米非司酮联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症的临床效果
2021-09-27张贾红
张贾红
江苏省南通市通州区人民医院妇科，江苏南通 226300
子宫腺肌症指的是子宫间质与子宫内膜纤体朝着肌层良性浸润而形成的局限或弥漫性病变，其主要表现为经量增多和日趋严重的进行性痛经，导致女性的生活质量与身心健康受到显著影响[1]。目前，临床上在治疗子宫腺肌症时常采取手术治疗与药物治疗方式，然而采取手术治疗子宫腺肌症的话会导致患者受到较大创伤，特别是对育龄期女性形成的创伤最大，因此建议慎重采取手术治疗方式[2]。现阶段，米非司酮是临床上常用于诊治月经增多、痛经、干预妊娠的一种药物[3]，而左炔诺孕酮宫内节育系统最初的目的是避孕，其后的临床研究发现，该系统在治疗一些妇科疾病方面所取得的效果要比全身应用孕激素更为显著[4]，同时在诊治子宫内膜增生以及子宫腺肌症等诸多疾病上也有治疗效果[5]。为进一步提升临床治疗作用，本研究采取左快诺孕酮宫内节育系统联合米非司酮用于治疗痛经及经量增多的子宫腺肌症，探讨其疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1月—2020年1月于南通市通州区人民医院妇科门诊就诊的90 例子宫腺肌症患者为研究对象。按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组各45 例。对照组患者，年龄29～45 岁，平均（33.9±3.8）岁；痛经时间4 个月～5年，平均（2.8±0.7）年；月经量增多持续时间6 个月～6年，平均（2.7±0.8）年。观察组患者，年龄28～43 岁，平均（33.4±3.5）岁；痛经时间3个月～6年，平均（2.7±0.5）年，月经量增多持续时间4 个月～5年，平均（2.6±0.6）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并签署知情同意书，本研究经过医院医学伦理委员会审核批准。
纳入标准：①超声提示子宫内膜增厚、体积增大；②主诉月经量增多、痛经；③存在生育要求且年龄25～45 岁自检的患者。排除标准：①存在明显的先天性宫颈发育异常者与内分泌功能障碍者；②6 个月内应用了免疫抑制剂与糖皮质激素的患者；③罹患乳腺恶性肿瘤、子宫肌瘤的患者；④对应用此次研究有关药物过敏的患者、存在有关药物禁忌症的患者。
1.2 方法
对照组应用米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，生产批号：150112）治疗，月经来潮第1 天开始，口服米非司酮片12.5 mg，1 次/d，服药前后2 h 禁食，连续服用3 个月。
观察组在对照组治疗基础上，入组后首次月经第3～5 天在彩色多普勒超声引导下完成左炔诺孕酮宫内节育系统（拜耳医药有限公司，国药准字：J20140088）的操作，确定放置位置。放置后4～12 周来妇科门诊复查，此后每隔一年进行一次复查，全方位地了解并掌握左炔诺孕酮宫内节育系统环位置，防止其脱落或者移位。
1.3 观察指标及评价标准
①痛经及月经量：采取视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评价两组患者治疗前后的痛经程度，分值0～10 分，分值越高，疼痛程度越高；采用月经失血图（pictorial blood loss assessment chart，PBAC）[6]测定治疗后的月经量。②子宫情况：两组患者在治疗前后使用阴道超声分别测量子宫径线长度（计算体积）及子宫双层膜厚度。③激素水平：两组患者在治疗前后采用放射免疫法检测促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）以及促黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）水平。④不良反应：观察记录治疗期间两组患者的阴道不规则出血及脱落情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后的VAS 评分及月经量的比较
治疗前，两组患者的月经量及VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的VAS 评分低于治疗前，月经量少于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后观察组的VAS 评分低于对照组，月经量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 两组患者治疗前后的痛经及月经量的比较（±s）
表1 两组患者治疗前后的痛经及月经量的比较（±s）
与本组治疗前比较，aP＜0.05
组别VAS 评分（分）治疗前治疗后月经量（mL）治疗前治疗后观察组（n=45）对照组（n=45）t 值P 值6.38±2.72 6.23±2.65 0.978 0.262 1.36±0.52a 2.52±0.69a 5.465 0.002 117.72±16.65 116.39±17.24 0.807 0.428 38.50±6.44a 49.27±8.91a 4.393 0.014
