吴茱萸的化学成分与生物活性研究进展

倪晓婷，李兆星，陈晨，李娟，黄丹，欧阳文，3*，李顺祥*（.湖南中医药大学药学院，湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心，长沙 4008；.中国药科大学药学院，南京 98；3.浏阳市中医医院，长沙 40300）

吴茱萸为芸香科植物吴茱萸

Euodia rutaecarpa

（Juss.）Benth.、石虎

Euodia rutaecarpa

（Juss.）Benth.var.officinalis（Dode）Huang 或疏毛吴茱萸

Euodia rutaecarpa

（Juss.）Benth.var.bodinieri（Dode）Huang 的干燥近成熟果实，又名食茱萸、档子、茶辣等。主产于贵州、湖南、云南、四川等地。《本草纲目》中记载：吴茱萸，开郁化滞，治吞酸，厥阴痰涎头痛，阴委腹痛，疝气，血痢，喉舌口疮。2020年版《中国药典》中记载：吴茱萸性味辛、苦，热；有小毒。吴茱萸归肝、脾、胃、肾经。可散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻；用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻等症。吴茱萸主要含有生物碱、萜类、黄酮、挥发油等化合物，现代药理表明，吴茱萸可镇痛、抗炎、抗肿瘤、抗氧化，对心血管系统、中枢神经系统、消化系统、生殖系统等均具有生理活性。本文对近年来吴茱萸的化学成分、药理作用进行综述，以期为吴茱萸的药理药效研究、质量评价和新药开发研究提供参考。

1 化学成分

1.1 生物碱类化合物

吴茱萸生物碱类化合物是目前报道最多的一类化合物，也是吴茱萸发挥镇痛抗炎、抗肿瘤、抗心肌缺氧、保护消化系统等作用的主要有效成分，主要包含吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱、消旋去甲乌药碱、辛弗林等。其主要结构类型可根据母核的不同分为：① 吲哚类生物碱（见表1 和图1），其中，吴茱萸碱及吴茱萸次碱是主要活性成分，其含量是《中国药典》中检测本药材的指标性成分；② 喹诺酮类生物碱（见表2 和图2）；③ 其他类生物碱（见表3 和图3）。

表1 吴茱萸中的吲哚类生物碱
Tab 1 Indole alkaloids in

No.化合物名称分子式 文献 No.化合物名称分子式 文献1 吴茱萸碱C19H17N3O[4-5]19 evollionines BC20H19N3O5[11]2 吴茱萸次碱C18H13N3O[4-5]20 去氢吴茱萸碱C19H15N3O[4，12]3 N-甲酰二氢吴茱萸次碱C19H15N3O2[4-5]21 吴茱萸次碱-10-O-β-D-葡萄糖苷C24H23N3O7[13]4 吴茱萸酰胺ⅠC19H19N3O[4，6] 22 吴茱萸次碱-10-O-芸香苷C30H33N3O11[13]5 β-卡波林C11H8N2[4]23 5-甲氧基-N-甲基色胺C12H16N20[14][5]24 5-甲氧基-N，N-二甲基色胺C13H18N2O[14]7 羧基吴茱萸碱C20H17N3O3[5]25 6-methoxy-N-methyl-1，2，3，4-tetrahy- dro-β-carboline C13H16N2O[14]8 二氢吴茱萸次碱C18H15N3O[5]26 3-（2′-羟基乙酰基）-吲哚C10H9NO2 6 羟基吴茱萸碱C19H17N3O2[15]9 N，N-二甲基-5-甲氧基色胺C13H18N2O[5]27 7-羟基吴茱萸次碱C18H13N3O2[15]10 吴茱萸酰胺ⅡC19H17N3O2[6]28 10-methoxygoshuyuamide-ⅡC20H19N3O3[16]11 吴茱萸酰胺ⅢC18H17N3O3[6]29 evodamide AC19H15N3O2[16]12 吴茱萸酰胺ⅣC19H18N3O4[7-8]30 10-羟基吴茱萸次碱C18H13N3O2[17][9-10] 31 吴茱萸宁碱C19H13N3O[18]14（7R，8S）-7-羟基-8-甲氧基吴茱萸次碱 C19H15N3O3[10]32 箭竹碱C12H14N2O2 13 7β-羟基吴茱萸次碱C18H13N3O2[19][10]33 山茱萸碱C11H12N2O[19]16 1-羟基吴茱萸次碱C18H13N3O2[10]34 蟾酥碱C12H16N2O[19]17（7R，8S）-7，8-二羟基-吴茱萸次碱C18H13N3O3 15（7R，8S）-7-羟基-8-乙氧基-吴茱萸次碱 C20H17N3O3[10]35 1，2，3，4-四氢-1-碳-β-咔啉C11H10N2O[4，20]18 evollionines AC19H15N3O2[11]36 雷特西宁C19H17N3O2[21]

