美托洛尔与氯沙坦治疗中青年高血压病患者的疗效及对糖脂代谢的影响对比分析

杨春强，李 原，李 燕

（日照市中心医院心内科 山东 日照276800）

β受体阻滞剂是治疗高血压的五大类药物之一，广泛用于防治心血管疾病。因某些荟萃分析[1]和英国高血压指南[2]的影响，β受体阻滞剂的临床价值受到极大挑战。中国专家共识[3]认为β受体阻滞剂之间对心脑血管事件的预后影响存在异质性，美托洛尔等β受体阻滞剂与阿替洛尔不同。本研究以琥珀酸美托洛尔与氯沙坦相比较，探讨美托洛尔治疗高血压病的疗效及对糖脂代谢的影响。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择我院门诊2019年4月—2021年1月首次确诊的中青年1～2级高血压病患者，经3个月饮食控制和行为调节，血压仍为1～2级的160例高血压病患者，静息心率＞80次/min、24 h动态心率＞75次/min或家庭自测静息心率＞75次/min。在患者知情同意的情况下，随机分为琥珀酸美托洛尔缓释片治疗组和氯沙坦对照组。治疗组81例，男48例，女33例，年龄32～59岁，平均年龄（47.25±6.53）岁，对照组79例，男47例，女32例，年龄31～59岁，平均年龄（48.12±6.72）岁。入选患者均无明显肝肾功能损害，排除高度房室传导阻滞、支气管哮喘、甲状腺疾病、继发性高血压、糖尿病、恶性肿瘤、妊娠、哺乳期妇女，排除心肌梗死、脑卒中病史和冠心病、脑卒中证据，排除心房颤动，心功能Ⅱ级及以上。两组患者年龄、性别、血糖、血脂、血压水平、心率、吸烟、腹型肥胖等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者经3个月饮食控制和行为调节，治疗组琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg，1次/d，根据血压、心率和耐受情况至目标剂量190 mg或最大耐受剂量。对照组氯沙坦50 mg，1次/d，根据血压、心率和耐受情况至目标剂量100 mg或最大耐受剂量；每2周调整1次剂量。观察6个月。记录两组患者0、3、6个月时心率（heart rate,HR）、舒张压（diastolic blood pressure, DBP）、收缩压（systolic blood pressure, SBP）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、血脂总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）指标水平。记录所有患者年龄、男性比、吸烟、腹型肥胖（腰围：男＞90 cm，女＞85 cm）等影响预后的危险因素。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者0、3、6个月时血压、HR比较

治疗0个月、治疗3个月两组DBP、SBP、HR有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05），组间无显著差异（P＞0.05）；6个月时，与3个月时比较，治疗组与对照组DBP、SBP、HR进一步下降，差异有统计学意义（P＜0.05），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗6个月，两组比较仅HR差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者0、3、6个月时血压、HR比较（±s）

表1 两组患者0、3、6个月时血压、HR比较（±s）

注：a为3个月时两组分别与0个月比较，P＜0.05；b为6个月时与3个月比较，P＜0.05。

项目 0个月 P治疗组 对照组DBP/mmHg 95.36±9.23 95.40±9.10 ＞0.05 SBP/mmHg 158.21±10.37 158.26±10.26 ＞0.05 HR/（次•分-1） 84.3±8.5 84.9±8.3 ＞0.05项目 3个月 P治疗组 对照组DBP/mmHg 90.47±7.78a 90.43±7.82a ＞0.05 SBP/mmHg 150.15±11.20a 149.98±11.80a ＞0.05 HR/（次•分-1） 80.6±7.9a 80.5±8.0a ＞0.05项目 6个月 P治疗组 对照组DBP/mmHg 78.27±6.03b 80.39±5.86b ＞0.05 SBP/mmHg 135.36±8.47b 134.58±9.36b ＞0.05 HR/（次•分-1） 67.3±7.7b 77.2±9.0 ＜0.05

2.3 两组患者0、3、6个月时FBG及血脂比较

治疗3个月时与0个月比较，治疗组与对照组FBG、TC、TG、LDL-c下降，HDL-c升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。6个月时与3个月时比较，治疗组与对照组FBG、TC、TG、LDL-c进一步下降，HDL-c进一步升高，但差异无统计学意义（P＞0.05），组间比较三个时段均无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者0、3、6个月时FBG、血脂比较（±s, mmol/L）

