血浆CTRP3、angptl2水平与老年慢性心力衰竭患者左心室重构的相关性

丁爱梅，曹祯，王向明，陈波，陶正贤

左心室重构是心力衰竭发生及发展的基本机制，慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者存在不同程度左心室重构，可造成患者心功能持续恶化。尤其是在老年CHF患者中，受多种代谢性疾病影响，冠状动脉粥样硬化程度较重，左心室重构进展速度较快，可进一步引发心律失常及心源性猝死，危及患者生命[1-2]。考虑到左心室重构的严重危害，及时评估CHF患者左心室重构程度尤为必要。目前临床用于评估左心室重构程度的主要手段为超声心动图、彩色超声等，可通过室间隔厚度(inter-ventricular septum thickness，IVST)、左心室短轴缩短率(fraction shortening，FS)及左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)等指标，反馈患者左心室重构情况[3]。但超声心动图、彩色超声检查费用较高，而左心室重构需在患者治疗期间进行反复评估，不宜采用上述检查方法。血液指标检查因具有费用低廉的优势，逐渐被用于左心室重构评估中。研究指出，血浆补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(C1q tumor necrosis factor related protein 3，CTRP3)具有保护血管、抗心肌缺血再灌注损伤的作用，在多种心血管疾病中均发挥一定作用[4]。血管生成素样蛋白2(angiopoietin like protein 2，angptl2)被证实与CHF患者近期预后相关[5]。推测两者可能参与左心室重构，但相关研究报道较少，仍待进一步探讨。基于此，本研究观察血浆CTRP3、angptl2水平与老年CHF患者左心室重构的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2020年1月南京医科大学第一附属医院心血管内科收治的93例老年CHF患者的临床资料进行回顾性分析，男54例，女39例，年龄60～83(68.10±5.27)岁；美国纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)[6]分级：Ⅱ级26例，Ⅲ级47例，Ⅳ级20例；原发疾病：冠心病61例，心脏瓣膜病14例，高血压性心脏病11例，其他7例；CHF病程1～3(1.70±0.42)年。本研究经医院伦理委员会批准实施(审批号：20171123022)，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：①符合CHF诊断标准[7]；②行彩色多普勒超声心动图检查，患者左心室射血分数(left ventricular ejection fractions，LVEF)<50%；③肺部听诊可闻及湿啰音；④患者有呼吸困难、咯血、咳嗽、咯痰等症状；⑤患者可伴有急性肺水肿、第三心音奔马律、静脉压>16 cmH2O；⑥合并代谢性疾病，如高血糖、高血脂等，入院时各项指标水平控制在正常范围内。(2)排除标准：①合并全身感染性疾病的患者；②合并血液系统疾病的患者；③合并心脏瓣膜疾病的患者；④合并肺栓塞的患者；⑤合并急性心肌梗死、急性冠状动脉综合征的患者；⑥入院前15 d内使用过抗炎药物、糖皮质激素类药物的患者。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 血浆CTRP3、angptl2水平检测： 于患者入院时，抽取患者空腹肘静脉血5 ml，加入抗凝剂，以3 000 r/min的速度、15 cm离心半径离心10 min，取血浆，采用武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司提供的CTRP3、angptl2检测试剂盒检测两者水平，检测方法均为酶联免疫吸附试验。

1.3.2 左心室重构评估：于患者入院时，对患者实施超声心动图检查，仪器选用飞利浦iU22型超声心动图仪，选取左心室短轴切面瓣口水平、左心室长轴切面、心尖水平、乳头肌水平及心尖四腔切面进行探查，记录患者IVST、FS、LVPWT、LVEF、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic dimension，LVESD)。检测3次后计算平均值。

2 结 果

2.1 不同NYHA分级老年CHF患者基线资料比较 不同NYHA分级患者性别、年龄、CHF病程、原发疾病、高血压、糖尿病、高脂血症史等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 不同NYHA分级老年CHF患者基线资料比较 [例(%)]

2.2 不同NYHA分级老年CHF患者血浆CTRP3、angptl2水平比较 血浆CTRP3水平比较，NYHA Ⅱ级>NYHA Ⅲ级>NYHA Ⅳ级；血浆angptl2比较，NYHA Ⅱ级

表2 不同NYHA分级老年CHF患者血浆CTRP3、angptl2水平比较

2.3 不同NYHA分级老年CHF患者左心室重构指标比较 不同NYHA分级老年CHF患者，IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD比较，NYHA Ⅱ级NYHA Ⅲ级>NYHA Ⅳ级，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同NYHA分级老年CHF患者左心室重构指标比较

2.4 老年CHF患者血浆CTRP3、angptl2水平与左心室重构的相关性 Pearson直线相关性分析显示，老年CHF患者血浆CTRP3水平与IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD均呈负相关(r=-0.728、-0.539、-0.462、-0.559，P均<0.01)，与FS、LVEF呈正相关(r=0.432、0.497，P均<0.01)；血浆angptl2水平与IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD呈正相关(r=0.677、0.505、0.468、0.539，P均<0.01)，与FS、LVEF呈负相关(r=-0.503、-0.412，P均<0.01)，见表4。

表4 老年CHF患者血浆CTRP3、angptl2水平与左心室重构的相关性 (r/P)

