神经生长因子联合盐酸多奈哌齐胶囊对帕金森病患者脑神经递质及CRP、IL-6水平的影响

徐 炎,王玉周,孙永奇,李 璇,钟勇康,胡运新

(1广东三九脑科医院神经内六科，广东 广州 510510；2.中山大学第六附属医院神经内科，广东 广州 510000)

帕金森病属于神经系统退行性疾病，中老年人好发，在临床中较为常见，严重影响患者的正常生活[1]。药物是现阶段帕金森病治疗的主要手段，神经生长因子中的生物活性成分在神经系统发育中起着重要作用，有利于神经元的生长，降低帕金森病因所导致的神经元损伤，盐酸多奈哌齐胶囊属于胆碱酯酶抑制剂的一种，对乙酰胆碱的降解起到抑制作用，有利于神经传导与神经系统症状的改善[2-3]。本文通过对110例患者进行治疗，对其在临床疗效、氧化应激指标、炎性因子及脑神经递质中的影响进行分析探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取在我院进行治疗的帕金森病患者110例作为研究对象，研究时间为2017年7月～2021年1月。根据随机数字表法进行分组，分别为观察组与对照组，每组患者55例。对照组男31例，女24例，年龄52～74岁，平均(63.81±3.64)岁，病程8个月～11年，平均(6.31±0.85)年，Hoehn～Yahr分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期31例，Ⅲ期9例；观察组男30例，女25例，年龄53～76岁，平均(64.0±3.7)岁，病程6个月～11年，平均(6.3±0.8)年，Hoehn～Yahr分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期33例，Ⅲ期8例。两组性别、年龄、病程、Hoehn～Yahr分期等上述一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准通过，患者均知情同意，均签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准：纳入标准：①符合《中国帕金森病治疗指南》(第四版)[4]中的相关诊断标准；②Hoehn～Yahr分期Ⅰ期～Ⅲ期；③年龄>40周岁者。排除标准：①脏器功能异常者；②合并恶性肿瘤者；③存在精神功能障碍者；④继发性帕金森病者；⑤对本研究所用药物过敏者；⑥临床资料缺失者；⑦因多种原因中途退出本研究者。

1.3治疗方法：两组患者入院后使用抗氧化应激药物、左旋多巴(广州白云山汉方现代药业有限公司，国药准字H44023480)、多巴胺受体激动剂等进行常规对症治疗。对照组使用盐酸多奈哌齐胶囊(扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，国药准字H20040103)治疗，口服，药物使用剂量的5 mg/d，使用剂量为1次/d。观察组在对照组治疗基础上联合使用神经生长因子[舒泰神(北京)生物制药股份有限公司，国药准字S20060023]治疗，肌内注射，药物使用剂量为30 μg/次，使用频率为1次/d。两组均连续治疗3个月。

1.4观察指标：①对比两组临床疗效，采用统一帕金森病评分量表(UPDRS)评分进行疗效评价。显效：患者治疗3个月后疗效指数降低46%以上；有效：降低15%以上但低于45%；无效：降低15%以下。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%；②对比两组氧化应激指标，在治疗前、治疗3个月后采集空腹静脉血3 ml，静置后离心，分离上层清液，使用酶联免疫吸附法(ELISA)对两组丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平进行测定；③对比两组炎性因子，在治疗前、治疗3个月后采集患者4 ml空腹静脉血，离心后分离血清，采用ELISA对两组C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平进行测定；④对比两组脑神经递质，在治疗前、治疗3个月后采用脑电超慢涨落分析仪对两组去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羟色胺(5-HT)含量进行测定，分析仪生产公司为北京同仁光电技术公司，型号为 ml2001。

2 结果

2.1两组临床疗效对比:与对照组相比，观察组治疗总有效率明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例(%)]

2.2两组氧化应激指标对比：两组治疗前MDA、SOD比较，差异无明显统计学意义(P>0.05)，两组治疗后MDA明显下降，SOD明显提高，与对照组相比，观察组SOD明显更高，MDA明显更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组氧化应激指标对比

2.3两组炎性因子水平对比：两组治疗前CRP、IL-6比较差异无明显统计学意义(P>0.05)，两组治疗后水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组相比，观察组水平明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子水平对比

3 讨论

近年来，我国帕金森病患者数量不断增加，患病率逐渐提高，严重影响患者的正常生活[5]。帕金森病的主要病理机制为黑质多巴胺能神经元变性死亡，多巴胺含量下降，黑质-纹状体 多巴胺、乙酰胆碱等神经递质间的平衡遭到破坏，从而导致症状出现。相关研究表明，当帕金森病发生后，机体中纹状体多巴胺下降80%以上，黑质多巴胺神经元死亡率高于50%，乙酰胆碱下降70%以上[6]。临床对于帕金森病多使用药物治疗，增加多巴胺含量、抑制乙酰胆碱活性是该病治疗的主要原则。

现阶段，临床多使用多巴胺受体激动剂与左旋多巴对帕金森病患者进行治疗，有学者发现抗氧化应激药物在帕金森病治疗中起到一定的辅助作用，有利于治疗效果的提升[7]。盐酸多奈哌齐胶囊属于乙酰胆碱酯酶抑制剂的一种，具有特异性和可逆性，能够对机体乙酰胆碱酯酶活性进行选择性抑制，且脑内抑制效果较中枢神经系统外相比明显更高，可以有效促进神经传导功能的提高，改善记忆功能[8]。神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取而来，能够对毒性氨基酸进行有效抑制，减少神经细胞死亡，对胆碱原活性进行调节，达到降低神经元损伤的目的[9]。

本文中，两组治疗后CRP、IL-6水平明显低于治疗前，观察组炎性因子水平明显低于对照组，说明药物的联合使用可以降低炎性因子水平，其原因可能为药物的使用有效抑制机体氧化应激，自由基的清除使炎性症状得到有效缓解，减少脑神经损伤，从而缓解炎性反应。

综上所述，在帕金森病患者治疗中神经生长因子联合盐酸多奈哌齐胶囊的使用能够降低氧化应激与炎性因子水平，增加脑神经递质含量，有效提高治疗效果，值得临床推广使用。