表2 两组患者0、3、6个月时FBG、血脂比较（±s, mmol/L）

注：a为3个月时两组分别与0个月比较P＜0.05；b为6个月时与3个月比较P＞0.05。

0个月 P治疗组 对照组FBG 5.47±1.05 5.49±1.03 ＞0.05 TC 5.35±1.20 5.33±1.22 ＞0.05 TG 1.66±1.50 1.64±1.52 ＞0.05 HDL-C 1.25±0.65 1.24±0.66 ＞0.05 LDL-C 3.45±0.70 3.43±0.72 ＞0.05 3个月 P治疗组 对照组FBG 4.73±0.79a 4.75±0.76a ＞0.05 TC 4.08±1.39a 4.06±1.41a ＞0.05 TG 1.14±0.38a 1.13±0.44a ＞0.05 HDL-C 1.45±0.35a 1.46±0.46a ＞0.05 LDL-C 3.08±0.72a 3.07±0.64a ＞0.05 6个月 P治疗组 对照组FBG 4.60±0.61b 4.59±0.59b ＞0.05 TC 4.02±1.43b 4.00±1.51b ＞0.05 TG 1.07±0.46b 1.07±0.39b ＞0.05 HDL-C 1.49±0.31b 1.50±0.39b ＞0.05 LDL-C 3.03±0.76b 3.02±0.77b ＞0.05

3.讨论

高血压病的发病机制是多因素作用的结果。不良饮食习惯和静息生活方式是其中的重要因素。高血压病影响血糖、血脂代谢，而血糖、血脂升高可诱发其他心脑血管疾病，恶化高血压[4-5]。饮食控制和行为调节等非药物治疗能够降低血压，改善血糖、血脂代谢，但未见研究报道。本结果发现，经3个月治疗，患者DBP、SBP、HR、血糖、血脂都有下降，其中，血糖、血脂下降明显，有明显治疗价值。LIFE[6]和ASCOT-BPLA[7]研究认为阿替洛尔缺乏心血管保护作用，并对血糖、血脂代谢有影响，并且增加新发糖尿病风险，疗效劣于氯沙坦和氨氯地平。这可能与β受体阻滞剂的异质性及阿替洛尔和苄氟噻嗪联合有关，利尿剂影响糖脂代谢。本文发现美托洛尔和氯沙坦对糖脂代谢无关，可能与排除糖尿病有关。

抗高血压治疗的临床获益主要来自于降低血压本身[8]。354项随机双盲临床试验荟萃分析[9]显示，β受体阻滞剂与标准剂量的噻嗪类利尿剂、CCB、ACEI及ARB分别能使收缩压平均降低9.2、8.8、8.8、8.5及10.3 mmHg，舒张压平均降低6.7、4.4、5.9、4.7及5.7 mmHg。在一线降压药物中，β受体阻滞剂的降压效果不差于任何其他一类药物。LIFE和ASCOT-BPLA研究阿替洛尔与氯沙坦和氨氯地平有相同降压的效果，与本结果相同，而且在降低DBP方面，美托洛尔优于氯沙坦，与荟萃分析结果相同。

2017年《高血压患者心率管理中国专家共识》[10]，心率增快是一项重要的心血管危险因素，高血压治疗既要强调血压，更要兼顾心率增快的治疗。β受体阻滞剂减慢心率，是高血压心率管理最重要的药物。在不同年龄患者高血压患者中β受体阻滞剂疗效不同，高交感神经活性的中青年高血压患者疗效更佳。针对22～51岁高血压患者的一项研究中发现，β受体阻滞剂和ACEI的降压幅度均显著大于CCB和利尿剂[11]。另一项研究中，美托洛尔缓释片1次/d比氨氯地平能显著地降低患者晨峰血压及24 h平均舒张压。2018年欧洲高血压指南指出，静息心率＞80次/分是高血压患者心血管事件的危险因素之一[12]。我们选取中青年高血压患者、静息心率＞80次/分、24 h动态心率＞75次/分作为干预的切入点，研究发现美托洛尔与氯沙坦比较，能够显著降低中青年高血压患者的心率。

综上所述，美托洛尔缓释片能够有效降低中青年高血压患者的血压、心率，对血糖、血脂代谢影响轻微。饮食控制和行为调节等非药物治疗，能够降低高血压病患者血压、心率、血糖、血脂，非药物治疗应贯穿高血压病治疗全程。