丙基硫氧嘧啶对妊娠合并甲状腺功能亢进患者甲状腺功能及妊娠结局的影响

毕 荣

(辽宁省绥中县医院妇产科，辽宁 绥中 125200)

妊娠合并甲状腺功能亢进具有较高的不良妊娠结局发生率，对母婴身体健康和生命安全危害较大，属于高风险妊娠。据有关资料显示，我国妊娠合并甲状腺功能亢进发病率约0.1%～0.2%，而且呈增加趋势[1]。妊娠合并甲状腺功能亢进很容易引起流产、早产、妊娠期高血压疾病等不良事件，部分病情严重患者，会造成胎儿死亡，危害性较高。妊娠合并甲状腺功能亢进诱发因素有很多，包括妊娠孕吐、葡萄胎、Graves病及毒性结节性甲状腺肿等，临床常通过药物治疗改善患者甲状腺水平，进而改善患者预后。常用的治疗甲状腺功能亢进药物包括甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等。本次研究针对我院2018年1月～2019年12月收治的妊娠合并甲状腺功能亢进患者分别采取甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗，对比两种药物临床效果，旨在为该病临床治疗提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:将2018年1月～2019年12月我院接收的72例妊娠合并甲状腺功能亢进患者纳入本次研究，以随机数字表法进行分组，对照组36例，患者年龄21～37岁，平均(28.29±3.21)岁；甲状腺功能亢进患病时长：3个月～3年，平均(1.85±0.69)年；其中初产妇20例，经产妇16例；孕前确诊21例，孕期确诊15例。观察组36例，患者年龄20～36岁，平均(28.32±3.18)岁；甲状腺功能亢进患病时长：4个月～3年，平均(1.83±0.71)年；其中初产妇22例，经产妇14例；孕前确诊23例，孕期确诊13例。两组基线资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2选择标准:纳入标准：符合甲状腺功能亢进诊断标准且单胎妊娠；经医院伦理委员会批准，患者自愿签署书面协议；临床资料齐全、完整；患者意识清晰。排除标准：具有甲巯咪唑或者丙基硫氧嘧啶药物过敏史；1个月内有甲状腺激素类药物应用史；肝、肾功能障碍患者；中、重度血细胞计数紊乱患者；合并凝血功能障碍；合并恶性肿瘤。

1.3方法:对照组：早餐后口服甲巯咪唑片[批号：国药准字J20171078；厂家：默克制药(江苏)有限公司]，孕前确诊患者初始服用剂量为30 mg/次，1次/d，定期复查甲状腺功能，根据患者病情变化调整服用剂量，如症状缓解改为5～10 mg/次，1次/d；孕期确诊患者2.5～5 mg/d，1～2次/d。治疗期间禁忌与甲状腺激素类药物合用。

观察组：口服丙基硫氧嘧啶片(批号：国药准字H31021082；厂家：上海朝晖药业有限公司)，孕前确诊患者初始服用剂量为300 mg/d，定期复查甲状腺功能，根据患者病情变化调整服用剂量，症状缓解后改为50～100 mg/d；孕期确诊患者100 mg/d，3次/d，症状改善后调整剂量为50 mg/d。两组均连续用药至患者分娩。

1.4观察指标:①检测所有患者促甲状腺素(TSH)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和血清游离甲状腺素(FT4)；②统计妊娠结局，包括足月产、早产、剖宫产和流产；③统计围生儿结局，包括胎儿窘迫、新生儿亢进和低体重儿;④统计并发症发生状况，包括胎儿窘迫、新生儿甲状腺功能亢进和低体重儿。

2 结果

2.1两组患者甲状腺功能比较:治疗前，两组TSH、FT3、FT4比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组甲状腺功能水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组甲状腺功能比较

2.2两组患者妊娠结局比较：两组足月产、早产、剖宫产例数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组妊娠结局比较[例(%)]

2.3两组患者围生儿结局比较:两组患者胎儿窘迫、新生儿甲状腺功能亢进、低体重儿发生情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者围生儿结局比较[例(%)]

2.4两组患者并发症发生状况比较:两组患者重度子痫、心力衰竭、妊娠期高血压发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者并发症发生情况比较[例(%)]

3 讨论

甲状腺功能亢进是指由于甲状腺激素分泌过量，导致机体交感神经兴奋和代谢亢进。临床表现为体重降低、代谢亢进、多汗、食欲提高、心悸等症状，如果未及时治疗，可导致甲状腺功能亢进性心脏病，对患者生命安全造成严重威胁。女性妊娠过程中，由于机体性激素分泌增加，影响甲状腺激素的产生及代谢，进而加重甲状腺功能亢进，对母婴生命安全造成危害[2]。妊娠期合并甲状腺功能亢进表现为排便次数增加，胃肠功能活动加强，因此虽然饮食增加，但由于氧化反应增强，能量消耗增加，身体质量仍呈下降趋势[3]。同时交感神经兴奋可导致患者出现失眠、心动过速、抑郁等。临床主要采用药物治疗，包括丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑等。

甲巯咪唑是一种咪唑类抗甲状腺药物[4]，能够对机体甲状腺内过氧化酶活性进行抑制，同时对三碘甲状腺原氨酸与甲状腺素的合成进行抑制，进而实现控制甲状腺激素合成的目的[5]。丙基硫氧嘧啶可以阻断机体与甲状腺中碘氧化合成，减少甲状腺中含碘量。现代药理研究显示，丙基硫氧嘧啶给药期间，仅有部分药物经过代谢向胎盘作用，作用速度相对较慢，所以，其不会导致胎儿不良事件发生率提高。

本次研究对照组采取甲巯咪唑治疗，观察组采取丙基硫氧嘧啶治疗，结果显示，治疗后，观察组TSH、FT3、FT4水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示丙基硫氧嘧啶可有效改善患者甲状腺功能。观察组早产、剖宫产率低于对照组，足月产率高于对照组高，观察组胎儿窘迫、新生儿甲状腺功能亢进和低体重儿发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；提示丙基硫氧嘧啶在提高临床治疗效果的同时能够降低甲状腺激素过量分泌对母婴的影响。同时，由于药物透过胎盘屏障的剂量相对较小，而且速度慢，并不会严重影响胎儿的正常发育，可有效改善患者妊娠结局。观察组重度子痫发生率、心力衰竭发生率、妊娠期高血压疾病发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；提示丙基硫氧嘧啶安全性更高，可以降低相关并发症发生率。需要注意的是，由于产妇促甲状腺素异常引发的胎儿甲状腺功能亢进，或者由于药物作用引起的胎儿甲状腺功能减退，均可导致不良妊娠结局的发生，因此，治疗期间需要加强对产妇和胎儿的超声检查，发现异常需及时采取应对措施。

综上所述，丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲状腺功能亢进不仅可以改善患者甲状腺功能，而且能够改善母婴结局，降低围生儿不良事件发生率，具有临床推广价值。