2.2 两组患者治疗前后子宫情况的比较
治疗前，两组患者的子宫内膜厚度、子宫体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的子宫内膜厚度及子宫体积小于治疗前，且治疗后观察组的子宫内膜厚度及子宫体积小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组患者治疗前后子宫情况的比较（±s）
表2 两组患者治疗前后子宫情况的比较（±s）
与本组治疗前比较，aP＜0.05
组别子宫内膜厚度（mm）治疗前治疗后子宫体积（cm3）治疗前治疗后对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值8.69±1.19 8.52±1.23 0.725 0.354 5.67±0.92a 4.27±0.84a 5.156 0.007 345.94±57.61 347.16±56.48 0.684 0.391 221.72±34.58a 133.85±30.89a 10.845 0.000
2.3 两组患者治疗前后激素水平的比较
治疗前后，两组患者的FSH、E2、LH 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表3）。
表3 两组患者治疗前后激素水平的比较（±s）
表3 两组患者治疗前后激素水平的比较（±s）
组别E2（pg/mL）治疗前治疗后FSH（mIU/mL）治疗前治疗后LH（mIU/mL）治疗前治疗后观察组（n=45）对照组（n=45）t 值P 值98.16±33.37 97.93±33.41 0.951 0.279 95.29±32.64 93.50±32.35 1.124 0.195 5.52±1.24 5.73±1.29 0.286 0.876 5.69±2.21 5.54±1.86 0.214 0.911 6.85±1.75 6.93±1.68 0.199 0.950 6.49±1.86 6.84±1.77 0.409 0.561
2.4 两组患者不良反应发生情况的比较
对照组治疗过程中出现阴道不规则出血5 例，不良反应总发生率为11.11%；观察组出现节育系统脱落、阴道不规则出血的患者分别有1、3 例，不良反应总发生率为8.89%。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.648，P=0.074）。
3 讨论
目前，临床上子宫腺肌症的诊断方式依旧是临床诊断，在充分考虑到患者的临床表现的同时，采取辅助检查的方式实施诊断。辅助检查的方式有经腹部彩超、血清CA125、阴道彩超、MRI 等，这些方式中超声检查是诊断子宫腺肌症的最佳方式[7]。而子宫腺肌症最好的治疗方案为手术切除术，但因手术治疗创伤较大，且易导致卵巢功能退化，因此针对想保留生育功能及无法实施手术治疗患者药物治疗是较好的选择[8]。
米非司酮是一种常用于临床的抗孕激素药物，能和孕酮受体、糖皮质受体充分结合，对内膜内孕激素受体、子宫肌层的释放以及腺体增生起到明显的抑制效果，加快子宫内膜萎缩的进程，使子宫体系变小[9]；与此同时，可借助药物的非竞争性雌激素作用推动子宫内膜发生静止性改变，使月经量减少，月经周期呈规律性改变，临床症状得到一定缓解。然而此法很难根治疾病，一旦停药，将会大大提高疾病复发率。若用药时间过长，会导致不良反应发生率提高，临床治疗效果受到影响[10]。左炔诺孕酮宫内节育系统是这些年来用于诊治子宫腺肌症的一种新型治疗方式，其内含左炔诺孕酮。在进行治疗时，要基于超声的引导下将其放置在子宫中，每日可释放大概20 μg 左炔诺孕酮，可以提高宫腔局部的孕激素水平，抑制子宫内膜生长，导致子宫内膜出现暂时性萎缩，从而减少经血量[11]；它还会对异位内膜的病灶起直接作用，内膜增殖与子宫内膜雌激素受体的合成受到抑制，使月经量减少[12]。本研究结果显示，观察组治疗后的月经量与痛经VAS 评分低于对照组，且子宫内膜厚度以及子宫体积小于对照组（P＜0.05），两组治疗前后FSH、E2
以及LH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。有研究显示[13-14]，左炔诺孕酮宫内节育系统无法体现卵巢周期情况，即使左炔诺孕酮宫内节育系统的使用者出现闭经，卵巢功能仍是正常的，E2水平也维持不变。提示使用左炔诺孕酮宫内节育系统不会引起性激素的剧烈波动引起不良反应。但有研究发现，放置左炔诺孕酮宫内节育系统也有一定的不良反应，如初期可能发生阴道不规则出血等情况[15]，通常情况下此类症状会在3 个月后消失[16]。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示左炔诺孕酮宫内节育系统脱落率并不高、不规则出血情况较少，具较高的安全性。
综上所述，米非司酮联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗能够减轻子宫腺肌症患者痛经程度、减少月经量，同时不会引起激素水平波动，不会增加不良反应的发生，效果显著，值得推广。
