血清变应原sIgE及外周血嗜酸性粒细胞比例与CRSwNP患者内镜手术后疗效的相关性分析

吴文丽，王 星，林荣封，白 玉，张燕飞

(1.深圳大学第五附属医院—深圳市宝安区中心医院耳鼻喉科，广东 深圳 518000；2.深圳市宝安区中心医院放射科，广东 深圳 518000)

慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是一种较为常见的耳鼻喉科疾病，在我国的发病率为2%～16%[1]。于秋冬季高发，临床表现为鼻塞、头痛、流涕等情况，具有迁延不愈、反复发作的特征，严重影响患者的生活质量。慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(Chronic rhinosinusitis with nasal Polyps,CRSwNP)是CRS中的一种，鼻息肉是以一种鼻内的赘生物，质地光滑柔软，阻塞患者鼻腔，加重鼻-鼻窦炎症状，降低患者的通气功能，严重者并发血氧降低症[2-3]。但其发病机制的探究较少，并且缺乏术后疗效的检测指标，复发率高。功能性内镜鼻窦手术(functional endoscopic sinus surgery，FESS)是治疗CRSwNP的一种重要手段，但有些患者术后恢复良好，而有些患者则表现恰恰相反[4]。为了探究CRSwNP的发病机制，并分析影响术后疗效的因素，本研究选取2016年1月～2018年12月我院收治的行功能性内镜鼻窦手术的患者100例作为研究对象，对术后疗效与血清变应原sIgE、外周血嗜酸性粒细胞比例的相关性进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年1月～2018年12月我院收治的行功能性内镜鼻窦手术的患者100例作为研究对象。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。纳入标准：①所有患者的手术均由同一高级医师进行；②临床症状及实验室诊断符合2008年中国慢性鼻-鼻窦炎临床诊断指南[5]中的相关规定；③术前均进行血清变应原sIgE、外周血嗜酸性粒细胞等检查；④术后接受随访，最少1年时间。排除标准：①其他原因导致的鼻窦炎或类似疾病，如真菌性鼻-鼻窦炎、原发性纤毛运动障碍等疾病；②合并严重疾病的患者，如合并肿瘤、高血压、心脏病及肝肾功能更严重不全等疾病；③妊娠期妇女；④精神疾病患者。100例患者中男75例，女25例，年龄20～59岁，平均(41.21±5.32)岁。按照血清变应原sIgE的结果将患者分为变应原阳性组(46例)及变应原阴性组(54例)。

1.2围术期治疗及指标检测方法：所有患者术前均行常规检测，且于术前提前3 d开始静脉注射抗生素预防感染；术后同样预防性使用抗生素2 d，并检测鼻腔情况。血清变应原sIgE检测方法：患者晨起空腹抽取静脉血4 ml，离心得血清，采用AlleryScreen过敏原检测系统测定患者血清中的sIgE。根据的锅敏筛变应原检测系统提供的检测方法，将变应原浓度分为0～6级，其中≥100 U/ml为6级；50～100 U/ml为5级；17.5～49 U/ml为4级；3.5～17.4 U/ml为3级；0.7～3.4 U/ml为2级；0.35～0.6 U/ml为1级；<0.35 U/ml为0级。血清中变应原sIgE浓度≥0.35 U/ml的患者诊断为阳性过敏患者。

外周血嗜酸性粒细胞(Eosinophil，EOS)计数：采用迈瑞Mindray全自动三分类血液分析仪BC-1800进行外周血EOS数量及比例的测定。

1.3术后药效评价方案：患者手术后随访6个月，术后疗效的评价。视觉模拟评分法(VAS)：评价术后患者的疼痛程度，在纸上做一条10 cm中的横线，数值为从0到10，让患者根据自己的疼痛程度划线，分值越高表明疼痛程度越严重。鼻腔鼻窦结局测试-22(Sinonasal outcome test-22,SNOT-22)生活质量评分：此评分包括22个条目，其中1～12个条目与生理问题相关，13～22个条目与健康及生活质量相关，分数越低表明疾病改善良好，生活质量越高。评分包括心理健康、躯体技能等指标，分为5个等级，等级越高表明生活质量越好。鼻窦CT评分：采用Lund-Mackay评分系统进行，鼻窦情况分为3个等级，0分为正常，1分为出现部分阴影，2分为出现完全阴影；窦口鼻道复合体情况分为3个等级，0分为无堵塞，1分为部分堵塞，2分为完全堵塞；两个鼻道分别评分后计算综合作为CT评分。术腔Lund-Kennedy评分：对患者行鼻内镜检查，对息肉、水肿、鼻漏、瘢痕、结痂等情况进行评价，0分为无以上状况出现，1分为出现轻度症状，2分为出现严重症状。

1.4观察指标：①统计血清变应原sIgE阳性患者的变应原种类；②比较血清变应原sIgE阳性及阴性患者术前外周血EOS数目及比例；③比较两组患者术后6个月的外周血EOS比例、VAS评分、SNOT-22评分、鼻窦CT评分及术腔Lund-Kennedy评分；④计算患者外周血EOS比例与术后6个月的外周血EOS比例、VAS评分、SNOT-22评分、鼻窦CT评分及术腔Lund-Mackay评分的相关性。

