培美曲塞联合卡铂治疗肺腺癌对患者生活质量及近远期预后效果的影响

广东省康美医院（515300）卢秋菊 李旭丹 方海明 陈海龙

肺癌在肿瘤疾病中属于一种严重的恶性肿瘤，肺腺癌是其中最常见类型，具有较高的致死率，对患者的生命健康有着严重威胁[1]。肺腺癌属于非小细胞肺癌，转移率超过25%，非常容易发生脑转移，疾病发展迅速，大部分肺腺癌患者确诊时已处于中晚期[2]。化疗成为肺腺癌的主要治疗手段，含铂类联合三代新药的化疗治疗能够提高肺腺癌患者的生活质量、生存时间，然而临床尚无统一的化疗方案[3]。近几年，培美曲塞在肺腺癌的治疗中备受关注，具有毒副反应小、疗效确切等特点，是一种新型多靶点抗叶酸制剂[4]。本次研究应用培美曲塞联合卡铂治疗肺腺癌患者，探讨治疗对患者生活质量、近远期预后效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2020年1月就诊的118例肺腺癌患者，所有患者均经病理检查、X线检查、CT扫描确诊为肺腺癌。将患者随机分为两组，对照组59例，年龄32～73岁，平均年龄（52.7±10.2）岁，平均病程（11.9±2.2）个月，其中，男35例，女24例；TNM分期：IIIb期13例，IV期46例。研究组59例，年龄30～75岁，平均年龄（52.9±10.0）岁，平均病程（12.0±2.3）个月，其中，男32例，女27例；TNM分期：IIIb期14例，IV期45例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均实施补液治疗，防止呕吐，化疗前使用5-HT3受体拮抗剂，共化疗4～6个疗程，每个疗程间隔20d，21d为1个疗程。对照组使用吉西他滨联合卡铂治疗。用法与剂量：卡铂：静脉注射，剂量按血药浓度-时间曲线下面积（AUC）=5计算；吉西他滨：静脉注射，剂量1000mg/m2，分别于第1天、第8天给药。研究组使用培美曲塞联合卡铂治疗。用法与剂量：培美曲塞：静脉注射，剂量500mg/m2；卡铂：静脉注射，剂量AUC=5；第1天给药。口服善存，每天1次，每次1片；口服地塞米松，于化疗前1天、化疗当天、化疗第2天使用，每天1次，每次7.5mg，预防皮疹；每3个疗程使用1次维生素B12，静脉注射给药，每次1mg，于化疗前7天使用。

1.3 观察指标 ①比较两组近期疗效。疗效参照WHO评价标准进行判定。②比较两组远期预后效果。记录两组患者的生存期，统计两组的存活、死亡例数。③比较两组生活质量。对两组患者的生活质量采用健康量表（SF-36）于治疗前后各进行1次评价，患者生活质量越高，得分越高。④比较两组不良反应。

1.4 统计学方法 数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数资料（%）进行X2检验，计量资料（±s）进行t检验，P＜0.05提示有显著差异。

2 结果

2.1 两组近期疗效对比无明显差异（P＞0.05），具体见附表1。

附表1 两组近期疗效对比[n(%)]

2.2 研究组中位生存期（12.5±3.4）个月、存活患者占比61.0%（36/59）均大于对照组的（7.9±2.0）个月、45.8%（27/59）（P＜0.05）。

2.3 两组治疗后社会功能、生理功能、心理功能、躯体功能生活质量评分均高于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后社会功能、生理功能、心理功能、躯体功能生活质量评分均高于对照组（P＜0.05），具体见附表2。

附表2 两组生活质量对比（±s,分）

附表2 两组生活质量对比（±s,分）

注：组内比较aP＜0.05；组间比较bP＜0.05。

组别 时间 社会功能 生理功能 心理功能 躯体功能对照组 治疗前 62.6±4.5 62.6±5.6 62.3±4.4 65.7±6.0治疗后a 73.1±4.8 69.7±4.8 70.2±4.7 73.5±5.8研究组 治疗前 61.8±5.4 62.4±5.9 61.7±5.2 66.1±6.2治疗后ab 81.8±6.0 82.4±6.3 82.3±4.5 81.4±5.6

2.4 对照组发生的不良反应包括呕吐恶心5例，肢端麻木5例，血小板计数下降11例，肾功能异常18例，合计发生率66.1%；研究组发生的不良反应包括呕吐恶心2例，肢端麻木8例，血小板计数下降5例，肾功能异常5例，合计发生率33.9%；研究组合计不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

吉西他滨通过抑制核糖核苷酸还原酶，发挥抗肿瘤增殖的目的，达到阻断肿瘤细胞DNA合成和修复的效果，是一种二氟核苷类抗代谢类抗癌药物。培美曲塞进入细胞内后迅速转化为有活性的多聚谷氨酸盐，转化是在叶多谷氨酸合成酶的催化下进行，是一种叶酸的类似物，属于人工合成的多靶点抗代谢药物[5]。多聚谷氨酸盐对氨基咪唑羧酰胺核苷酸甲酰转移酶、甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶、二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶等多种叶酸依赖酶有很强的抑制作用，对嘧啶和嘌呤的合成能够从多个途径进行抑制，最终发挥抗肿瘤的作用[6]。培美曲塞的治疗效果与多西他赛相似，都属于肺腺癌的二线治疗药物，但培美曲塞的毒副作用较轻[7]。卡铂能够引起DNA损伤，可与DNA发生链间、链内的交联反应，对DNA的转录和复制过程产生破坏，起到抗肿瘤的效果，是一类细胞周期的非特异性药物。卡铂耐受性较好，与顺铂相比，恶心呕吐、肾毒性等毒副作用较低。

本次研究中，对照组使用吉西他滨联合卡铂治疗，研究组使用培美曲塞联合卡铂治疗。结果显示，对照组RR为28.8%，研究组RR为37.3%，虽然研究组RR稍高，但两组间无明显差异。表明与吉西他滨联合卡铂化疗方案相比，在肺腺癌患者化疗治疗中，培美曲塞联合卡铂化疗方案具有相似的治疗效果。考虑到样本选取不典型，样本量较少，研究结果可能存在一定偏差，今后研究中会扩大样本量进一步深入探讨，以确保本次研究成果的准确性。

本次研究中，研究组中位生存期、存活患者占比均大于对照组；研究组治疗后社会功能、生理功能、心理功能、躯体功能生活质量评分均高于对照组；研究组呕吐恶心、肢端麻木、血小板计数下降、肾功能异常合计不良反应发生率低于对照组。表明与吉西他滨联合卡铂化疗方案相比，在肺腺癌患者化疗治疗中，培美曲塞联合卡铂化疗方案具有更好的远期预后效果，更轻的毒副反应，用药后应激反应更少，不会对患者身体造成严重损害，促进患者生活质量提高[8]。

综上所述，肺腺癌患者使用培美曲塞联合卡铂治疗，安全性更好，毒副作用较轻，有效提升患者存活率，延长生存期，提高生活质量，值得临床推广。