乳杆菌活菌胶囊治疗CIN术后HPV持续感染的临床研究

彭海英，胡卫忠，刘 建，李广敏，李泛湘

(粤北人民医院妇科，广东 韶关 512026)

宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN)是宫颈癌的癌前病变，主要反映了宫颈癌的动态演变过程，即由宫颈上皮不典型增生→原位癌→早期浸润癌→浸润癌。早期对于宫颈上皮内瘤变进行诊断并给予适当的治疗可以降低宫颈癌的发生率[1]。高频电波刀宫颈电圈环切术(Loop electrosurgical excision procedure，LEEP)是目前临床治疗宫颈病变的重要手段，LEEP在切除部分宫颈组织的同时，可显著清除HPV病毒，但是部分患者术后仍旧存在HPV持续感染。HPV持续感染的发生可能导致患者术后复发与病情进展，最终危害其预后结局。临床多采用重组人干扰素α-2b栓治疗HPV持续感染，但收获的疗效较为有限，近期有研究认为保妇康栓与乳杆菌活菌胶囊在HPV持续感染治疗中的应用价值显著[2]。故本研究主要就上述药物临床研究效果与价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象均为我院2020年1月至2020年12月期间收治的CIN术后HPV持续感染患者，共90例，随机分组下乳杆菌组30例，妇安宁组30例，对照组30例。乳杆菌组年龄30～47岁，平均(39.61±4.28)岁，病程0.5～4.0年，平均(2.13±0.36)年；妇安宁组年龄31～44岁，平均(39.24±4.09)岁，病程0.8～4.2年，平均(2.20±0.32)年；对照组年龄30～43岁，平均(38.96±4.53)岁，病程0.7～4.2年，平均(2.19±0.37)年。三组临床资料对比差异不显著(P>0.05)，有可比性。此次研究已获得我院伦理委员会审批。

1.2 入选标准

1.2.1纳入标准

(1)符合《妇科常见肿瘤诊治指南》[3]中CIN相关诊断标准；(2)年龄≥18岁；(3)HPV持续感染者；(4)已婚且存在多次性行为。

1.2.2排除标准

(1)合并宫颈癌或其他恶性肿瘤疾病；(2)预计生存期限不足3个月；(3)存在凝血功能障碍；(4)对本研究所采用手术治疗方案不耐受；(5)临床资料缺失或不配合研究开展。

1.3 治疗方法

对照组应用重组人干扰素α-2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司，国药准字S20020103 10万IU×5s)治疗，阴道内放置，每晚1粒，隔日用药1次。乳杆菌组在对照组基础上应用乳杆菌活菌(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S20030005 0.25g×5s)联合治疗，阴道内放置，每晚1粒，1次/d。妇安宁组在对照组基础上应用保妇康栓(海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058 1.74g×8s)联合治疗，阴道内放置，每晚1粒，1次/d。三组患者用药前均进行外阴清洗，连续用药治疗3个月，月经周期停药。

1.4 观察项目

(1)临床疗效：参考HR-HPV清除率对临床治疗效果进行综合评价[4]：①治愈：术后6个月HR-HPV全部转阴；②好转：术后6个月HR-HPV基本转阴，但至少存在一种HR-HPV亚型为阳性；③无效：术后6个月HR-HPV全部为阳性，或HR-HPV亚型较治疗前明显增加。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100.00%。

(2)统计并对比两组病情复发率及宫颈局部微生态环境，宫颈局部微生态环境参考患者阴道分泌物pH值进行评价[5]：①正常：pH值≤4.5；②未恢复：pH值>4.5。

(3)炎性指标：取受检对象晨间空腹肘静脉血液3mL进行炎性指标(TNF-α、IL-1、IL-6)水平测定，将血液样本在3000r/min条件下常规离心10min，获取血清后进行测定，测定方法选用酶联免疫吸附法，相关操作按照说明书规范进行，测定时间为治疗前与治疗后3个月。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效分析

乳杆菌组治疗总有效率明显高于妇安宁组与对照组(P<0.05)，见表1。

表1 三组临床治疗效果对比[n,(%)]

2.2 复发情况与微生态环境分析

乳杆菌组复发率明显低于妇安宁组与对照组，微生态环境正常率明显高于(P<0.05)，见表2。

表2 三组复发情况与微生态环境对比[n,(%)]

2.3 炎性指标分析

三组治疗前炎性指标水平对比无明显差异(P>0.05)；乳杆菌组治疗后TNF-α、IL-1、IL-6水平均明显低于妇安宁组与对照组(P<0.05)，见表3。

表3 三组治疗前后各项炎性指标水平对比

3 讨论

CIN属于一类具有进展性的妇科疾病，其根据细胞异质性可进行 CINⅠ、CINⅡ和 CINⅢ区分，临床针对CIN患者均可采用手术治疗降低其癌变可能。LEEP的临床应用可显著清除患者 HPV病毒，但受诸多因素影响，部分患者术后仍旧存在HPV持续感染的风险。CIN术后HPV持续感染的发生可能危害患者原发疾病的治疗效果，最终导致病情复发，严重时甚至威胁患者生命安全，因此及时对术后HPV持续感染进行准确诊断，并制定相应的药物治疗方案尤为重要。

本研究分析了乳杆菌活菌与保妇康栓应用于HPV持续感染治疗中的效果与价值，结果显示：乳杆菌组临床疗效明显优于妇安宁组与对照组(P<0.05)，提示相较于保妇康栓，乳杆菌活菌更适用于联合重组人干扰素α-2b用药以提升临床疗效。究其原因在于：重组人干扰素α-2b主要作用是改善机体免疫能力与抗病毒能力，该药物短期疗效较为有限；保妇康栓在治疗细菌性阴道疾病中具有较好的效果，其主要起到阴道微生态环境的调节作用，对致病菌的杀灭效果并不显著；乳杆菌活菌胶囊可补充阴道内乳杆菌，药物定植后大量繁殖恢复阴道微环境，提高阴道局部防御力；且其代谢产生的细菌素、抗体、过氧化氢等产物，拮抗致病菌的粘附，杀灭或抑制阴道内致病菌的繁殖，由此来提升HPV病菌清除效果[6]。本研究还显示：乳杆菌组病情复发率明显低于其他两组，宫颈局部微生态环境正常率明显高于其他两组(P<0.05)，这说明乳杆菌活菌+重组人干扰素α-2b二联疗法对患者预后结局改善价值显著。乳杆菌活菌胶囊的临床应用可显著改善阴道微环境，减少细菌性阴道病的发生，促进阴道内微生态平衡，以降低HR-HPV的持续阳性率，进而降低患者术后病情复发风险。除此之外，研究结果还显示：乳杆菌组治疗后炎性指标水平低于妇安宁组与对照组(P<0.05)，这提示乳杆菌活菌+重组人干扰素α-2b对改善机体炎性反应有重要价值。重组人干扰素α-2b本身对机体免疫水平有显著的调节作用，乳杆菌活菌的联用使得患者阴道菌群稳定，细胞分泌的炎性因子减少，因此炎性指标水平明显改善。

综上所述，针对CIN术后HPV持续感染临床治疗时，乳杆菌活菌胶囊与重组人干扰素α-2b栓联合应用可明显提升临床治疗效果，降低患者疾病复发率，同时还促进了宫颈局部微生态环境复常、炎性指标改善，可考虑临床推广。