恩格列净与胰岛素对肥胖2型糖尿病患者的治疗效果研究

张丹凤

兴宁市人民医院内科，广东梅州514500

2型糖尿病是临床上最常见的糖尿病类型。一般情 况下，患者血糖水平升高是由于各种因素导致胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗。其会引起多尿、多饮、多食和体质量减轻等典型症状，及各种并发症，严重影响患者的健康。2型糖尿病的发病受多基因遗传和环境因素的影响。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病发生发展的2个基本原因。研究证实胰岛素泵可能是控制2型糖尿病肥胖症患者血糖和改善胰岛功能的有效方法。2型糖尿病的主要发病机制是胰岛素缺乏和胰岛素抵抗。而且随着病程的延长，胰岛素细胞的功能逐渐丧失，大多数患者需要进行胰岛素注射治疗。肥胖2型糖尿病患者既存在胰岛素细胞功能障碍，又存在胰岛素抵抗。因此，他们的血糖很难控制，对胰岛素的需求也很高。恩格列净是高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收发挥降糖作用，是不依赖胰岛素的降糖药物[1]。该研究选取该院2019年1月—2020年8月肥胖2型糖尿病患者共56例，分析了恩格列净治疗肥胖2型糖尿病患者的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的肥胖2型糖尿病患者共56例为研究对象，采用数字表随机分两组，每组28例。其中，对照组男15例，女13例；年龄62～81岁，平均（68.21±5.55）岁；病程2～20年，平均（8.56±2.52）年。观察组男14例，女14例；年龄61～82岁，平均（68.21±5.34）岁；病程2～19年，平均（8.34±2.45）年。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究所选病例已经过伦理委员会批准，患者及家属对研究知情同意。

1.2 方法

对照组的患者给予胰岛素治疗 （国药准字J20140106；规格：30 mL：300 U）治疗，采用皮下注射给药的方式，于餐前15～30 min注射给药，给药3次/d，先给予5～20 U，根据血糖变化调整用量，治疗8周。

观察组在使用胰岛素治疗的同时给予患者恩格列净（国药准字J20171073；规格：10 mg/片）于每日清晨口服用药，10 mg/次，1次/d，治疗8周。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后患者生化指标、身体质量指数、总有效率、不良反应。

1.4 疗效判定标准

显效：血糖达标且持续至少3个月；有效：血糖达标且持续1～3个月；无效：达不到以上标准。排除无效率计算总有效率[2]。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后生化指标、身体质量指数比较

治疗前两组患者生化指标、身体质量指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组生化指标、身体质量指数均改善，而观察组生化指标、身体质量指数低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,见表1。

表1 两组患者治疗前后生化指标、身体质量指数比较（±s）

表1 两组患者治疗前后生化指标、身体质量指数比较（±s）

?

2.2 两组患者总有效率比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者总有效率比较

2.3 两组患者不良反应比较

对照组1例出现腹泻，观察组有2例恶心，两组治疗过程中不良反应差异无统计学意义（χ2=0.000,P＞0.05）。

3 讨论

糖尿病发病因素复杂，与患者的生活方式、年龄、营养过剩、缺乏锻炼等因素密切相关，其中肥胖症导致的2型糖尿病占很大比例。胰岛素缺乏和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制，随着病程延长，胰岛素细胞功能逐渐丧失。肥胖型2型糖尿病患者胰岛素抵抗与胰岛素细胞功能紊乱并存，以胰岛素抵抗为主，但对胰岛素抵抗程度无明显影响。长时间应用胰岛素可减少肥胖患者对外源性胰岛素的反应，导致胰岛素使用量增加，从而增加低血糖的发生率，体质量也会明显增加，增重导致胰岛素含量升高，逐渐进入恶性循环。对于肥胖糖尿病患者的治疗，一般采取药物干预措施，临床上常用的药物是胰岛素，但效果并不理想。恩格列净是一种非磺脲类胰岛素分泌促进剂。其降糖作用机制与磺脲类药物相似。恩格列净抑制钾外流，去极化β细胞膜，打开钙通道，增加钙的内流。硫脲类和磺脲类的区别在于它们与受体的结合部位不同，药物不会进入细胞，吸收代谢快，胰岛素释放快，能有效地降低餐后血糖。不同类型胰岛素分泌促进剂对胰岛β细胞胰岛素分泌影响的国内研究表明，恩格列净主要促进胰岛素分泌1期，使胰岛素分泌更符合生理模型，在血糖总体控制水平相似的情况下，恩格列净治疗组的胰岛素分泌总量最低。长时间注射胰岛素的患者会产生抗体，结合大量的胰岛素，使胰岛素量增加，产生胰岛素抵抗；有些肥胖的糖尿病患者会对胰岛素不敏感，导致胰岛素抵抗。这类患者会逐渐增加胰岛素的用量，而且他们的血糖控制也不会达到标准。目前患者对胰岛素治疗后可停用口服降糖药的看法存在误区，但从理论到实践都证明，早期联合口服降糖药与胰岛素联合治疗2型糖尿病是可能的治疗方法。硫脲类、双黄素类药物不良反应较多，尤其是肝肾功能不全者，应禁用；胰岛素增敏剂可增加部分患者的体重，增加心脏负荷，对心功能不全患者则有禁忌。当前人们对胰岛素增敏剂噻唑烷二酮的争论主要集中在潜在的不良缺血性心血管事件上。据报道，与磺脲类降糖药相比，磺脲类降糖药疗效相近，但不良反应较小。因为这些物质通过胃肠排出，也可以用于肝肾功能不全患者，所以有一些优点。

