不同剂量氨磺必利对女性精神分裂症患者血清泌乳素水平的影响

李伍秀

（广西壮族自治区脑科医院药剂科 广西 柳州 545005）

精神分裂症是知觉、思维、情感等功能发生障碍的重性精神疾病，呈病程长、易反复的发病特点，且随着病情的进展可导致患者出现进行性认知功能障碍[1]。目前，非典型抗精神病药物以广泛应用于精神分裂症的治疗，其中以氨磺必利较为常见。但长期的临床实践发现，氨磺必利可引起患者血清泌乳素水平的升高，但升高程度是否与用药剂量存在关系尚未得到统一[2]。结合腾建民等[3]报道中剂量的分组，本文对2019年1月—2020年12月本院120例女性患者进行研究，将低剂量（100～300 mg/d）、中等剂量（400～800 mg/d）、高剂量（900～1 200 mg/d）三种剂量进行对比，观察治疗期间患者血清泌乳素水平的变化情况，为临床实践提供参考。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2019年1月—2020年12月本院接收的120例女性精神分裂症患者纳入研究。纳入标准：符合疾病相关诊断[4]；均为女性；年龄≥18周岁；病程＞1个月；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；家属知情同意本研究。排除标准：脑部器质性疾病；严重躯体性疾病；合并其他精神疾病；过敏体质者。按治疗剂量的不同分为低、中等、高剂量组三组，各40例。低剂量组：年龄20～40岁，平均年龄（28.52±3.54）岁；病程6～22个月，平均（12.52±3.41）个月。中等剂量组：年龄20～40岁，平均年龄（28.41±3.47）岁；病程6～22个月，平均（12.35±3.28）个月。高剂量组：年龄20～40岁，平均年龄（28.46±3.51）岁；病程6～22个月，平均（12.43±3.35）个月。三组基础资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

120例患者就诊后均接受氨磺必利（齐鲁制药；国药准字H20113231Hhh；规格：200 mg/片）口服治疗。

低剂量组：起始剂量为100 mg/d，分1～2次服用，2周内结合患者的病情逐渐递增药量，但每日最高剂量≤300 mg。连续治疗8周。

中等剂量组：起始剂量为200 mg/d，分2次服用，2周内结合患者的病情逐渐递增药量至400～800 mg。连续治疗8周。

高剂量组：起始剂量为200 mg/d，分2次服用，2周内结合患者的病情逐渐递增药量至900～1 200 mg。连续治疗8周。

合并治疗：在治疗期间出现锥体外系反应、失眠者可予药物对症处理，但所有患者均不可给予其他抗精神病药物、抗抑郁药及心境稳定剂治疗，并均无肝病、糖尿病、肥胖、吸毒史等可引起内分泌改变的既往史。

1.3 观察指标

血清泌乳素水平：于治疗前、治疗后（治疗后8周）采集患者空腹静脉血3 mL，离心处理后取血清采用德国罗氏全自动生化分析仪（化学发光法）进行泌乳素水平的检测（参考范围：86～324μIU/mL，卵泡期12.4～233 pg/mL，排卵期41～398 pg/mL，黄体期22.3～341 pg/mL，绝经期5.0～138 pg/mL）。不良反应：观察锥体外系反应、头痛/头晕、恶心呕吐、泌乳及月经改变发生情况，统计总发生率[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三组治疗前、治疗后血清泌乳素水平比较

治疗后，三组血清泌乳素水平均较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05），但三组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组就诊时、治疗后血清泌乳素水平比较（±s）

表1 三组就诊时、治疗后血清泌乳素水平比较（±s）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 时间 血清泌乳素水平/（μIU•mL-1）低剂量组 治疗前 51.52±5.11治疗后 454.26±45.63a中等剂量组 治疗前 51.23±5.02治疗后 454.62±45.74a高剂量组 治疗前 51.36±5.08治疗后 453.95±44.45a F组间治疗后 0.000 P组间治疗后 0.999

2.2 三组不良反应比较

三组间不良反应发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组不良反应发生率比较（例）

3.讨论

氨磺必利是一种新型的抗精神病药物，其主要是通过与边缘系统的多巴胺D2、D3受体相结合而发挥疗效，低剂量时可消除突触前抑制，增加边缘系统及前额叶皮质释放多巴胺，从而有效改善阴性症状；高剂量时可对D2、D3受体产生拮抗作用，控制中脑边缘系统中多巴胺的过度活跃，从而有效改善阳性症状；同时对黑质纹状体多巴胺的抑制作用较弱，可降低锥体外系反应的发生，安全性较高[6]。

腾建民等[3]研究结果显示治疗后，中等剂量组、高剂量组PANSS评分降低程度大于低剂量组，差异显著，且二者间对比无显著差异，说明不同剂量的氨磺必利对精神分裂症均有效。随着氨磺必利的广泛应用，越来越多的报道指出该药可引起患者血清泌乳素水平异常升高，且随着治疗周期的延长，血清泌乳素水平呈逐渐上升趋势[7]。本结果显示治疗后，三种用药剂量组血清泌乳素水平均较治疗前升高，但三组间对比无显著差异，说明血清泌乳素水平的升高不对用药剂量产生依赖性。李芹[8]等通过回归分析发现，在控制患者性别、年龄后，氨磺必利的用药剂量对血清泌乳素水平的变化无预测作用，与本结果一致，证实氨磺必利的用药剂量不会对血清泌乳素的水平造成影响。在安全性方面，本研究发现低剂量组锥体外系反应、头痛/头晕、恶心呕吐、泌乳及月经改变等不良反应发生率为15.00%，低于中等剂量组（37.50%）、高剂量组（60.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。中等剂量组不良反应发生率低于高剂量组，差异显著，说明随着用药剂量的增加，引起的不良反应逐渐增多，提示在用药期间需加强对患者不良反应的观察，并做出有效的干预。既往有研究表示，高泌乳血症患者甘油三酯、总胆固醇水平较正常对照组高，提示泌乳素水平的升高可能导致血脂的异常，提示在用药期间应密切监测患者的血脂水平变化[9]。

综上所述，低剂量、中等剂量、高剂量三种剂量均可用于女性精神分裂症的治疗，但均会引起患者血清泌乳素的升高，无组间差异，提示在用药期间应加强对患者该项指标的监测；随着剂量的增加，不良反应的发生率逐渐升高，提示低剂量氨磺必利安全性最高。