图1 吴茱萸中的吲哚类生物碱结构图Fig 1 Structure of indole alkaloids in Evodiae Fructus

图2 吴茱萸中的喹诺酮生物碱结构图Fig 2 Structure of quinolone alkaloids in Evodiae Fructus

表2 吴茱萸中的喹诺酮类生物碱
Tab 2 Quinolone alkaloids in

编号化合物名称分子式文献371-甲基-2-十三烷基-4（1H）-喹诺酮C23H35NO[8]381-甲基-2-正十一烷基-4（1H）-喹诺酮C21H31NO[9，22]391-甲基-2-[（6Z，9Z）-6，9-十五二烯基]-4（1H）-喹诺酮C25H35NO[9，22]402-羟基-4-甲氧基-3-（3'-甲基-2'-丁烯基）-喹诺酮C15H17NO2[9，23]411-甲基-2-正壬基-4-（1H）-喹诺酮C19H27NO[9，23]421-甲基-2-正癸基-4（1H）-喹诺酮C20H29NO[9，23]43evollionines CC16H19NO3[11]441-甲基-2-[4-羟基-丁基]-4（1H）-喹诺酮C14H17NO2[14]458-羟基-4-甲氧基-3-（3-甲基-2-烯-1-基）喹啉-2（1H）-酮C15H18NO3[16]46（S）-3-（2-羟基-3-甲基-3-烯-1-基）-4-甲氧基喹啉-2（1H）-酮C15H18NO3[16]47二氢吴茱萸卡品碱C23H35NO[22]481-甲基-2-十五烷基-4（1H）喹诺酮C25H39NO[22]491-甲基-2-[（Z）-6-十一烯基]-4（1H）喹诺酮C21H29NO[22]501-甲基-2-[（Z）-6-十五烯基]-4（1H）喹诺酮C25H37NO[22]511-甲基-2-[（Z）-10-十五烯基]-4（1H）-喹诺酮C25H37NO[22]521-甲基-2-[（4Z，7Z）-4，7-十三二烯基]-4（1H）喹诺酮C23H31NO[22]53吴茱萸卡品碱 C23H33NO[22]54双羟基吴茱萸卡品碱C23H33NO3[23]551-甲基-2-[（Z）-9-十五烯基]-4（1H）-喹诺酮C25H37NO[23]561-甲基-2-十四烷基-4（1H）-喹诺酮C24H37NO[23]571-甲基-2[（Z）-7-十三烯基]-4（1H）-喹诺酮C23H33NO[23]581-甲基-2-[（3E，6Z，9Z）-3，6，9-十五三烯基]-4（1H）-喹诺酮C25H33NO[23]591-甲基-2-[7-羟基-（Z）-9-十一烯基]-4（1H）-喹诺酮C21H29NO2[23]601-甲基-2-[7-羟基-十一烷基]-4（1H）-喹诺酮C21H31NO2[23]611-甲基-2-[（1E，4Z，7Z）-1，4，7-十一三烯基]-4（1H）-喹诺酮C21H25NO[23]621-甲基-2-[（1E，4Z，7Z，10E）-1，4，7，10-十三四烯基]-4（1H）-喹诺酮C23H27NO[23]631-甲基-2-[（3E，6Z，9Z，12E）-3，6，9，12-十五四烯]-4（1H）-喹诺酮C25H31NO[23]641-甲基-2-[（4Z，7Z，10E）-4，7，10-十三三烯基]-4（1H）-喹诺酮C23H29NO[23]652-十三烷基-4（1H）-喹诺酮C22H33NO[23]661-甲基-2-[（Z）-1-十一烯基]-4（1H）-喹诺酮C21H29NO[6，24]671-甲基-3-[1-甲基-4（1H）-喹诺酮基]丙酸酯 C14H15NO3[25]684-甲氧基-3-（3-甲基丁基-2-烯-1-基）-2-喹诺酮-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷C21H27NO8[25]691-甲基-2-[（6Z，9Z，12E）-6，9，12-十五碳三烯]-4（1H）-喹诺酮C25H33NO[23，26]701-甲基-2-[（E）-1-十一烯基]-4（1H）喹诺酮C21H29NO[27]71甲基-2-[7-羟基-（E）-9-十三烯基]-4（1H）-喹诺酮C23H33NO2[23，27]721-甲基-2-[（Z）-4-壬烯基]-4（1H）-喹诺酮C19H25NO[23，27]731-甲基-2-[（1E，5Z）-1，5-十一二烯基]4（1H）-喹诺酮C21H27NO[27]741-甲基-2-[7-羰基-（E）-9-三烯基]-4（1H）-喹诺酮C23H31NO2[23，27]75euocarpine AC21H27NO2[28]76euocarpine BC21H27NO2[28]77euocarpine CC23H31NO2[28]78euocarpine DC23H31NO2[28]79euocarpine EC19H28NO＋[28]802-十一烷基-4（1H）-喹诺酮C20H29NO[29]811-甲基-2-十一烷酮-10'-4（1H）-喹诺酮C21H29NO2[29]821-甲基-3-[（7E，9E，12Z）-7，9，12-十五二烯基]-4（1H）-喹诺酮C25H33NO[30]831-甲基-3-[（7E，9E，11E）-7，9，11-十五二烯基]-4（1H）-喹诺酮C25H33NO[30]843-（3-hydroxy-3-methylbutyl）-4-methoxyquinolin-2（1H）-oneC15H19NO3[31]854-hydroxy-3-（3-hydroxy-3-methylbutyl）quinolin-2（1H）-oneC15H19NO3[31]864-methoxy-3-（3-methylbut-2-enyl）-1H-quinolin-2-oneC15H17NO2[31]

