紫杉醇联合奈达铂新辅助化疗对中晚期食管癌围手术期风险及疗效的评价

吴朝辉，曹云鹏，林 雄

(厦门大学附属中山医院胸外科，福建 厦门 361004)

食管癌是肿瘤科临床治疗常见疾病，该病的发生推测生物化学、微量元素缺乏、维生素缺乏、不良生活习惯以及遗传等因素密切相关，患者在发病后可能出现咽食哽咽感，部分患者可能出现胸骨疼痛感[1]。目前临床针对食管癌患者多采用手术治疗，考虑到中晚期患者肿瘤直径较大，手术风险高，因此针对此类患者需予以其术前化疗处理。近期有学者将紫杉醇联合奈达铂新辅助化疗模式应用于中晚期食管癌临床治疗中取得了显著效果，证实了该化疗方案的可行性[2]。此次研究主要探讨了紫杉醇联合奈达铂新辅助化疗对中晚期食管癌围手术期风险及疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象均为我院2018年1月-2020年1月期间收治的102例中晚期食管癌患者，随机分为观察组(n=51)与对照组(n=51)。观察组男性29例，女性22例，年龄35～74岁，平均(58.02±6.34)岁，病变长度范围为2.1～10.8cm，平均(5.42±1.87)cm；对照组男性28例，女性23例，年龄37～73岁，平均(57.89±6.18)岁，病变长度范围为2.3～10.5cm，平均(5.45±1.94)cm。两组性别构成、年龄分布及病变直径等基线资料经SPSS21.0统计学软件包分析显示差异不显著(P>0.05)，具有均衡可比性。此次研究已获得我院伦理委员会审批。

1.2 入选标准

1.2.1纳入标准

①符合《食管癌规范化诊疗指南》[3]中相关诊断标准；②年龄≥18岁；③既往严重外伤、感染性疾病史，无其他精神神经疾病；④预计生存期限超过3个月；⑤沟通交流未出现障碍。

1.2.2排除标准

①存在意识障碍，不能配合完成相关治疗及相关评估；②合并心、肾多器官严重功能障碍者；③合并其他恶性肿瘤疾病者；④对此次研究所使用治疗药物表现出严重不耐受者；⑤)凝血功能障碍者；⑥病案资料缺失者。

1.3 治疗方法

两组患者均在手术治疗前实时新辅助化疗，对照组采用紫杉醇联合顺铂新辅助化疗：根据患者自身情况取紫杉醇(云南汉德生物技术有限公司，国药准字H10960322，规格2mL∶30mg)135～175mg/m2放置于浓度5%的葡萄糖溶液(500mL)中，静脉滴注3h，每天治疗1次；顺铂(德州德药制药有限公司，国药准字H20023236，规格20mg/支)取50mg/m2，于第2～4d静脉注射治疗，将3周作为一个疗程，本组患者连续治疗2个疗程。观察组均采用紫杉醇联合奈达铂新辅助化疗：其中紫杉醇用药剂量与时间与对照组无异，奈达铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064294，规格10mg)每次取量40mg/m2，将其与浓度0.9%氯化钠溶液(500mL)混合，滴注治疗时间为2h，第2～3d，本组患者连续治疗2个疗程。

1.4 观察项目

(1)临床疗效：结合患者临床症状及表现进行疗效评估[4]：①完全缓解(CR)：患者临床症状完全消失，复查时肿瘤完全消失；②部分缓解(PR)：患者临床症状有显著改善趋势，复查时肿瘤体积缩小程度超过50%，且持续1个月以上未见病情复发情况发生；③病情稳定(SD)：各项临床症状无恶化趋势，复查时肿瘤体积未发生明显变化且缩小程度不超过50%；④病情进展(PD)：各项临床症状有明显加剧趋势，复查时肿瘤体积增加程度超过25%。疾病的临床缓解率=(CR+PR)/总例数×100.00%；疾病的临床控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100.00%。(2)免疫水平：分别于两组患者治疗前后采用流式细胞仪对T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+表达水平进行测定统计，后统计CD4+/CD8+数值。(3)并发症[5]：腹痛腹泻、口腔黏膜炎、心律失常、肝功能损伤等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组疾病疗效分析对比

两组疾病缓解率对比无显著差异(P>0.05)；观察组疾病控制率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疾病控制情况对比[n,(%)]

2.2 两组免疫指标分析对比

两组治疗后CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平较治疗前均呈现降低趋势，CD8+呈现升高趋势；观察组CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+指标水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组T细胞亚群表达水平对比

2.3 两组并发症风险分析对比

观察组并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 讨论

食管癌属于临床治疗常见病与多发病，该病的诱因较多，因此临床防治较为困难。目前临床针对食管癌多采用根治手术治疗，但部分病情较为严重的患者在实施手术治疗时风险程度较高，因此不能直接开展手术治疗。既往研究认为，针对食管癌患者手术治疗前合理应用辅助化疗方案可有效提高手术疗效，改善患者预后结局，同时，紫杉醇联合奈达铂新辅助化疗也开始逐渐在食管癌患者临床治疗中取得了较好的效果。因此，此次研究主要就两种不同的新辅助化疗方案临床应用效果及价值差异进行分析。

此次研究结果表明：观察组患者化疗后疾病控制率明显高于对照组(P<0.05)，提示：紫杉醇联合奈达铂新辅助化疗方案对患者临床症状的改善效果更加显著，究其原因为：紫杉醇本身作为一种新型抗微管药物，对微管蛋白聚合有明显促进作用，同时还能对细胞分裂产生抑制作用，因此明显降低了肿瘤细胞增殖速度。顺铂多被用于与其他药物进行联合治疗，其本身属于一种细胞周期非特异性药物，其细胞毒性较为明显，对肿瘤细胞DNA复制行为可产生明显的阻碍作用，可通过破坏细胞膜结构进而杀灭肿瘤细胞，具有较强的广谱抗肿瘤作用。奈达铂药理作用与顺铂具有高度相似性，但其水溶性是顺铂十倍以上，因此药物起效更好，故短期内疗效更加显著。除此之外，研究结果还发现：观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组(P<0.05)，说明紫杉醇联合奈达铂化疗对患者免疫能力的影响较小。传统的紫杉醇联合顺铂方案虽对部分患者病情有显著的改善效果，但部分肿瘤患者仍旧会出现用药后免疫能力明显降低的情况；奈达铂在提高药物疗效的同时缩短了治疗时间，减少了药物用量，其本身对正常细胞的杀灭效果较差，因此患者机体内分泌及免疫系统受到的影响程度不高，免疫能力未出现明显变化[6]。最后笔者对两组患者用药后围术期的并发症发生风险进行分析，结果发现：观察组用药后并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)，提示紫杉醇联合奈达铂化疗方案临床应用安全性更高。奈达铂本身就有一定的肾毒性与消毒器官毒性，但在有效控制用药剂量的情况下其毒副作用要明显低于顺铂；另外，奈达铂在有效杀灭肿瘤细胞后，可降低肿瘤细胞促炎性因子分泌量，进而降低炎性因子表达水平，故该药物能明显降低患者炎性并发症发生风险。

综上所述，紫杉醇联合奈达铂化疗方案治疗中晚期食管癌的疗效显著，奈达铂药物起效快，对患者免疫功能影响程度较低，造成的不良反应较少，可考虑临床推广应用。