胃动素和胃泌素在糖尿病胃轻瘫诊治中的临床意义

黄各宁，利仲权，钟朝政，骆焕兴，黄燕红

(广东省广州市从化区中医医院， 广东 广州 510900)

糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis，简称DGP)是糖尿病较常见的并发症之一，其主要表现为腹胀、早饱、嗳气、恶心、呕吐等临床症状。有研究资料[1]显示，有高达25%～76%的糖尿病患者发生胃肠动力障碍；也有部分患者没有明显的临床症状。近年来，随着临床检验技术和检查手段不断进步，本病检出率呈升高的趋势，使尚未表现出临床症状的患者也能得到及时有效的诊治[2]。虽然在临床上诊断糖尿病胃轻瘫的手段与方法较多，但是部分检查手段复杂，不便于开展研究，特别是对于无明显消化道症状的糖尿病胃轻瘫患者,在操作上将带来一定的困难。有研究显示，胃肠激素(如血清胃泌素、胃动素和生长抑素)水平的变化在糖尿病胃轻瘫的发生和发展中具有重要的作用[3]。所以直接采集患者血液进行胃泌素和胃动素水平鉴定，对糖尿病胃轻瘫诊断具有一定的临床意义，而且具有操作简单、可重复性强和准确率相对较高的优势。本试验通过分析糖尿病胃轻瘫的患者与正常人血液中胃泌素(GAStrin)和胃动素(MTL)差别，探讨其在糖尿病胃轻瘫诊治中的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料：在本院门急诊符合2型糖尿病胃轻瘫纳入标准和排除标准的患者25例，其中男12例,女13例，年龄43～65岁,平均(52±0.48)岁，糖尿病病程 5～12年；同时招募健康志愿者20人，无糖尿病病史、无慢性胃肠道疾病、无腹部手术史和无相关临床观察症状、肝肾功能正常者、查血清空腹血糖、胃动素、胃泌素作为对照组，其中男9例，女11例，年龄26～48岁,平均(38±0.42)岁，两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。试验前2周两组均未服用影响胃排空药物(促进胃排空药物如甲氧氯普胺、红霉素、多潘立酮等；延缓胃排空药物如阿片类镇痛药、抗胆碱药)。本次研究经过本院医学伦理委员会同意，并签署获得医学伦理委员会科研立项批准的知情同意书。诊断标准：2型糖尿病诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》；胃轻瘫诊断标准参照美国2013年《胃轻瘫临床管理指南》：①具有胃轻瘫症状，如上腹胀、饱胀感、食欲减退、恶心呕吐；②排除幽门部器质性病变导致的出口梗阻；③确诊胃排空延迟。纳入标准：糖尿病病程>5年、20岁≤年龄≤65岁。排除标准：消化道溃疡、出血、梗阻及腹腔器质性病变；有胃肠手术史、恶性肿瘤疾病者；有心力衰竭、心律失常或肝、肾功能异常者；有糖尿病酮症酸中毒及其他急性并发症；妊娠和哺乳期妇女；2周前未使用影响胃肠动力药。

1.2检测方法 ：在研究对象检查之前要求禁饮、禁食8 h，次日清晨空腹抽取肘静脉血3 ml，将采集的标本装在普通干燥管，常温下离心10 min；以3 000 r/min,分离血浆，取部分血浆查空腹血糖；余血浆置 -25℃下保存成批待测。采用酶联免疫分析法(ELISA)测定胃泌素、胃动素水平；并严格按厂家提供的试剂盒说明书要求操作；胃泌素(由上海恒远生物科技有限公司提供，批号L20Y1013)；胃动素(由上海恒远生物科技有限公司提供，批号2010J12)。

2 结果

两组空腹静息状态下血糖水平比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；血浆胃泌素水平观察组高于对照组,两组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；血浆胃动素水平观察组高于对照组，两组比较，差异具有显著统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组胃泌素、胃动素、空腹血糖比较