表3 吴茱萸中其他生物碱
Tab 3 Other alkaloids in

编号化合物名称分子式文献编号化合物名称分子式文献87 N-反式对羟基肉桂酰基-对羟基苯乙胺C17H17NO3[14-15]103 香草木宁C14H13NO3[20]88 吴茱萸新碱C20H15N3O[14，18]104 吴茱萸呋喃喹啉碱乙C17H17NO4[20]89 吴茱萸新酮碱C18H19NO5[14，20]105 吴茱萸呋喃喹啉碱甲C18H19NO5[20，33]90 吴茱萸宁C19H13N3O[14，32]106 吴茱萸黄碱C16H13NO4[20，33]91 N-顺式对羟基肉桂酰基-对羟基苯乙胺C17H17NO3[15]107 evodiamide A C20H19N3O5[16，21]92 白鲜碱C12H9NO2[15]108 evodiamide B C19H16N4O2[21]93 吴茱萸春碱C13H11NO3[15]109 evodiamide C C37H32N6O6[21][15]110 N-甲基酰胺C2H5NO[22]95 阿塔宁C15H17NO2[15]111 N，N-二甲基-5-甲氧基色胺C13H18N2O[22]96 茵芋碱C14H13NO4[15，20]112 辛弗林C9H13NO2 94 6-甲氧基白鲜碱C13H11NO3[22，33]97 吴茱萸定C18H21NO6[20]113 dl-去甲乌药碱C16H17NO3[22，24，33]98 吴茱萸亭C18H19NO5[20]114 猪毛菜碱 AC12H13NO3[23][20]115 N-甲基邻氨基苯甲酰胺C8H10N2O[24]100 蜜茱萸定C17H15NO5[20]116 咖啡因C8H10N4O2 99 吴茱萸黄次碱C15H11NO4[34]101 甲氧基吴茱萸黄次碱C16H13NO5[20]117 evodileptin BC17H17NO4[35]102 椒吴茱萸灵C16H15NO4[20]118 小檗碱C20H18NO4[36]

