孕晚期B 族链球菌感染对母婴结局的影响

严丽慧 谢利萍

B 族链球菌（group B streptococcus，GBS）是一种革兰氏阳性球菌，正常寄居于女性生殖道及下消化道，属于条件致病菌[1]。孕晚期感染GBS，可导致胎膜早破、产褥感染、宫内感染、早产等不良妊娠结局[2]。GBS 亦可导致新生儿感染，如新生儿肺炎、新生儿脑膜炎、新生儿败血症等，重者可导致新生儿死亡[3-4]。美国疾控中心2010 年制定了《围产期B 族链球菌病预防指南》[5]，通过对孕35～37 周孕妇进行GBS 筛查并积极预防性应用抗生素，新生儿早发型GBS 感染率降低了约80%[6]。目前国内还没有充分重视GBS感染带来的危害[7]，尚无统一的筛查及干预策略，故深入研究母婴结局和GBS 感染的关系，进行及时合理干预，对改善母婴结局具有重要意义。本研究探讨孕晚期GBS 感染对母婴结局的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年8 月—2020 年8 月在浙江省海宁市人民医院住院分娩的孕妇846例，所有研究对象均早期进行B 超检查确认孕周，并在孕35～37 周至我院产科门诊进行GBS 筛查，其中GBS培养阳性的59例孕妇为感染组（阴道拭子或肛拭子任意一项检查阳性即认为孕妇合并GBS 感染）[5]，GBS 培养阴性的787例孕妇为非感染组。同时对感染组和非感染组新生儿进行GBS 检测。本研究经我院医学伦理委员会审核通过（伦理批号：201811），同时符合《赫尔辛基宣言》伦理要求。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）产前检查资料完整者；（2）孕妇均不存在腹部手术史；（3）获得孕妇及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：（1）无法配合本次研究活动者；（2）存在认知障碍或精神异常者；（3）其他病菌所致生殖道感染者；（4）合并糖尿病、高血压、凝血功能异常等慢性疾病者。

1.3 研究方法

1.3.1 标本采集 846例孕妇擦去外阴分泌物后，用无菌棉拭子插入阴道下1/3 处，旋转1 周，取得阴道拭子，用另一个无菌棉拭子插入肛门，在肛门括约肌上2～3cm 处轻轻旋转，取得肛拭子；在新生儿娩出时用无菌棉拭子取新生儿口鼻分泌物，获得鼻咽拭子。取材后标本放入无菌管内立即送往微生物实验室。标本采集严格按照美国疾控中心制定的《围产期B族链球菌病预防指南（2010 版）》[5]执行。

1.3.2 GBS 培养、鉴定及药物敏感试验 采用细菌培养法：在无菌条件下直接将标本接种于GBS 显色平板（郑州安图生物工程有限公司），将平板置于37℃、5%CO2培养箱中孵育24～48h，挑取培养基中出现的浅粉色或红色可疑阳性菌落，将其接种于哥伦比亚血琼脂平板，并将其置于37℃、5%CO2培养箱中孵育18～24h。最后采用法国生物梅里埃全自动微生物分析仪（型号：BioMerieux VITEK MS，VITEK 2 Compact）进行细菌鉴定和药物敏感试验。药物敏感性结果判读采用美国临床实验室标准委员会2016版中的相关标准[8]，质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC 29213，所有质控在控，所有操作严格按照《全国临床检验操作规程（第4 版）》进行[9]。

1.4 治疗方法 感染组在破膜和（或）临产时预防性应用抗生素，参照《围产期B 族链球菌病预防指南（2010 版）》[5]，首选青霉素或头孢唑林抗生素，静脉滴注直至分娩，对青霉素或头孢菌素过敏者，按照药敏试验选择敏感抗生素。

1.5 观察指标[5]（1）观察孕妇GBS 感染率。（2）观察两组母婴结局情况：孕妇妊娠结局主要包括胎膜早破、宫内感染、产褥感染、胎儿窘迫、产后出血，新生儿异常情况主要包括早产、新生儿窒息、低出生体重儿、新生儿感染及新生儿肺炎。

1.5.1 宫内感染诊断标准[10]（1）孕妇体温≥38℃；（2）孕妇心率≥100 次/min，胎儿心率≥160次/min；（3）孕妇宫体有压痛；（4）阴道分泌物有恶臭味；（5）血常规提示白细胞计数≥15.0×109/L，中性粒细胞比值≥90%或C-反应蛋白增高；（6）新生儿拭子（鼻咽拭子或耳拭子）及胎盘拭子细菌培养阳性；（7）胎盘病理学检查提示存在脐带、胎盘、胎膜炎症。出现上述3 项及以上临床表现，或细菌培养阳性、胎盘病检炎症可诊断为宫内感染。

