1型糖尿病患儿胰岛自身抗体及血脂水平检测的意义

陈丽娜

厦门市儿童医院检验科，福建厦门361006

糖尿病是由于胰岛素分泌缺乏或不足而引起慢性全身性内分泌代谢病。1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）主要见于儿童和青少年，是儿童时期最常见的内分泌代谢性疾病[1]。大部分1型糖尿病患儿的发病原因为胰岛β细胞被破坏，多为自身免疫引起的[2]。在糖尿病诊断中，血清胰岛素自身抗体有着重要作用，谷氨酸脱羧酶抗体（anti-glutamic acid decarboxylase antibody，GADA）是临床诊断常用的一个自身抗体[3]。大部分1型糖尿病患儿伴有酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis,DKA），所以GADA诊断价值较大[4]。近年研究发现0~14岁T1DM的发病率为1.93/10万；糖尿病酮症和糖尿病酮症酸中毒的发生率随着年龄的增加而逐渐减低，年龄越小，发生率越高[5]。因此早期发现，早期诊断1型糖尿病对于疾病的诊断、治疗及预后有重要的作用。该次研究通过对2018年6月—2021年3月期间在该院收治的36例1型糖尿病患儿，分析糖尿病胰岛自身抗体及血脂水平在儿童1型糖尿病检测中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在该院收治的36例1型糖尿病患儿作为疾病组，另取同一时期的20名健康小儿作为健康组。疾病组中，男18例，女18例；年龄2个月~13岁，平均年龄（7.69±3.51）岁。健康组中，男10名，女10名；年龄10个月~14岁，平均年龄（7.06±4.50）岁。在疾病组中，发生酮症酸中毒的患儿作为DKA组，未发生酮症酸中毒的为非DKA组。该研究通过了医院伦理委员会批准，患儿家属对研究知情同意并签署了知情同意书。

1.2 方法

①采集空腹静脉血5 mL，分离血清待检，经免疫法检测GADA、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA），严格按照试剂说明书进行检测。②采集空腹静脉血4 mL，分离血清待检，经放射免疫法检测空腹C肽（FCP），经化学发光法检测胰岛素（INS），经全自动生化分析仪及配套试剂检测总胆固醇（TC）、LDL（低密度脂蛋白）、三酰甘油（TG）。

1.3 观察指标

①比较疾病组和健康组3种抗体（GADA、ICA、IAA）检测的阳性率；②比较疾病组和健康组的FCP、INS、TC、LDL、TG水平；③比较疾病组中DKA、非DKA的FCP、INS、TC、LDL、TG水平及GADA阳性检出率。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件予以数据处理，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胰岛自身抗体检测阳性率比较

疾病组GADA、ICA阳性检出率高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）；疾病组与健康组中IAA均为阴性。见表1。

表1 胰岛自身抗体检测阳性率比较[n(%)]

2.2 疾病组和健康组的FCP、INS、TC、LDL、TG比较

疾病组与健康组的INS水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；疾病组与健康组的FCP、TC、LDL、TG水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 疾病组和健康组的FCP、INS、TC、LDL、TG比较（±s）

表2 疾病组和健康组的FCP、INS、TC、LDL、TG比较（±s）

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2.3 疾病组中DKA、非DKA的FCP、INS、TC、LDL、TG水平和GADA阳性检出率比较

DKA组与非DKA组FCP、TC、TG水平、GADA阳性检出率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；DKA组与非DKA组空腹INS、LDL水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 疾病组中DKA、非DKA的FCP、INS、TC、LDL、TG水平和GADA阳性检出率比较

3 讨论

2019年世界卫生组织（WHO）根据不同病因，将糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病、混合型糖尿病、其他特殊类型糖尿病，未分类型糖尿病和妊娠期首次发现的高血糖[7]。T1DM约占儿童期各型糖尿病总数的90%，是危害儿童健康的重大儿科内分泌疾病，我国近年发病率为2/10万~5/10万，＜5岁儿童发病率年平均增速5%~34%[8-9]。T1DM胰岛β细胞的自身免疫被破坏，因此机体中含有多种对抗胰岛β细胞抗原的自身抗体[10]。通过研究显示，在人类胰岛β细胞中谷氨酸脱羧酶是极为丰富的，更是胰岛β细胞合成与分泌胰岛素重要组成部分，GADA可对谷氨酸脱羧酶进行破坏，致使其缺乏胰岛素[11]。因T1DM通过胰岛素治疗可取得较好效果，所以也被称之为依赖型糖尿病，T1DM的患病人群以儿童为主，该疾病发病较急，临床表现为多尿、多饮、多食，儿童糖尿病发生与微生物感染、遗传等有着很大关系，若不能及时有效治疗，随着病情发展会引发高血糖与尿糖，随之发生酮症酸中毒，生长发育、生命健康受到了极大威胁[12-14]。

