吴茱萸汤联合西药治疗反流性食管炎的临床观察

冯 昊，李 明，任晓静，张 逊，袁金斌，郭晓双

(1.唐山协和医院药剂科，唐山 063000；2.唐山市人民医院药剂科，唐山 063000；3.唐山市开滦总医院药剂科，唐山 063000；4.江西中医药大学，南昌 330004)

反流性食管炎(RE)是十二指肠或胃内容物反流进入食管，损伤食管黏膜的慢性常见病，临床主要表现为泛酸、嗳气、烧心以及胸骨后灼痛等[1]。目前西医治疗RE主要采用质子泵抑制剂，但存在疗程长、复发率高等问题[2]。中医将RE纳入“吐酸”“呕吐”范畴，以脾胃虚寒型较常见，认为其主要病机是饮食失节，脾胃宿冷，脾虚无法运化，胃虚气逆[3]。笔者在临床实践中采用吴茱萸汤治疗脾胃虚寒型RE取得了较好的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 经医学伦理委员会批准，选取唐山协和医院(以下简称我院)收治的脾胃虚寒型RE诊断患者1 026例，随机分为观察组和对照组，各513例。诊断标准：西医参照《中国胃食管反流病专家共识意见(2014版)》[4]。中医参照《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见(2017)》[5]中关于脾胃虚寒型RE诊断标准，主症：泛吐清水、胃脘疼痛、嗳气呃逆、反酸；次症：食少纳差，大便稀溏，胃脘痞满，乏力，苔白腻，舌淡红，脉沉细或细弱。具备以上1项主症兼2项次症则可确诊。纳入标准：①确诊为RE且符合中医诊断脾胃虚寒型标准者；②年龄≥18岁。排除标准：①合并严重脏器功能障碍者；②合并上消化道严重病变者；③妊娠、哺乳期妇女；④对本研究中药物过敏者；⑤合并血液、免疫系统疾病、恶性肿瘤者；⑥合并幽门螺旋杆菌感染者。对照组：男258例，女255例；年龄为33～65岁，平均(55.09±6.38) 岁；病程为3～11周，平均(6.11±2.49) 周；胃镜分级：Ⅰ级203例，Ⅱ级198例，Ⅲ级112例。观察组：男257例，女256例；年龄为32～63岁，平均(54.78±6.21) 岁；病程为3～10周，平均(6.23±2.46) 周；胃镜分级：Ⅰ级197例，Ⅱ级208例，Ⅲ级108例。2组病程、性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法 对照组患者给予奥美拉唑肠溶片(山东新时代药业有限公司，规格：10 mg×14 s)，口服，每次20 mg，每日2次，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。观察组患者在对照组治疗的基础上联用吴茱萸汤，组方：吴茱萸3 g，生姜3 g，太子参15 g，大枣10 g，香附12 g，陈皮8 g。本方由医院自煎，每日1剂，熬药取药汁300 mL，早晚饭后0.5 h各150 mL温服，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。随访过程中对照组失联4例脱落，观察组失联6例脱落。

1.3评价指标 临床疗效[4]：参照中国胃食管反流病专家共识意见(2014版)》评价疗程结束后临床疗效。痊愈：症状完全消除；显效：80%症状得到改善；有效：50%症状得到改善；无效：未达到以上标准。临床总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)÷总例数×100%。胃镜疗效：于疗程结束后经胃镜检查评估患者的胃镜疗效。痊愈：食管内病灶全消失；显效：胃镜下病灶改善≥2级；有效：胃镜下病灶改善≥1级；无效：胃镜下病灶无改变。胃镜总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)÷总例数×100%。中医症候积分：于疗程结束后评价所有患者中医症候积分，主症泛吐清水、胃脘疼痛、嗳气呃逆、反酸按无、轻度、中度、重度计为0、2、4、6分，次症食少纳差，大便稀溏，胃脘痞满，乏力按无、轻度、中度、重度计为0、1、2、3分，评分越高表明症状越严重。生活质量：采用胃食管反流疾病生活质量表于疗程结束后评估所有患者的生活质量，量表包括10个方面，每个方面0～5分，满分为50分，得分越高表明生活质量越差。胃动素(MTL)和胃泌素(GAS)水平：于治疗前和疗程结束后采集患者空腹清晨血5 mL，以2 500 r·min-1离心10 min，取上层血清，经酶联免疫吸附(Elisa)法检测MTL和GAS水平，试剂盒购于上海纪宁生物科技有限公司。不良反应：记录不良反应发生情况，不良反应发生率=发生例数÷总例数×100%。