图3 吴茱萸中其他生物碱结构图Fig 3 Structure of other alkaloids in Evodiae Fructus

1.2 黄酮类化合物

吴茱萸所含黄酮类化合物的母核多为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮等，常与葡萄糖、鼠李糖、木糖、半乳糖、阿拉伯糖等糖基结合，以黄酮苷的形式存在。其中，丁香亭-3-

O

-芸香糖苷为在芸香科植物中首次报道的化合物，苜蓿素-7-

O

-

β

-

D

-吡喃葡萄糖苷、phellodensin F 为在吴茱萸属植物中首次报道的化合物，香叶木素-7-

O

-

β

-

D

-吡喃葡萄糖苷、香叶木苷和柯伊利素-7-

O

-芸香糖苷为首次从吴茱萸中分离得到的化合物（见表4 与图4）。

图4 吴茱萸中黄酮类化合物结构图Fig 4 Structure of flavonoids in Evodiae Fructus

表4 吴茱萸中黄酮类化合物
Tab 4 Flavonoids in

编号名称分子式文献编号名称分子式 文献119 丁香亭-3-O-芸香糖苷C29H34O17[14]135 异鼠李素-3-O-桑布双糖苷C20H18O11[23]120 香叶木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷C22H22O11[17]136 槲皮素-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷C22H22O12[23，36]121 槲皮素C15H10O7[17，36-37]137 柯伊利素-7-O-芸香糖苷C28H32O15[23]122 异鼠李素-3-O-芸香糖苷C28H32O16[17，23，37]138 槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷（异槲皮苷）C21H20O12[23，37]123 香叶木苷C28H32O15[17]139 苜蓿素-7-O-β-D-葡萄糖苷C23H24O12[36]124 柯伊利素-7-O-芸香糖苷C28H32O15[17]140 phellodensin FC26H30O10[36]125 柠檬黄素-3-O-β-D-木糖（1 →2）-β-D-葡萄糖苷 C28H32O17[23，37-38]141 淫羊藿苷CC26H28O11[36，39]126 柠檬黄素-3-O-芸香糖苷C29H34O17[23，37]142 柠檬黄素-3-O-[2-O-β-D-木糖-6-O-α-L-鼠李糖]-β-D-葡萄糖苷C35H44O20[37-38]127 槲皮素-3-O-β-D-木糖（1 →2）-β-D-葡萄糖苷C26H28O17[23，37]143 异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷C22H22O12[37]128（槲皮素-3-O-β-桑布双糖苷）C33H40O20[23，37]144 槲皮素-3-O-α-D-吡喃阿拉伯糖苷C20H18O11[37]129 金丝桃苷C21H20O12[23，37，39]145 异鼠李素-3-O-β-D-木糖（1 →2）-β-D-葡萄糖苷C27H30O16[37]130 芦丁C27H30O16[23，37]146 异鼠李素C16H12O7[37]131 香树素-7-O-β-D-葡萄糖苷（报春黄苷）C21H22O11[23]147 橙皮苷C28H34O15[39]132 异鼠李素-3-O-芸香糖-4'-O-β-D-葡萄糖苷C34H42O21[23]148 柠檬黄素-3-O-β-D-葡萄糖苷C23H24O13[37，40]133 槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-α-L-鼠李糖苷C27H30O16[23]149 异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖（6″→1‴）-α-L-鼠李糖苷C28H32O16[40]134 异鼠李素-3-O-[2-O-β-D-木糖-6-O-α-L-鼠李糖]-β-D-葡萄糖苷C27H30O16[23]

