二甲双胍调节肥胖型多囊卵巢综合征患者内分泌及糖脂代谢参数的疗效观察

黄顺

(项城市计划生育技术站 妇产科，河南 周口 466200)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)为女性高发代谢及内分泌紊乱疾病，临床表现以不排卵、多发排卵、稀发排卵、肥胖及不孕为主的生殖系统功能障碍性疾病。据不完全研究表明，我国目前PCOS患病率高达5.6%[1]，其中有至少一半的患者伴有肥胖症状，进一步加剧体内胰岛素、雄激素分泌量，诱发脂代谢分泌紊乱，影响患者排卵率。可见，选用适配药物对患者机体糖脂代谢及内分泌调控具备重要临床价值。二甲双胍为促进胰岛素分泌药，为临床诊疗二型糖尿病患者基线血糖调控类药物，在调节胰岛素抵抗，调节血糖、血脂及内分泌水平方面效果显著。但关于二甲双胍应用于肥胖型PCOS患者方面的相关研究较少，为验证二甲双胍在肥胖型伴PCOS患者中的应用价值，特选取88例患者作为研究对象开展本次研究，现拟定研究如下。

1 对象与方法

1.1 对象资料纳选项城市计划生育技术站2020年1月至2021年3月收诊的肥胖型PCOS患者共计88例，根据信封法分设两组。对照组(n=44例)，年龄21～34岁，平均(26.34±3.68)岁；病程1～4 a，平均(2.12±0.38)a；孕次1～2次，均值(1.25±0.58)次；产次0～1次，均值(0.75±0.21)次。研究组(n=44例)，年龄22～35岁，平均(26.15±3.49)岁；病程1～5 a，平均(2.48±0.53)a；孕次1～2次，均值(1.16±0.49)次；产次0～1次，均值(0.69±0.23)次。两组年龄、病程、孕次、产次比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。(1)纳入标准：①符合《妇产科学》中有关PCOS的诊断标准[2]，且经B超检查显示卵巢呈多囊性改变；②体质量指数测定≥28 kg·m-2；③认知、精神、意识处于正常水平；④受试者知情本研究并签署知情同意书。(2)排除标准：①受试者对本研究药物过敏；②存在妊娠糖尿病；③存在凝血指标异常、免疫性疾病、输卵管性疾病；④心、肝、肾功能严重异常。本研究已通过项城市计划生育技术站伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 患者于月经周期第5天用药，每日口服炔雌醇环丙孕酮(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20140114)，每次0.035 mg，每日1次，持续服用7 d为1疗程。持续服药3个疗程后停止用药；待下次月经周期开始后，再次用药3个疗程后停止用药。期间若患者出现用药后不耐受表现，如恶心、呕吐、乳房肿大、乳房疼痛、过敏反应等，需酌情调整用药剂量或暂停用药。采用超声造影诊断方式对患者卵泡生长发育状况给予监测。

1.2.2研究组 患者接受二甲双胍片治疗(瑞阳制药股份有限公司，批准文号H31020652)，每次1 g，每日2次，持续服用7 d为1疗程，持续服药3疗程后停止用药，用药期间月经期时停止用药，待下次月经周期开始后，再次用药3疗程后停止用药。采用超声造影诊断方式对患者卵泡生长发育状况给予监测。

1.3 观察指标

1.3.1糖脂代谢相关指标变化 于用药前及连续用药3疗程后取患者空腹静脉血5 mL行血浆实验室指标检测，共测定低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(triglycerides，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index，HOMA-IR)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)6项糖脂代谢相关指标。

1.3.2内分泌相关指标变化 于用药前及连续用药3疗程后取患者空腹静脉血5 mL行血浆实验室指标检测，共测定指标内脂素、卵泡刺激素(follicular stimulating hormone，FSH)、血清睾酮(testosterone，T)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)4项内分泌代谢相关指标。

1.3.3排卵率 于持续用药3个疗程后，采用超声造影诊断方式观察两组排卵率。

2 结果

2.1 糖代谢指标研究组HDL-C、LDL-C、TC、TG水平低于对照组同期及本组用药前(P<0.05)。见表1。

表1 两组糖代谢相关指标变化(mmol·L-1)

2.2 脂代谢相关指标变化研究组HOMA-IR水平低于对照组同期及本组用药前(P<0.05)，研究组FPG水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组脂代谢相关指标变化