2 结果

2.1临床疗效 对照组临床总有效率(79.57%)低于观察组(91.72%),差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 临床疗效比较

2.2胃镜疗效 对照组胃镜总有效率(83.10%)低于观察组(92.70%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 胃镜疗效比较

2.3中医症候积分 2组治疗前中医症候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组中医症候积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 中医症候积分比较

2.4生活质量评分 2组治疗前生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组生活质量评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 生活质量评分比较

2.5血清MTL和GAS水平 治疗前2组血清MTL和GAS水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组血清MTL和GAS水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 血清MTL和GAS水平比较

2.6不良反应 对照组不良反应发生率(9.04%)高于观察组(6.51%)，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 不良反应比较

3 讨论

RE主要病理机制是食管下段的括约肌张力下降，抗反流的功能减弱，胃内的酸性内容物反流入食管，损伤食管黏膜[6-7]。西医治疗RE以缓解临床症状、改善生活质量为主要目的，常采用奥美拉唑等质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，改善反流导致的泛酸、嗳气、烧心以及胸骨后灼痛等症状[8]。奥美拉唑改善RE患者症状的效果已被临床广泛肯定，但病情易反复，治疗后远期复发率较高[9]。有研究显示[10]，仅采用质子泵抑制剂治疗RE，半年内复发率可达20%以上。

中医在治疗慢性病变上具有显著优势。中医并未对RE具体命名，主要根据RE的临床症状将其归为“吐酸”“梅核气”“嘈杂”等范畴，病位在食管，认为主要病因与肝胆、脾胃等脏腑有关，病机为情志失畅，肝失疏泻，脾阳不振，寒从中生，胃气上逆，因此脾胃虚寒证在临床中较为多见[11-12]。本文采用奥美拉唑肠溶片联合吴茱萸汤治疗脾胃虚寒型RE患者，方中君药吴茱萸辛温，暖脾胃，散寒邪，舒肝降逆，暖脾和胃；生姜辛温散寒，温胃降逆，太子参益气健脾，温中补虚，共为臣药；香附疏肝解郁健脾，陈皮理气健脾调中，共为佐药；大枣甘补，既能温中补中，又可调和诸药[13-14]。全方共奏温胃健脾、补中降逆之效。现代药理学研究指出[15]，吴茱萸中具有吲哚生物碱，可调节胃肠道中神经肽类物质，进而促进胃肠动力。另外，生姜中有效成分为姜烯，可有效保护胃黏膜细胞[16]。本研究结果显示，观察组临床总有效率明显高于对照组。治疗结束后观察2组胃镜疗效，结果显示，观察组胃镜总有效率高达92.70%。由此可知，采用奥美拉唑肠溶片联合吴茱萸汤治疗脾胃虚寒型RE疗效显著。观察组治疗后中医症候积分降低且低于对照组，由此可知，观察组RE临床症状改善较明显，提示奥美拉唑肠溶片联合吴茱萸汤能有效改善脾胃虚寒型RE患者的临床症状。

胃肠激素是胃肠黏膜化学信使细胞分泌的激素，在调节消化腺分泌、消化道运动及消化道其他激素分泌上具有重要作用[17]。MTL是多个氨基酸构成的直链多肽，可增加食管下段括约肌张力，GAS是胃窦、十二指肠G细胞分泌的多肽类激素，可以刺激消化道平滑肌收缩功能，促进胃肠动力[18-19]。据报道[20]，MTL和GAS水平异常会导致胃排空障碍，使胃酸分泌过度，引起消化道反流性疾病的发生。本研究中观察组治疗后MTL和GAS水平高于对照组，提示吴茱萸汤可通过调节RE患者消化道MTL和GAS水平进而发挥治疗作用。改善生活质量是RE治疗的主要目的之一，本研究治疗后观察组患者生活质量评分低于对照组，说明观察组患者治疗后生活质量水平明显提高。2组患者不良反应主要为头痛、恶心、腹泻、便秘等轻微症状，未经其他干预，在治疗结束后自行消失，说明奥美拉唑肠溶片联合吴茱萸汤不良反应较小，安全可靠。

综上所述，采用吴茱萸汤联合西药治疗RE疗效明确，可显著改善RE患者临床症状，提高GAS和MTL水平，提升生活质量且较为安全。