沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔对青年扩张型心肌病患者左心室收缩失同步性的影响及预后分析

刘国润，张稳柱

(惠阳三和医院心血管内科，广东 惠州 516211)

扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy，DCM)是一种病因不明确的原发性心肌病，疾病的典型特征主要是左心室、右心室或者双侧心室扩大，患者还常常伴心室收缩功能减退，该病如果不及时治疗可呈进行性加重，疾病也有很高的死亡率，且死亡还均可发生在疾病的任一阶段，因此对疾病需采取及时并且有效的方法治疗[1]。对DCM的治疗首选药物治疗方式，治疗目标主要在于减轻心肌损伤及控制心力衰竭，恢复心室收缩功能，传统用药常给予美托洛尔与缬沙坦，但是研究表明传统用药并不能显著降低患者死亡率。沙库巴曲缬沙坦属于新型治疗心力衰竭的药物，可拮抗血管紧张素受体及抑制脑啡肽酶，这有助于改善DCM患者左心室收缩情况，降低死亡率及改善预后[2]。本研究选取青年DCM患者为研究对象，探讨使用沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔对疾病的疗效及预后的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取本院2017年1月～2020年2月收治的60例青年DCM患者为研究对象。纳入标准：①患者均符合《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》[3]中的相关诊断标准；②患者均根据美国纽约心脏病协会(NYHA)分级显示心功能为Ⅲ级～Ⅳ级；③对本次研究所用药物无过敏反应的患者；④患者及家属均自愿参与并且签署知情同意书。排除标准：①严重的肝肾等器质性疾病的患者;②合并严重心律失常或者恶性肿瘤疾病的患者;③合并自身免疫系统疾病或者过敏体质者。按照随机数字表法将研究对象分成以下两组：试验组30例，男18例，女12例；年龄24～61岁，平均(42.1±2.4)岁；心功能分级：Ⅲ级20例，Ⅳ级10例。对照组30例，男19例，女11例；年龄25～62岁，平均(42.4±2.5)岁；心功能分级：Ⅲ级22例，Ⅳ级8例。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：两组入院均给予心力衰竭基础治疗，具体通过嘱患者卧床休息、利尿剂、强心剂等，待患者心力衰竭稳定给予对照组使用琥珀酸美托洛尔缓释片与缬沙坦分散片治疗，药物均采取口服的方式，其中美托洛尔用药为23.75 mg/次，1次/d；缬沙坦用药为40 mg/次，1次/d。

对照组采取沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，批准文号J20190001，规格50 mg*28 s)联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，均口服用药，其中沙库巴曲缬沙坦用药剂量为25 mg/次，1次/d；美托洛尔用药23.75 mg/次，1次/d。两组患者均持续用药1个月。

1.3观察指标：①治疗前后观察两组左心室收缩失同步性及左心功能：左心室收缩失同步性判定标准：16节段收缩期失同步指数(SDI)>5.6%。左心功能主要使用心脏超声诊断仪进行心电图观察，超声检查取心尖两腔、四腔及三腔切面，获取连续3个动态周期的图像，获取左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD)指标；②在治疗结束后进行6个月的随访：评估两组患者的预后情况，预后具体是统计两组主要不良心脏事件(MACE)发生情况，MACE包括恶性心律失常、急性心力衰竭及心源性死亡。

2 结果

2.1两组左心室收缩失同步性、左心功能比较：治疗后两组SDI、LVEDD、LVESD较治疗前降低，试验组低于对照组，LVEF较治疗前提高，试验组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者左心室收缩失同步性、左心功能指标变化比较

2.2两组MACE发生情况：随访6个月两组MACE发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 随访6个月间两组MACE发生情况比较[例(%)]

3 讨论

青年DCM属于一种影响健康的疾病，对这一疾病治疗的宗旨在于阻止基础病因所介导的心肌损伤，控制心力衰竭以及改善心律失常，改善患者的生活质量[4]。在对疾病的治疗上主要采取美托洛尔联合缬沙坦治疗，其中美托洛尔可抑制交感神经兴奋，降低因疾病所引起的心律失常情况，促进心室重构；缬沙坦属于一种选择性的血管紧张素受体，可抑制肾素的分泌以及醛固醇的释放，这样可改善心力衰竭症状[5]。然而实践结果表明常规联合用药方式对于DCM患者心功能改变不明显[6]。

沙库巴曲缬沙坦是治疗心力衰竭的新型药物，该药物是缬沙坦与沙库巴曲按1∶1摩尔比例结合成的复合物，可同时抑制血管紧张素受体及脑啡肽酶，舒张血管及逆转心肌重构[7]。本次研究结果显示，相比对照组，试验组SDI、LVEDD、LVESD较治疗前降低幅度与LVEF较治疗前提高幅度均更显著，提示沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔可更加有效地改善青年DCM患者的左心室收缩失同步性以及左心功能。DCM患者存在心室SDI的丧失，这样使得室壁收缩、舒张呈现出节段性的特征，因此部分血液提前收缩，血液无法完全射出造成心室收缩功能的损伤，节段性室壁运动发生异常也会影响心肌松弛，引起心室舒张功能的损害[8]。左心室上速失去同步性可引起不同程度的二尖瓣反流，可进一步影响患者左心功能，通过给予沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔用药，可通过显著改善左心功能使得患者病情稳定。

本次研究对两组患者均进行了预后观察，主要随访6个月两组MACE的发生情况，结果显示在两组MACE的总发生率上差异无统计学意义(P>0.05)，这提示采取沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔对青年DCM，并未显示出同常规缬沙坦联合美托洛尔可更有效降低短期MACE发生的优势，分析原因主要可能是同本次研究选取的样本数量较少或者随访时间相对较短有关。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦属于一种新型的治疗心力衰竭的药物，将该药物联合美托洛尔一种用于青年扩张型心肌病的治疗中能够有效改善患者左心室收缩失同步性以及左心功能，但受制于研究选取样本量少与研究时间短的情况，关于该治疗方式对患者预后的影响尚且需做进一步的研究探讨。