1.5.2 新生儿感染诊断标准[10]产妇存在胎膜早破或宫内感染等高危因素的同时，新生儿出现体温升高或体温不升、精神萎靡、肤色苍白、拒奶、呕吐等临床表现，血常规提示白细胞计数≥25.0×109/L，包括新生儿肺炎、脑膜炎、脐周炎、败血症等。

1.6 统计学方法 应用SPSS 23.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇一般资料比较 两组孕妇年龄、孕周、孕次等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较（±s）

表1 两组孕妇一般资料比较（±s）

注：感染组为B 族链球菌培养阳性孕妇；非感染组为B 族链球菌培养阴性孕妇

2.2 GBS 感染率 846例孕妇中，阴道拭子培养阳性者49例（阳性率约5.79%），肛拭子培养阳性者54例（阳性率6.38%），合计GBS 感染者59例（阳性率为6.97%）。

2.3 两组孕妇妊娠结局比较 感染组胎膜早破、宫内感染、产褥感染、胎儿窘迫发生率均高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.05），感染组和非感染组产后出血发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组孕妇妊娠结局比较[例（%）]

2.4 两组新生儿结局比较 感染组早产、新生儿窒息、低出生体重儿发生率均高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.05），感染组和非感染组的新生儿感染及新生儿肺炎发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组孕妇新生儿结局情况比较[例（%）]

3 讨论

GBS 作为一种条件致病菌，已成为国际公认的围产期母婴感染的主要致病菌之一[11]。据报道，欧美等发达国家及我国妊娠期妇女GBS 阳性率为5.0%～30.0%[12]。本研究显示，846例孕晚期妇女中59例发生GBS 感染，GBS 阳性率为6.97%，与国内外研究结果一致。既往研究显示，孕晚期妇女较易发生GBS 感染，其原因可能与以下几个方面相关：（1）妊娠期雌激素和孕激素分泌增加，促使阴道上皮细胞糖原合成增加，产生大量乳酸，使阴道内酸度明显增加，有益于嗜酸性病原菌大量繁殖，破坏了阴道正常的微生态平衡；（2）妊娠期妇女身体机能和抵抗力下降，同时受免疫抑制作用的影响，抵御外界病原菌的能力下降；（3）妊娠期妇女阴道黏膜通透性增加，较易充血、水肿，有利于致病菌入侵[13-14]。

孕晚期妇女感染GBS 时，可导致胎膜早破、宫腔感染、产褥感染、早产、肺炎、脑膜炎、败血症等一系列不良母婴结局的发生[15]。本研究结果显示，感染组胎膜早破、早产、宫内感染、产褥感染、胎儿窘迫、新生儿窒息、低出生体重儿发生率明显高于非感染组（P＜0.05），认为GBS 感染可增加母婴不良妊娠结局。其可能原因为：（1）GBS 经炎症细胞的吞噬作用，协同细菌蛋白水解酶及巨噬细胞的直接侵袭，使胎膜变性水肿、局部张力降低，从而使孕妇发生胎膜早破[16]。（2）GBS 感染能够引起细胞因子、前列腺素以及蛋白水解酶等的释放，使子宫平滑肌收缩加快，导致早产[10]。（3）GBS 有较强的侵袭力及穿透力，通过上行侵袭胎膜，穿透绒毛膜，引起胎盘绒毛膜发生感染，导致绒毛膜羊膜炎、宫内感染、产褥感染[10]。（4）炎症因子使胎盘循环、胎盘功能遭到破坏，胎盘灌注量下降、胎儿宫内缺氧，导致胎儿宫内窘迫，若不尽快终止妊娠，可引起新生儿窒息[11]。（5）GBS 逆行感染胎盘，导致绒毛膜炎性改变，影响胎盘功能，影响胎儿宫内生长发育，继而出现低出生体重儿[13]。

研究表明，GBS 感染后若不能及时有效干预，将有50%的概率通过上行至宫内或分娩时通过垂直传播传递给新生儿[17]，1%～2%的新生儿将发展成为早发型B 族链球菌病，甚至增加病死率[18]。对于GBS 阳性孕妇，参照美国疾控中心指南，在破膜和（或）临产时给予预防性应用抗生素，可以减少阴道及直肠内GBS 带菌量，降低GBS 母婴垂直传播概率，进而减少新生儿早发型GBS 感染[19]。本研究显示，感染组和非感染组新生儿肺炎及新生儿感染发生率，差异无统计学意义（P>0.05），可能与感染组孕妇给予预防性应用抗生素治疗有关。

综上所述，孕晚期GBS 阳性可导致多种不良母婴结局，故针对孕晚期妇女，临床需要密切筛查其GBS 感染情况，对GBS 阳性的孕妇，在破膜和（或）临产时预防性应用抗生素，有利于改善母婴预后，促进母婴健康。[本文受浙江省海宁市科技计划项目（No.2018092）支持。]