去白细胞悬浮红细胞及冷沉淀凝血因子联合输注对产后大出血患者的应用效果

张红军，张楠，陶松涛

(平煤神马医疗集团总医院 输血科，河南 平顶山 467000)

产后大出血是严重并发症，主要发生于产后2 h，严重威胁产妇生命安全。临床发现产后大出血后应尽快检查出血原因、制定止血相关措施，同时进行血液输注为止血提供必要时间。血液输注是临床抢救产后大出血的必要方案，但短时间内大量输注红细胞会稀释性减少血小板及凝血因子，造成凝血功能异常，不利于临床快速止血。因此，临床在输注红细胞制品过程中应适当补充血小板及凝血因子，以达到重建凝血功能、促进止血的目的。冷沉淀凝血因子含有丰富凝血因子Ⅷ及相位结合蛋白、纤维蛋白等因子，对促进止血有积极作用[1]。本研究选取81例产后大出血患者作为研究对象，探究去白细胞悬浮红细胞及冷沉淀凝血因子联合输注的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2021年2月平煤神马医疗集团总医院收治的81例产后大出血患者作为研究对象，根据输注方案分为观察组(n=45)与对照组(n=36)。对照组年龄24～35岁，平均(29.62±2.52)岁；自然分娩19例，剖宫产17例；初产妇20例，经产妇16例。观察组年龄23～37岁，平均(30.06±2.65)岁；自然分娩25例，剖宫产20例；初产妇26例，经产妇19例。两组年龄、分娩类型、产妇类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经平煤神马医疗集团总医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①根据产后出血量确诊为产后大出血；②临床资料完善；③足月产。(2)排除标准：①合并严重妊娠并发症；②凝血功能异常；③合并严重、肾功能疾病。

1.3 治疗方法两组均行常规止血手术。(1)对照组根据患者实际情况输注10～25 U去白细胞悬浮红细胞。(2)观察组在对照组基础上一次性输注10～20 U冷沉淀凝血因子，冷沉淀凝血因子在37 ℃水浴箱快速解冻后输注。两组均根据患者出血情况遵医嘱决定是否继续输注。

1.4 观察指标(1)比较两组输注前及输注后4 h凝血功能，抽取空腹静脉血3 mL，15 min内常规分离血浆，采用江苏鸿恩医疗器械有限公司的H1204全自动凝血分析仪及配套试剂盒检测血浆活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶原时间(protothrombin time，PT)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、凝血酶时间(thrombin time，TT)。(2)统计两组平均止血时间及24 h后有效止血率。(3)比较两组输注前及输注后4 h免疫功能，以T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+进行评估，采用吉源生物科技有限公司的CyFlow Cube6流式细胞仪检测。

2 结果

2.1 凝血功能比较输注后4 h，两组APTT、PT、TT时间变短，FIB水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；输注后4 h，观察组APTT、PT、TT短于对照组，FIB水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者凝血功能比较

2.2 平均止血时间及24 h后有效止血率比较观察组平均止血时间短于对照组，24 h后有效止血率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 免疫功能比较输注后4 h，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。输注后4 h，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者平均止血时间及24 h后有效止血率比较

表3 两组患者免疫功能比较

3 讨论

产后大出血是导致产妇死亡的重要因素，早期正确处理对保护产妇生命有重要意义。一般认为产后大出血发生与精神压力大、胎盘滞留、凝血功能障碍等因素有关，导致凝血功能异常，降低纤溶物质、抗凝物质水平，提高凝血激酶分泌量，大量减少纤维蛋白质，加快纤溶蛋白溶解，从而导致大出血[2]。由于机体短时间内失去大量血液，血小板、凝血因子、凝血酶原、纤维蛋白等大量丧失，大量输注红细胞会导致机体凝血因子及血小板稀释性降低。因此，输血是保证产后大出血患者生命的重要方式，与全血输注比较，成分输血具有更明显优势，有助于降低不良反应，减少血液资源浪费。

适当补充血小板及凝血因子对促使患者重建凝血机制、缩短止血时间有积极作用。去白细胞悬浮红细胞是浓缩红细胞，在机体止血过程中有重要作用，具有止血、凝血功能，可维持血管壁完整，促进血块收缩、黏附、聚集[3]。但单独应用去白细胞悬浮红细胞不能满足出血量较大患者需求。冷沉淀凝血因子是新鲜冰冻血浆解冻后出现的白色絮状物，含有丰富凝血因子，是新鲜冰冻血浆含量10倍[4]。冷沉淀凝血因子可明显提高机体纤维蛋白原水平，有助于改善微循环，促进血小板凝聚。冷沉淀凝血因子中所含铁蛋白参与基质、细胞黏附过程，可促进创面修复，增加止血效果。有研究指出，冷沉淀凝血因子通过将纤维连接蛋白、FIB、凝血因子输注体内，可加快凝血因子活化，促使血小板黏附、聚集，加快释放血小板因子Ⅲ，对形成凝血酶有积极作用，从而缩短创面愈合时间[5]。本研究结果显示，观察组平均止血时间较对照组短，24 h后有效止血率较对照组高(P<0.05)，说明在去白细胞悬浮红细胞基础上联合输注冷沉淀凝血因子可明显缩短止血时间，提高止血效果。冷沉淀凝血因子中含有大量血管性血友病因子、纤维蛋白原、第Ⅷ因子、纤维结合蛋白等，输注后可快速提高机体凝血因子水平，有助于促进机体凝血因子水平提高，加快血小板黏附至胶原蛋白，从而改善机体凝血功能[6-7]。本研究中输注后4 h 两组APTT、PT、TT较输注前短，FIB水平较输注前高(P<0.05)，是由于产后大出血患者损失大量血液后凝血因子水平降低，通过大量输注可明显恢复凝血因子损失造成的凝血功能下降；而输注后4 h观察组APTT、PT、TT较对照组短，FIB水平较对照组高(P<0.05)，则说明在去白细胞悬浮红细胞基础上联合输注冷沉淀凝血因子可进一步促进凝血功能恢复。有研究认为，大量输注外源性红细胞会造成机体免疫抑制反应，导致机体免疫功能降低[8]。本研究中输注后 4 h两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较输注前低(P<0.05)，说明大量输注对机体免疫功能存在一定影响；而输注后4 h观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组高(P<0.05)，则表明联合输注冷沉淀凝血因子对机体免疫功能影响较小。其原因在于冷沉淀凝血因子含有高浓度纤维结合蛋白，可快速清除炎症、细胞粘连、非毒物质，促进创伤愈合，改善内皮细胞黏附，提高血管通透性，增强黏附胶原及细胞表面能力，并在细胞表面形成网状结构，维持组织正常吞噬功能。因此，联合输注冷沉淀凝血因子对减少免疫功能影响有积极作用。

综上，去白细胞悬浮红细胞及冷沉淀凝血因子联合输注应用于产后大出血患者，可促进凝血功能改善，缩短止血时间，提高止血效果，降低血液输注造成的免疫抑制反应，值得临床推广应用。