2 结果

2.1血清变应原sIgE阳性患者的变应原种类：按照血清变应原sIgE的结果将患者分为变应原阳性组(46例)及变应原阴性组(54例)。46例血清变应原sIgE阳性患者中吸入性变应原：户尘螨29例，蟑螂10例，树木花粉8例，草花粉4例，屋尘3例；食物变应原：蟹5例，虾4例，芒果3例，牛肉1例。

2.2血清变应原sIgE阳性及阴性患者术前外周血EOS比较：血清变应原sIgE阳性及阴性的CRSwNP患者术前外周血EOS计数及比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 血清变应原sIgE阳性及阴性患者术前外周血EOS比较

2.3血清变应原sIgE阳性及阴性患者术后各指标比较：术后6个月，比较血清变应原sIgE阳性及阴性患者EOS比例、VAS评分、SNOT-22评分、鼻窦CT评分及术腔Lund-Kennedy评分，结果显示，与阳性患者相比，阴性患者VAS评分、SNOT-22评分及术腔Lund-Kennedy评分均显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)，EOS比例及鼻窦CT评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 血清变应原sIgE阳性及阴性患者术后各指标比较

2.4CRSwNP患者外周血EOS与各指标相关性分析：CRSwNP患者外周血EOS比例与术后6个月的外周血EOS比例、VAS评分、SNOT-22评分、鼻窦CT评分及术腔Lund-Kennedy评分无相关性(r=0.176，0.217，0.135，0.214，0.142，P>0.05)。

3 讨论

据报道，变应性疾病患者中25.5%的患者并发鼻息肉，而10%～64%的鼻息肉患者伴随变应性反应，因此，变应性反应在鼻息肉的发病中可能具有重要作用，但此类的相关报道较少。黄雪琨等报道显示，89例CRSwNP患者中血清变应原阳性的患者49例，且变应原阳性患者术后6个月术腔评分显著增加，表明变应原阳性患者术后预后较差[6]。本研究结果显示100例CRSwNP患者中，血清变应原阳性的患者46例，占46%，与以前的报道一致。

变应性鼻窦炎促进鼻息肉的发展已被多篇文章证实，与慢性鼻-鼻窦炎相比，变应性因素与伴鼻息肉的鼻-鼻窦炎的相关性更大。国外研究显示，鼻息肉的发生与变应因素存在巨大联系，且变应原主要为屋尘螨及粉尘螨，占50%左右[7]；另有研究报道，变应性反应主要改变鼻黏膜上皮细胞的状态，促进病理性病变，减弱纤毛运动，从而导致致病微生物在鼻腔内聚集，分泌物排出不畅，诱发鼻息肉的生成[8]。本研究结果显示，吸入性变应原主要为户尘螨，与以上研究结果相似。而变应性反应是否与CRSwNP患者术后康复程度相关方面的研究显示，慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者术后复发率高于慢性鼻窦炎不伴鼻息肉组，变应原阳性患者复发率高于阴性者，且组间差异存在统计学意义(P<0.05)。修倩等研究探究变应性因素在慢性鼻-鼻窦炎患者术后各种症状改善中的作用，结果显示，变应性因素对CRSwNP患者术后的疗效影响不大，但可能是影响患者术后鼻塞症状缓解的重要因素[9]。本研究为了进一步探究变应因素在CRSwNP患者术后疗效中的作用，采用多种指标对术后疗效进行探究，结果显示，与血清变应原阴性患者相比，阳性患者的VAS评分、SNOT-22评分及术腔Lund-Kennedy评分均显著下降。此结果充分显示出血清变应原与CRSwNP患者术后疗效存在一定的关系，此结论与以前研究的结论存在一定差异，可能是由于评价方式的不同导致，在以后的研究中，需要进行更多方面的测定，并将观测时间延长，以得到更加严谨的结论。

CRSwNP发病机制的研究中发现，EOS浸润、炎性细胞因子刺激及免疫应答等在其中发挥了重要作用，CRSwNP发生后，EOS向炎性反应部位浸润，聚集在鼻息肉中，发生极化、脱粒等过程，释放氧自由基、EOS阳离子蛋白等有毒物质，促进鼻黏膜上皮的损伤[10-11]。国外的研究指出，EOS的浸润与变应性反应存在相关性，且与鼻黏膜上皮细胞破坏的程度和基膜增厚相关[12-13]。魏成翠等研究提示，外周血EOS百分比能够影响鼻息肉患者的临床特征，并与病理结果呈现相关性[14]。本研究对于外周血EOS的比例与慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉发生的相关性及CRSwNP患者术后疗效的相关性进行探究。结果显示，慢性鼻-鼻窦炎患者是否发生过鼻息肉与外周血EOS的数量及比例无相关性，且与术后疗效各指标无相关性。以上结果显示出外周血EOS在CRSwNP患者术后疗效判定中可能无作用，在今后的研究中，仍需要探究，组织中EOS的比例、外周血及组织中EOS阳离子蛋白等的表达与术后疗效的相关性，并需要应用更多术后指标的判定标准进行相关性探讨[15]。以期为CRSwNP的发病机制及术后疗效监控指标的发现尽一份力量，为CRSwNP的治疗提供理论支持。

综上所述，血清变应原阳性的CRSwNP患者术后疗效可能更差，需要在手术前及手术后采取积极措施进行脱敏反应，防治术后复发，提升疗效。而血清EOS比例与CRSwNP患者术后疗效可能不存在相关性，仍需要进一步探讨。