2.3 内分泌相关指标变化研究组FSH、T、LH、内脂素水平低于对照组同期及本组用药前(P<0.05)。见表3。

表3 两组内分泌相关指标变化

2.4 排卵率用药后，研究组排卵率高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组排卵率

3 讨论

PCOS为女性生殖系统高发内分泌疾病之一，与中枢系统调控下丘脑-垂体卵巢轴分泌调控功能受损有关。病理状态下，患者下丘脑分泌促性腺激素释放激素远高于正常水平，作用于垂体进而调节LH分泌量，LH直接作用于卵泡膜细胞并强化其敏感性，最终造成女性机体雄激素分泌过多，诱发一系列糖脂代谢紊乱[3]。本病患者常伴有肥胖，肥胖又将进一步加剧机体生殖功能障碍、糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗风险，采取有效干预措施降低胰岛素水平，调控性激素分泌稳定性水平，可改善胰岛素抵抗。生活干预是降低PCOS患者胰岛素抵抗的有效方式，但多数患者依从性较差，辅助药物调控方可获得一定调控效果。

二甲双胍为临床治疗非胰岛素抵抗特效药，但能否将其应用于肥胖型PCOS患者内分泌代谢及糖脂代谢调控中临床尚存争议。本研究显示，研究组HDL-C、LDL-C、TC、TG水平显著低于对照组同期及本组用药前(P<0.05)，但两组FPG水平与对照组同期及本组用药前无显著差异(P>0.05)，这与许敏忆等的研究结果[4]相一致。治疗3个疗程后，患者上述指标均有所降低，但空腹血糖前后比较，无统计学差异，表明二甲双胍可有效调控患者的脂类代谢水平，并减轻胰岛素抵抗，但对空腹血糖无影响，进一步证实二甲双胍对改善PCOS患者脂肪代谢水平及降低胰岛素抵抗有积极导向作用，且用药较为安全，并未增加患者血糖波动风险，这可能与二甲双胍降低血脂的生理机制有关，其具备抑制脂肪分解作用，可减少内脏脂肪过度堆积，规避胰岛素抵抗发生[5]。机体产生胰岛素抵抗作用时，脂质沉积无选择性，未加干预条件将进一步增加沉积脂质量与体质量，进一步恶化胰岛素抵抗水平[6]。用药后，二甲双胍可激活AMP依赖的蛋白激酶，调节激素敏感性脂肪酶活性，发挥抑制脂肪分解效能，细胞可输出更高含量游离脂肪酸，调节体内脂质代谢，强化机体对胰岛素的敏感机制，从而控制血脂处于稳定水平[7]。

本研究表明，研究组用药前FSH、T、LH及内脂素水平显著低于对照组同期及本组用药前(P<0.05)，表明应用二甲双胍对患者性激素分泌水平有一定调节效果。口服二甲双胍后，药物活性成分可穿过血脑屏障直接作用于垂体以调节生长激素释放激素分泌水平，从而调控下丘脑-垂体卵巢轴分泌功能，促使机体激素分泌趋于稳定[8]。另一方面药物在强化胰岛素作用机制后，可提升机体外周组织对葡萄糖的利用率，同时强化患者在基础状态下葡萄糖的无氧酵解，肠壁黏膜对葡萄糖吸收进程受到抑制，减低糖原生成及肝糖原输出量，从而降低胰岛素水平。因胰岛素可刺激FSH分泌，直接调节机体LH分泌量，间接降低T分泌，直接作用于卵泡膜与颗粒细胞处，干扰类固醇类激素酶合成，也可间接降低雄激素分泌。尤薇等[9]研究表明，脂肪细胞可分泌内脂素，可作为反应机体脂肪水平的敏感指标，内脂素水平与血压、TG、TC水平存在正相关性。可见控制血脂水平即可控制机体内脂素水平，降低脂肪细胞过度沉积。在二甲双胍抑制糖原输出作用下，进一步降低了机体TC与TG合成速率，也可降低内脂素水平[10]。

研究组排卵率为84.09%，对照组为59.09%，研究组高于对照组(P<0.05)，说明患者接受二甲双胍治疗对改善妊娠结局效果显著。在糖脂代谢与雌性激素的平稳调控下，可有效降低雄激素分泌，并推进FSH与LH可恢复正常周期性分泌节律，两者协同作用下可促进卵泡生长发育，促进卵母细胞与卵泡发育成熟进程，最终促发排卵。

综上，二甲双胍调节肥胖型PCOS患者内分泌及糖脂代谢参数效果显著，可提升排卵率，值得临床推广。