射干麻黄汤加减对支气管哮喘疗效及患者炎症反应的影响

何 蕊，程玉峰，李艳彬

(亳州市中医院肺病科，安徽 亳州 236800)

支气管哮喘是以喘息、气促、胸闷、咳嗽为主要临床症状，以气道慢性炎症为特征的异质性疾病，可导致气道狭窄和气道重塑，且长期哮喘可并发肺心病[1-2]。目前西医常用糖皮质激素、β2受体激动剂及支气管扩张剂等缓解症状，但疗效欠佳，且长期使用损害免疫功能和肺功能[3]。中医将其归属于“哮证”范畴，认为本病的根本病机为内附痰，其产生与脏腑阳气虚衰、气虚津液瘀滞等有关[4]。中医在治疗支气管哮喘方面具有一定特色，从脏腑的功能状态出发，纠正阴阳失衡、祛邪解毒，从而降低哮喘发作频率。射干麻黄汤为我科经验用药，本研究应用射干麻黄汤治疗支气管哮喘，观察临床疗效，探究其对各炎症指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取98例支气管哮喘患者按随机数字表法分为两组。对照组：52例，男30例，女22例；年龄30～68岁，平均(53.28±6.04)岁；病程3～30年，平均(12.37±1.05)年；病情分度中轻度25例，中度20例，重度7例。观察组：46例，男25例，女21例；年龄30～70岁，平均(54.18±6.11)岁；病程3～27年，平均(11.87±1.02)年；病情分度中轻度22例，中度18例，重度6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。患者知情同意且本研究获得我院医学伦理委员会批准。西医诊断标准：参照《支气管哮喘防治指南》[5]制定。中医诊断标准：参照《中医病证诊断疗效标准》[6]中寒饮郁肺证标准，症见哮鸣音、胸闷、咳痰、面色晦暗，伴恶寒、无汗、发热，舌质淡、苔白滑，脉浮紧。病例纳入标准：年龄30～70岁；符合上述各诊断标准。排除标准：合并心脑血管疾病及肝肾功能障碍者；合并精神疾病者；对所研究药物过敏者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予糖皮质激素40 mg/d 静脉滴注，布地奈德福英特罗粉吸入剂(规格 4.5 μg/吸)1～2吸/次，2次/d。如病情控制不佳，加用氨茶碱0.25 g/d，静脉滴注。

1.2.2 观察组：在对照组基础上给予射干麻黄汤加减。方药组成：射干、杏仁、紫菀、半夏各15 g，麻黄、僵蚕、地龙、款冬花各10 g，五味子、蝉蜕各6 g，炙甘草5 g，细辛3 g。随症加减：痰多者加川贝母6 g，前胡12 g；少气懒言者加党参15 g，黄芪、茯苓各10 g，白术12 g；扁桃体肿大者加山豆根10 g，玄参15 g。将以上药物加水煎至200 ml，分早晚两次服用，1剂/d。两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标 中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[7]评估喘息、气急、咳嗽、胸闷证候积分，按无、轻、中、重度分别计为0、1、2、3分。白细胞计数(White blood cell count,WBC)、嗜酸性粒细胞百分比(Eosinophilia,EOS)、中性粒细胞百分比(Neutrophilic,N)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、血沉、呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide,FeNO)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)指标比较：治疗前后采用全自动生化仪检测两组患者WBC、EOS、N、CRP、PCT、血沉水平。采用FeNO检测仪检测FeNO水平；采用酶联免疫吸附法检测IgE水平。同时记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[6]判定。显效：治疗后证候积分为0分或证候积分减少率≥70%。有效：30%≤证候积分减少率<70%；无效：症状无改善，证候积分减少率<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。症状积分减少率=[(治疗前症状总积分-治疗后症状总积分)/治疗前症状总积分]×100%。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。观察组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.566，P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗前两组喘息、气急、咳嗽、胸闷证候积分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。两组患者治疗后中医证候积分均较治疗前降低；且观察组均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后WBC、EOS、N水平比较 见表3。治疗前两组WBC、EOS、N水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者WBC、EOS、N水平较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后WBC、EOS、N水平比较