1.3 萜类化合物

吴茱萸中的萜类化合物以苦味素为主，具有抗肿瘤、止呕等活性，是吴茱萸中的第二大类物质。Qin 等从吴茱萸中发现一个新的苦味素化合物，并将其命名为19-hydroxymethylisoobacunoat ediosphenol。李琼等从吴茱萸中分离并鉴定了11个柠檬苦素化合物，其中6

α

-乙酰氧基-12

α

-羟基吴茱萸内酯醇为新化合物（见表5 与图5）。

图5 吴茱萸中萜类化合物结构图Fig 5 Structure of terpenes in Evodiae Fructus

表5 吴茱萸中萜类化合物
Tab 5 Terpenes in

编号名称分子式文献编号名称分子式文献150 柠檬苦素（吴茱萸内酯）C26H30O8[10，39，41]167 12α-hydroxylimoninC26H30O9[31]151 齐墩果酸C30H48O3[12]168 6α-acetoxy-5-epilimoninC27H30O11[31]152 黄柏酮C26H30O7[22]169 7α-obacunylacetateC28H34O8[31]153 limonindiosphenol-17-β-D-glucopy-ranosideC32H40O15[23，37]170 12α-hydroxyrutaevinC26H30O10[31]154 euodirutaecin AC26H28O11[23]171 isoobacunoicacidC26H32O8[31][23]172 蒲公英萜酮C30H48O[34]156 石虎柠檬素AC26H30O10[23]173 4β-dihydroxyeudesman-11-eneC15H26O2 155 euodirutaecin BC26H28O11[36]157 吴茱萸苦素C26H30O9[23，36]174 加洁茉里苦素C26H28O8[36]158 吴茱萸内酯醇C26H28O9[23，36，41]175 isolimonexicacidC26H30O11[36]159 吴茱萸苦素乙酸酯C28H32O10[23]176 吴茱萸素C26H28O11[41]160 graucin A（格罗苦素甲）C26H30O10[23]177 石竹苦素C26H30O10[41]161 6β-乙酰氧基-5-表柠檬苦素C28H32O10[23，36]178 吴茱萸塔宁C28H36O11[42][30]179 evoditrilone AC29H44O[43]163 6α-乙酰氧基-12α-羟基吴茱萸内酯醇C28H32O11[31]180 evoditrilone BC29H40O[43]164 obacunonsaeureC26H32O8[31]181 austrosides AC19H30O9 162 19-hydroxymethylisoobacunoatediosphenolC27H32O10[44]165 12α-hydroxyevodolC26H28O10[31]182 austrosides BC19H30O8[44]166 hydroxylimoninC26H30O8[31]

1.4 挥发油类化合物

吴茱萸富含挥发油，其中以吴茱萸烃和吴茱萸内酯为主。吴茱萸挥发油具有镇痛、镇静、抗菌、拮抗

α

-肾上腺素受体作用、平喘、抗肿瘤、抗病毒等作用。同时，挥发油成分亦是吴茱萸的有毒成分。从其结构上来看，主要是烯烃，另外还有烷烃、醇、酸、醛、酮、酚类等，如2-十五烷酮、橙花叔醇、亚麻酸、5-甲基-2-异丙基苯酚、邻-异丙基甲苯、松香烯等。