国内外研究证实，肥胖与2型糖尿病发病率呈正相关。中度肥胖者的2型糖尿病发病率是同龄正常体重者的4倍，高度肥胖者是正常体重者的21倍。90%的2型糖尿病患者患有肥胖症。肥胖首先导致胰岛素抵抗，胰岛β细胞分泌的胰岛素是代偿的。当胰岛β细胞无法补偿并趋于衰竭时，会损害胰岛功能，最终导致2型糖尿病的发生，这表明肥胖是2型糖尿病发病机制中的初始环节[3]。非肥胖型2型糖尿病早期发病的中心环节是胰岛β细胞功能进行性下降，促进了2型糖尿病的发生发展。

对2型糖尿病患者进行早期强化治疗，可迅速控制血糖，防止β细胞功能发生不可逆转的改变，即“葡萄糖毒性”，并在不同程度上恢复糖尿病患者的胰岛功能[4]。2型糖尿病的发病因素复杂，与患者的生活方式、年龄增长、营养过剩、缺乏运动等因素有关。其中，肥胖引起的2型糖尿病占很大比例。在治疗肥胖引起的糖尿病时，一般采取药物干预治疗，临床常用的药物是胰岛素，但单一治疗效果达不到预期效果。胰岛素泵采用基础剂量和餐前剂量相结合的输液方式，模拟生理胰岛素分泌模式。它不仅能持续24 h基础胰岛素输注，抑制肝脏葡萄糖生成，而且每餐还能额外释放胰岛素，控制餐后血糖峰值，因此更容易获得稳定的血糖控制，血糖变异性较小[5-6]。

2型糖尿病的主要发病机制是胰岛素缺乏和胰岛素抵抗，随着病程的延长，胰岛素细胞功能逐渐丧失[7-8]。肥胖2型糖尿病患者同时存在胰岛素细胞功能障碍和胰岛素抵抗，主要表现为胰岛素抵抗，但胰岛素抵抗程度变化不大[9-11]。长期使用胰岛素会降低肥胖患者对外源性胰岛素的反应，从而导致胰岛素使用量的增加，从而增加低血糖的发生率，并显著增加体重。体重增加导致胰岛素含量增加，逐渐进入恶性循环[12-14]。恩格列净是第三代磺脲类药物，不仅能促进胰岛素分泌，还能增加外周胰岛素的敏感性，可以与胰岛素结合的磺酰脲制剂。恩格列净改善胰岛素抵抗的作用在于，其作用部位在分子量较小的磁暴65 kD磺脲受体亚基上，恩格列净受体的结合速度是其他磺脲类药物的2～3倍，解离速度是其他磺脲类药物的8～9倍，能迅速改善空腹和餐后血糖，使体内葡萄糖代谢趋于生理水平[15-16]。另外，恩格列净可以激活胰岛素受体后通路，增加细胞膜上葡萄糖转运蛋白4的数量，减少肿瘤坏死因子的表达，增加脂联素的表达，从而改善胰岛素抵抗[17-20]。

该研究结果显示，治疗前两组患者生化指标、身体质量指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组生化指标、身体质量指数均改善，而观察组生化指标、身体质量指数低于对照组（P＜0.05）。观察组总有效率为96.43%高于对照组及71.43%（P＜0.05）。彭湾湾等[21]的研究也显示，恩格列净联合胰岛素强化治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效达到93.89%高于对照组的71.02%，和该研究相似。

综上所述，胰岛素基础上采取恩格列净治疗对于肥胖2型糖尿病的治疗效果确切，对机体血糖有良好的改善作用，且可调控体重，改善患者预后。