2.4 两组患者治疗前后CRP、PCT、血沉比较 见表4。治疗前两组患者CRP、PCT、血沉比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者CRP、PCT、血沉均较治疗前降低，且观察组患者CRP、PCT、血沉水平均低于对照组患者，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后CRP、PCT、血沉比较

2.5 两组患者治疗前后FeNO、IgE水平比较 见表5。治疗前两组FeNO、IgE水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者FeNO、IgE水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后FeNO、IgE水平比较

2.6 两组患者不良反应比较 观察组胃肠不适2例，口干1例，不良反应发生率为5.77%。对照组胃肠不适2例，口干2例，咽部不适1例，不良反应发生率为10.87%。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

现代医学认为，免疫反应参与哮喘的发病，在变应原刺激下，体内的T、B淋巴细胞被激活，产生大量特异性IgE抗体，与支气管黏膜和嗜酸性粒细胞表面受体结合；当机体与抗原接触时细胞释放炎症因子，导致支气管平滑肌收缩，增加黏液分泌和血管通透性，加重炎症反应细胞浸润，促进哮喘发作[8-9]。中医将支气管哮喘归为“哮病”范畴，总由饮食失调、外感风寒、过度疲劳等刺激诱发痰阻气道，从而引起哮喘，故治疗应以化痰止咳、散寒宣肺为主要治疗原则[10-12]。

西医治疗主要以解痉、祛痰及消炎为主，可缓解症状，但长期使用损伤免疫和肺功能[13]。射干麻黄汤出自《金匮要略》，主要用于治疗寒哮证。本研究根据支气管哮喘的证候特点在原方基础上进行加味，其中射干清热解毒、消痰利咽；杏仁止咳平喘；紫菀润肺下气、消痰止咳；半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结；麻黄发汗散寒、宣肺平喘；僵蚕祛风定惊、化痰散结；地龙清热定惊、通络、平喘；款冬花润肺下气、止咳化痰；五味子收敛固涩、益气生津、补肾宁心；蝉蜕散风除热、利咽透疹、解痉；炙甘草补脾和胃；细辛祛风散寒、通窍止痛、温肺祛痰，诸药合用具有发表、降气、润燥及化痰等功效[14-15]。现代药理学研究表明，射干具有抗炎、解热、祛痰、促进唾液分泌、利尿、增进神经细胞生存和生长等作用；杏仁保肝、止咳平喘；紫菀具有祛痰镇咳作用，并可抑制结核杆菌；半夏具有镇咳、祛痰、抗心律失常、促使外周淋巴细胞分裂等作用；麻黄具有拟肾上腺能神经作用，对呼吸系统有平喘、镇咳、祛痰、抗炎作用；僵蚕、地龙有溶栓、抗凝血、抗心律失常、解热镇静、抗惊厥等作用，并通过阻滞组胺受体达到平喘作用，且对人型结核杆菌有较强的抑制作用；款冬花具有镇咳、祛痰、平喘、兴奋呼吸、收缩平滑肌、阻断钙离子通道作用，其水煎剂能促进呼吸道分泌物增加；五味子镇咳祛痰，且能增强机体适应能力；蝉蜕有抗惊厥、镇静、镇痛、解热等作用；炙甘草可镇咳平喘、镇痛；细辛具有抑菌、增强脂质代谢、调节机体平滑肌功能，并具有消炎、抗惊厥、解热、抗组胺、抗变态反应和兴奋呼吸作用[16-19]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组，与徐贵华等[20]报道一致，说明射干麻黄汤加减治疗支气管哮喘疗效较好，可改善患者临床症状，分析其可能机制为射干麻黄汤抑制血管通透性，降低痰液黏度，促进气道小纤毛运动，同时可改善促炎细胞因子失衡，缓解症状[21-23]。WBC、EOS、N、CRP、PCT、血沉是临床判断疾病转归及预后的常用指标，本研究发现，治疗后观察组上述指标水平均低于对照组，这可能与射干麻黄汤中麻黄、僵蚕、款冬花、五味子的抗炎、抗氧化应激等作用有关[24]。同时研究还发现，治疗后观察组FeNO、IgE低于对照组，提示射干麻黄汤能改善炎症反应[25]。本研究纳入病例数较少，且未进行远期随访，下一步将扩大样本量，并延长随访时间进一步论证。