1.5 其他类化合物

除上述化合物外，吴茱萸中还含有苯丙素类、醌类、甾体类等其他化合物（见表6 和图6）。

图6 吴茱萸中其他类化合物结构图Fig 6 Structure of other compounds in Evodiae Fructus

表6 吴茱萸中的其他类化合物
Tab 6 Other compounds in

编号 类别名称分子式 文献 编号 类别名称分子式 文献183 苯丙素类绿原酸C16H18O9[12]2047-羟基香豆素C9H6O3[49]184儿茶素C15H14O6[36]205对羟基桂皮酸C9H8O3[49]185咖啡酰葡萄糖C15H18O9[23]206反式咖啡酰-6-O-D-葡萄糖酸甲酯C16H20O10[50]186阿魏酰葡萄糖酸C16H20O10[23]207反式咖啡酰-6-O-D-葡萄糖内酯C15H16O9[50]1874-O-阿魏酰奎宁酸C17H20O9[23]208 醌类 大黄素甲醚C16H1O5[12，33]188隐绿原酸C16H18O9[23，37] 209大黄酚C15H10O4[33]189紫丁香苷（syringin）C17H24O9[33，39] 210大黄素C15H10O5[33][33，49] 211 甾体类β-谷甾醇C29H50O[8，12]191反式咖啡酸甲酯C10H10O4[34]212β-胡萝卜苷C35H60O6 190新吴茱萸苷C27H32O12[12，17，34]192对香豆酸甲酯C10H10O3[34]213 其他 对羟基苯甲酸乙酯C9H10O3[12]193evodileptin AC16H16O5[35]214myo-肌醇C6H12O6[17]194新绿原酸C16H18O9[37，48] 2154-O-β-D-葡萄糖基香草醇C14H20O8[23]195咖啡酸C9H8O4[37，49] 216柠檬酸C6H8O7[23]1964-O-反式咖啡酰葡萄糖酸C15H18O10[48]217异柠檬酸C6H8O7[23]1972-O-反式咖啡酰葡萄糖酸C15H18O10[48]2189α-methoxyl dictamdiolC16H20O5[30]1983-O-反式咖啡酰葡萄糖酸C15H18O10[48]219cinchonainC24H20O9[36]1995-O-反式咖啡酰葡萄糖酸C15H18O10[48]2206，7-二羟基-3，7-二甲基-2（E），4（E）-二烯-1-辛酸C10H16O4[37]2006-O-反式咖啡酰葡萄糖酸C15H18O10[48，50] 221儿茶酚C6H6O2[39]201阿魏酸C10H10O4[49]2224-甲氧基苯甲醇C8H10O2[49]2023-O-阿魏酰基奎尼酸甲酯C18H22O9[49]223calodendrolideC15H16O4[49]203松柏苷C16H22O8[49]2243，4-二羟基苯甲酸C7H6O4[49]

2 吴茱萸的药理作用

2.1 对心血管系统的作用

吴茱萸具有强心、心肌保护、调节心律、抗动脉粥样硬化、降血脂、降血糖等多重功效。其产生强心作用的主要活性成分为吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱、消旋去甲乌药碱、辛弗林等。同时，吴茱萸碱可抑制心肌成纤维细胞的活化和分泌、预防异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化、降低血管紧张素诱导的心肌细胞肥大发挥心肌保护作用，吴茱萸次碱则通过减轻心肌肥厚、减少缺氧再氧合诱导的心肌细胞损伤和凋亡发挥心肌保护作用。

吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱都可抗心律失常。例如吴茱萸碱和吴茱萸次碱调节心律失常，主要与刺激CGRP 释放有关。去氢吴茱萸碱则通过普遍减少Na和Ca内向电流，同时增加静息细胞内pH 和Na-H交换器来对抗强心剂诱发的心律失常活动。但去氢吴茱萸碱和hortiamine 为快速延迟整流电流抑制剂，可诱使心律失常。吴茱萸次碱参与调节HERG 通道的表达，导致室性心律失常。

吴茱萸碱、吴茱萸次碱发挥抗动脉粥样硬化剂的潜力，主要通过减少活性氧（ROS）的产生和NADPH 氧化酶的激活，抑制LIGHT 诱导的迁移和CCR、CCR、ICAM-1、ERK 和P38MAPK 的激活。此外，吴茱萸次碱可调节连接蛋白的表达，抑制单核细胞对血管内皮的黏附作用；吴茱萸碱可激活PPAR

