可以降低机体内的hs-CRP、TG、D-D、WBC，加速症状的改善，缩短住院时长。本研究选择的病例人数相对较少，因此得出的结果可能有一定的局限性，在之后的研究中会不断深入地进行研究，以便对此次的研究结果进行验证，希望本次研究可以为其他学者的研究和临床的应用提供借鉴意义。

综上所述，高脂血症性胰腺炎联合应用胰岛素泵和低分子量肝素钙治疗效果理想，值得推广和应用。