3 讨论

糖尿病胃轻瘫是胃动力障碍疾病之一，是糖尿病一种慢性并发症,以胃排空延缓或障碍为主要临床特征。早在1945年，Rundle首次清楚地描述了胃排空延迟与糖尿病之间的关系。目前对该病发病机制大多认为与糖尿病患者合并自主神经功能障碍、胃肠激素分泌异常、ICC结构改变等因素有关。近年来研究表明，分布在胃肠道的肌肉神经丛的自主神经系统，其释放递质能直接参与胃肠道平滑肌运动和分泌的调节;其中胃动素和胃泌素可以促进胃排空，而生长抑素、胆囊收缩素则对胃排空有抑制作用；在机体中这两类不同作用的胃肠激素分泌正常及平衡与否，是胃排空正常的一个重要保障，在临床上也发现血糖升高会导致许多胃肠激素的分泌异常。血清胃泌素是一种由胃窦部和十二指肠近端黏膜中的G细胞分泌的胃肠激素， 顾景辉报告指出，在生理状态下的胃泌素水平对胃运动产生中等程度的刺激，提高患者幽门泵的活动，但是病理状态下高水平的胃泌素对胃功能和运动有明显的抑制作用[4]。且血清胃泌素也具有刺激壁细胞分泌胃酸消化食物的作用，与胃酸分泌存在严格的负反馈机制，在生理状态下两者之间存在动态平衡，当胃液中pH值升高时，则刺激产生胃泌素，而促进胃酸分泌；随之胃液中pH值降低，则抑制了胃泌素进一步分泌，而保持两者间动态平衡。胃动素属孤立多肽类胃肠激素,是一个含有22个氨基酸的活性直链多肽，1972年Brown等将其从十二指肠提取液中分离出来,并将其命名为Motilin[5]。Konturek JW等实验研究发现，胃动素除了能刺激胃酸分泌外，还可兴奋胃平滑肌，并通过内分泌和神经途径激发胃肠的消化间期复合运动Ⅲ期收缩；在生理上胃动素呈周期性释放，参与消化间期胃肠活动，诱发胃强烈收缩和小肠明显的分节运动[6]。

本研究采用随机对照的方法，选择本院门急诊符合2型糖尿病胃轻瘫纳入标准和排除标准的患者25例为观察组；同时招募健康志愿者20人为对照组；通过清晨空腹静息状态下抽取肘静脉血3 ml，来研究两组的空腹血糖，胃动素，胃泌素情况。结果显示两组在空腹静息状态下血糖水平观察者高与对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；血浆胃泌素水平观察组高于对照组，经比较差异具有统计学意义(P<0.05)；血浆胃动素水平观察组高于对照组，差异具有显著统计学意义(P<0.01)；这与QiuWC等报道[7]结果较一致。糖尿病胃轻瘫患者的胃动素、胃泌素水平升高的原因[8]，可能是高血糖抑制胃蠕动和胃排空，导致其胃酸的分泌量减少，为了维持胃的生理功能，其机体可反馈性、代偿性地增加血清胃动素及胃泌素的分泌量。此外，部分糖尿病患者有并发肾功能受损情况，而肾脏又是机体激素代谢和排泄的主要场所，所以易使糖尿病胃轻瘫患者胃动素、胃泌素在体内积聚，而导致血中胃动素、胃泌素水平相对升高。

目前观察糖尿病胃轻瘫的胃排空是否延迟，除了检测血浆胃动素、胃泌素水平，也可通过钡条胃排空率X光检测、闪烁影像法检测、无线胶囊遥测法、B超检测、胃电图检测、阻抗胃动力检测、核素法等多种检查方法，虽然每种检测方法都有自己优势和特点，但结合本研究实际情况，笔者认为在研究糖尿病胃轻瘫方面不管是病因方面新发现，还是检查手段新发展，用实验室检查检测胃动素、胃泌素水平来诊治胃排空是否延迟仍不失是一种好方法，且具有方法简单实用，可重复性强和准确率较高优点。故适合在基层医院糖尿病胃轻瘫方面研究使用，值得推广应用。