多囊卵巢综合征患者血游离睾酮水平与糖脂代谢相关性及达英-35对糖脂代谢影响的研究

刘智敏

(文昌市人民医院，海南 文昌 571300)

多囊卵巢综合征是临床常见的一种内分泌紊乱综合征，好发于青春期及生育年龄妇女，患病率约6%～10%，是导致妇女不孕的主要原因，占无排卵性不孕症的30%～40%[1]。PCOS对患者的近期危害为闭经、无排卵性不孕不育、月经紊乱及多毛、肥胖雄激素特征等，远期可能出现妊娠合并症、子宫内膜癌、精神心理障碍、2型糖尿病等危害，同时增加心血管疾病发生风险；严重影响育龄期女性的生育健康[2-3]。本研究探讨血清游离睾酮(FT)水平与患者糖脂代谢的相关性,并分析达英-35治疗后患者糖脂代谢指标的变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：试验组选择2018年5月～2019年5月在本院就诊的PCOS患者。诊断标准采用2003年鹿特丹标准，以下3条中符合2条：①监测稀发排卵或者是无排卵；②生化指标提示HA或者有高雄激素临床症状；③超声影像可见患者卵巢多囊样改变。排除其他先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素型肿瘤、原发性卵巢功能不全以及Cushing综合征等致使机体出现高雄激素的疾病。对照组为同期在生殖门诊就诊的非PCOS患者。入组患者年龄20～40岁，3个月内未使用过影响体内激素和糖脂水平的药物，未患其他内分泌代谢疾病。试验组：患者年龄21～37岁，平均(27.33±2.18)岁，不孕时间2～6年，平均(3.3±0.6)年；对照组：年龄23～38岁，平均(27.18±2.17)岁，不孕时间2～7年，平均(3.4±0.7)年。两组年龄、不孕时间等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2用药方法：所有诊断为PCOS的患者均在药物撤退性出血或月经来潮第5天服用达英-35，1片/d，连续服用21 d，停药后撤退出血的第5天开始服用下一个周期，连续治疗3个周期。

1.3观察指标：对照组初次就诊时及试验组在用药前和用药3个月后进行以下指标的评估。糖脂代谢指标：空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)：HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5，ISI=1/(FPG×FINS)；三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

2 结果

2.1两组患者糖脂代谢指标比较：试验组糖代谢指标(FPG、FINS、HOMA-IR、ISI)、脂代谢指标(TG、TC、LDL-C)水平均明显高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者糖脂代谢指标比较分)

2.2Spearman相关分析：分析显示试验组患者血清FT水平与体脂指标(WHR、BMI)、性激素指标(LH、PRL等)、糖脂代谢指标(FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C等)存在正相关性，差异有统计学意义(P<0.05)；与HDL-C呈负相关，差异有统计学意义(P<0.05)。 与WHR、FSH、E2、ISI等指标无明显相关性，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 血清FT水平与性激素指标、糖脂代谢指标的Spearman相关分析

3 讨论

多囊卵巢综合征发病机制尚未完全明确，临床研究显示，PCOS既会出现较高血脂、性激素合成与分泌异常症状，同时还存在糖代谢紊乱症状，尤其以肥胖者症状最为突出[4]。PCOS最重要的内分泌特征是高雄激素血症，可能与PCOS远期高血压、糖脂代谢障碍、子宫内膜癌等并发症危险性高度相关，过高的雄激素水平还可导致育龄期女性卵泡闭锁，引起无排卵性闭经或是不孕不育[5]。

本文抽选40例PCOS患者以及同期在我科就诊的非PCOS患者40例进行分组并检测其血清FT、糖脂代谢指标，结果显示，糖脂代谢指标均高于非PCOS组患者，说明PCOS患者存在显著的糖脂代谢异常。雄激素指标——FT水平与性激素、血脂代谢指标的相关性分析发现，血清FT水平与血清FT水平与体脂指标(WHR、BMI)、性激素指标(LH、PRL等)、糖脂代谢指标(FPG、FINS、HOMA-IR、ISI、TG、TC、LDL-C等)存在正相关性，差异有统计学意义(P<0.05)；与HDL-C呈负相关，差异有统计学意义(P<0.05)。表明FT与脂代谢紊乱显著相关，女性高雄性激素水平可增加胰岛素抵抗。另一方面说明，FT作为体内生理功能指标，能更好地反映PCOS体内高雄激素血症，提高高雄激素血症检出率，降低PCOS漏诊率，对PCOS患者高FT水平尽早进行药物干预，可更好地促卵泡成熟，提高治疗疗效。

达英-35是临床治疗PCOS一线推广药物，由炔雌醇和醋酸环丙孕酮组成，EE能刺激SHBG合成，提高机体睾酮水平的代谢率，抑制游离雄激素合成；而CPA能抑制p450c17/17-20裂解酶活性，起到减轻雄激素合成的作用，并作用于靶器官，与机体雄激素互相竞争受体，进而阻断外周雄激素。

有研究报道，达英-35属激素类药物，可增加患者体质量[6]，也是许多PCOS患者停止服药的原因。但亦有研究认为，达英-45并不会直接导致患者体质量增加，反而会使体质量下降。Gallo等研究报道认为，由于各种因素的不可控制性，目前所获得的资料不能说明口服避孕药会促使患者体质量增加[7]。大量研究表明，避孕药中的雌孕激素成分对HDL、LDL作用不同。雌激素对人体肝脏LDL受体合成具有刺激作用，降低胆固醇载体蛋白LDL表达，同时升高HDL水平，其可逆向转运胆固醇并起到缓解LDL氧化作用。而HDL水平增高、LDL水平降低对心血管系统是有利的。而达英-35中CPA具有雄激素活性，可引起LDL和TG增高，降低HDL水平，不利于脂质转运及脂蛋白代谢[8]。本研究中治疗3个月后，试验组脂代谢指标TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与治疗前稍有升高，说明达英-35可能加重血脂紊乱，增加远期心脑血管疾病危险性，长期服用需监测血脂变化，虽然组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，考虑与治疗时间尚短有关系。

综上所述，高雄激素血症是PCOS最重要的特征之一，FT与血脂、性激素指标、胰岛素抵抗(IR)等密切相关。PCOS采用达英-35治疗均能有效降低血清睾酮水平，对PCOS患者短时间内无明显的血糖、血脂代谢紊乱影响，但长期服用仍需监测血脂、血糖变化。