该研究通过对患儿检测胰岛自身抗体，结果显示GADA阳性率为58.33%，ICA阳性率为11.11%，IAA未检出阳性。T1DM为免疫介导性疾病，有胰岛β细胞合成分泌胰岛素功能受损表现，血液中有GADA、ICA、IAA等多种自身免疫抗体，这些抗体会对胰岛β细胞造成伤害，使胰岛β细胞不能分泌胰岛素，与2型糖尿病比较，1型糖尿病GADA阳性检出率较高，在糖尿病分型中有着重要意义[15-16]。ICA是最早使用的一个免疫学标志，是器官特异型抗体，抗原为胰岛细胞浆成分或者微粒体组分，是IgG类抗体，是胰岛β细胞损伤的标志物[17]。在1型糖尿病中，ICA阳性率是比较高的，在该文中，ICA阳性检出率为11.11%，分析其原因可能与病例异质性、地域有着一定关系[18]。GADA是胰岛自身免疫的标志物，是T1DM患者血清中最先出现的自身抗体，也是T1DM检测使用最广泛的标志物[19]。GADA的敏感性很高，其出现通常与糖尿病的疾病进展密切相关[20]。IAA是胰岛素分子抗体，参与T1DM自身免疫过程，IAA是与胰岛素结合而成的自身抗体，与IAA之间有着密切关系[21]。有研究显示目前使用的检测技术还不能区分开，IAA是外源胰岛素治疗后产生的，还是自身产生的，所以若使用胰岛素治疗后检测，IAA并无意义，也没有价值[22]。IAA并不是糖尿病的特异抗体，也就是说IAA不能成为T1DM的标志，也只能表示有发展成为糖尿病的可能。

在该次研究中，通过对疾病组和对照组的各项指标比较显示：疾病组的C肽水平明显低于健康组，血脂水平明显高于健康组。胰岛素水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），考虑原因为 胰岛素和C肽均有胰岛β细胞分泌到血液中，当患儿应用胰岛素治疗后，血清胰岛素并不能完全反应体内胰岛素的分泌情况，而C肽不受血清中胰岛素抗体和外源性胰岛素的影响，能较好地体现体内胰岛的分泌情况[23]。疾病组的血脂水平高于对照组，这可能是因为血脂异常影响胰岛素的分泌，进而影响血糖的调节。

通过对疾病组中DKA组和非DKA组比较发现，DKA组 的C肽 低 于 非DKA组，TC、TG水 平 高 于 非DKA组，GADA阳性检出率非DKA组。DKA是糖尿病患儿血液中胰岛缺乏或胰岛素抵抗，反调节激素增加，导致代谢紊乱，是儿童糖尿病最常见的死亡原因之一[24]。相关研究中，32.3%的患者起病时表现为酮症酸中毒，且儿童发生DKA的比例最高（41%）[25]。大部分1型糖尿病患儿伴有DKA，与非DKA比较，DKA患儿胰岛功能下降明显，血脂代谢也有着很大差异，胰岛素缺乏及血糖激素水平提升会促使1型糖尿病患儿脂分解增加，降低脂肪含量，引发脂代谢紊乱。也就是说1型糖尿病患儿若血脂异常，那么极易引发胰岛功能衰竭，进而增加DKA发生风险。DKA患儿的GADA阳性检出率高于非DKA组，说明GADA阳性DKA患儿胰岛β细胞破坏速度加快，功能进行性减退，分泌胰岛素的功能低下。

综上所述，血清谷氨酸脱羧酶抗体及血脂水平检测在诊断儿童1型糖尿病中有着重要意义，特别是是对于发生酮症酸中毒的儿童的诊断和治疗提供科学依据。