3 讨 论

CHF患者临床表现缺乏特异性，病情持续进展，而患者临床表现无明显改变，不利于制定针对性治疗方案。NYHA分级是评估CHF患者病情严重程度的重要手段，临床研究证实，随NYHA分级增加，CHF患者心肌纤维化程度加重，心室重构进展[8]。

高瑞敏[9]研究进一步证实，CHF患者心室重构程度与预后密切相关，选取心室重构的相关指标，对评估患者预后有重要意义。而老年CHF患者血管老化，血管内皮功能降低，更易出现CHF病情进展，预后风险更高。基于此，本研究观察CHF患者左心室重构情况，并分析相关指标。结果显示，不同NYHA分级老年CHF患者中，NYHA Ⅳ级血浆CTRP3水平最低，由低到高依次为NYHA Ⅲ级、Ⅱ级；NYHA Ⅳ级血浆angptl2水平最高，由高到低依次为NYHA Ⅲ级、Ⅱ级，说明随NYHA分级升高，老年CHF患者血浆CTRP3水平逐渐降低，血浆angptl2水平逐渐升高。分析原因在于，CTRP3与脂联素拥有相似的分子结构，属于脂联素同源异构体，均以同源三聚体为基本结构单位，具有调节机体代谢及能量平衡的作用[10]。研究证实，CTRP3可激活AMPK/PGC-1α依赖性信号通路，进而促进心肌细胞线粒体生物生成，减少心肌细胞凋亡，并可通过激活AMPK，抑制转化生长因子β，发挥抗心肌纤维化和心室重构的功能，从而提高局部缺血区域心肌细胞存活及再生能力，促进缺血区域血运重建，减轻缺血导致的心肌损伤及心室重构[11-12]。此外，动物实验还证实，CTRP3可激活PI3K/Akt/eNOS信号途径，减轻内皮细胞炎性反应及内皮功能障碍[13]。因此CTRP3表达下调时，患者心肌抗缺氧缺血性损伤的能力降低，内皮功能障碍较重，心肌受损及心室重构程度较重，CHF病情较严重。angptl2是angpts家族成员之一，由心脏、脂肪组织等分泌，在缺氧状态分泌增加[14]。因此angptl2表达上调提示患者心肌缺氧性损伤进展。而angptl2表达上调后，可对CHF病情进展产生多方面的作用：angptl2可通过整合素介导的核转录因子-κB信号级联反应，增加多种促炎细胞因子表达[15]；angptl2可结合整合素β3或α4，诱导单核/巨噬细胞黏附、渗出，加速炎性反应进程[16]；angptl2可通过整合素α5β1激活p38增殖蛋白激酶，增加基质金属蛋白酶表达，进而促进细胞迁移，使白细胞与血管壁黏附[17]。因此angptl2表达上调时，可加重炎性反应，加速血管内皮损伤，促进动脉粥样硬化进展，进而引起血管狭窄，增加心肌缺氧缺血性损伤，患者病情较重。

本研究结果还显示，不同NYHA分级老年CHF患者中，NYHA Ⅳ级IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD水平最高，由高到低依次为NYHA Ⅲ级、Ⅱ级，NYHA Ⅳ级FS、LVEF最低，由低到高依次为NYHA Ⅲ级、Ⅱ级。其中FS可反映患者心室收缩及舒张功能，降低则表明患者心室收缩功能差，泵血功能异常；IVST可反映患者室间隔肥厚程度，IVST越高，患者室间隔越肥厚；LVPWT可反映患者左室后壁肥厚程度，LVPWT越高，患者左室后壁肥厚程度越高；LVEF越低、LVEDD和LVESD越高，表明患者心室收缩、舒张功能越弱[18-19]；各项指标可综合反映患者左心室重构程度。研究结果说明，随NYHA分级升高，老年CHF患者左心室重构加重。左心室重构可造成左心室舒张及收缩功能异常，心脏泵血功能降低，心脏负荷较重，出现心室扩大，心肌损伤持续进展，因此CHF病情较严重[20]。

根据上述分析，推测老年CHF患者血浆CTRP3水平及angptl2水平可能与左心室重构有关，进一步Pearson直线相关性分析发现，老年CHF患者血浆CTRP3水平与IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD呈负相关，与FS、LVEF呈正相关；血浆angptl2水平与IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD呈正相关，与FS、LVEF呈负相关。说明随CHF病情进展，血浆CTRP3水平降低、angptl2水平升高，患者左心室重构程度加重。主要因CTRP3、angptl2可通过多种机制增加患者心肌缺血缺氧性损伤，并可促进心肌纤维化及心室扩大进程，而上述机制均可引发左心室重构。临床可根据患者血浆CTRP3及angptl2水平，对患者进行无创动态监测，及时实施抗心肌纤维化、抗动脉粥样硬化治疗，以延缓左心室重构进展。而因本研究未能观察患者治疗期间血浆CTRP3、angptl2水平变化，结论尚有局限，应增加治疗期间血浆CTRP3、angptl2水平变化监测，进一步证实血浆CTRP3、angptl2水平与老年CHF患者左心室重构的相关性。

综上所述，老年CHF患者存在不同程度左心室重构，且随CHF病情进展，血浆CTRP3水平降低、angptl2水平升高，患者左心室重构程度加重。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

丁爱梅：实施研究过程，论文撰写；曹祯：实施研究过程，资料搜集整理；王向明：实施研究过程，资料搜集整理；陈波：实施研究过程，统计学分析；陶正贤：设计研究方案，论文审核