γ

来减弱血管平滑肌细胞迁移，而具有抗动脉粥样硬化作用。

吴茱萸碱、吴茱萸次碱可降血糖、降血脂。其中，吴茱萸碱可改善胰岛素抵抗作用，抑制脂肪生成，联合小檗碱可显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和肝脏TC 水平，对高脂血症有较好的预防作用。吴茱萸次碱为体外和体内脂肪细胞褐变的正调节剂，可作为治疗肥胖症的潜在药物候选物，联合二甲双胍，可显著降低糖尿病大鼠的血清葡萄糖和脂质分布，增加对肝细胞对二甲双胍的摄取，而达到降血糖的目的。

2.2 对中枢神经系统的作用

吴茱萸对神经系统具有神经保护、阿尔茨海默病（AD）、抗抑郁、抗失眠等多重作用。吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱均表现出较好的血脑屏障通透性，是发挥神经保护作用的主成分，对受MPP或HO损伤的PC12 细胞系具有神经保护作用。此外，吴茱萸碱可抑制海马神经细胞凋亡的发生，保护AD 小鼠脑组织，提高小鼠学习记忆能力，联合柚皮苷能够显著改善APPswe/PSAD 模型小鼠的学习记忆能力。去氢吴茱萸碱可使脑组织超氧化物歧化酶（SOD）的含量增加、丙二醛（MDA）和A

β

的含量降低，预防

D

-半乳糖对大鼠学习记忆的损伤。小檗碱、吴茱萸次碱等成分可通过参与神经递质受体活性等生物过程，而发挥抗失眠、抗抑郁的作用。此外，吴茱萸次碱可提高大鼠海马单胺神经递质水平、增加脑源性神经营养因子mRNA 的表达，从而发挥抗抑郁作用。吴茱萸碱联合小檗碱可显著逆转小鼠的行为绝望，改善抑郁症状，治疗抑郁症。

2.3 对消化系统的作用

吴茱萸多糖类、挥发油类、生物碱类等成分都可有效改善胃溃疡损伤程度，防治胃肠道溃疡。吴茱萸可降逆止呕，主要作用成分为生物碱类、黄酮类。基于谱效关系，初步确定其止呕的成分为芦丁、金丝桃苷、柠檬苦素等11 个化合物。其止呕的机制可能与拮抗乙酰胆碱（Ach）、5-羟色胺（5-HT）、组胺受体有关。

2.4 对生殖系统的作用

吴茱萸具有生殖系统保护作用，可以预防卵巢早衰，治疗多囊卵巢综合征、卵巢癌、抑制子宫痉挛性收缩等。例如，吴茱萸水提物可剂量依赖性地保护卵巢细胞免受去氧乙烯基环己烯（VCD）诱导的卵毒性。吴茱萸碱可诱导细胞凋亡，显著抑制人卵巢癌细胞SKOV体外增殖，降低多囊卵巢综合征大鼠血清中胰岛素（INS）、黄体生成素（TH）水平，改善多囊卵巢征象、恢复排卵。

2.5 抗肿瘤作用

大量研究表明，吴茱萸具有显著的抗肿瘤活性，可有效治疗多种癌症，如宫颈癌、肝癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、白血病、前列腺癌、胆管癌、肾癌等。主要抑癌成分为生物碱，如吴茱萸碱、吴茱萸次碱、二氢吴茱萸碱等。

2.6 抗炎作用

吴茱萸中含有多种抗炎成分，如吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素、奎宁酸、去氢吴茱萸碱、二氢吴茱萸卡品碱、绿原酸和隐绿原酸等。吴茱萸碱、吴茱萸次碱和去氢吴茱萸碱可显著下调促炎细胞因子和炎症介质，发挥在人结肠腺癌细胞和RAW264.7巨噬细胞共培养模型中的肠道抗炎作用。

2.7 镇痛作用

吴茱萸的主要镇痛成分为吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱、柠檬苦素、绿原酸、金丝桃苷、异鼠李素-3-

O

-芸香糖苷、柯伊利素-7-

O

-芸香糖苷、异鼠李素-3-

O

-

β

-

D

-半乳糖苷、芦丁、吴茱萸宁碱、反式咖啡酰葡萄糖酸、1-甲基-2-正十一烷基-4（1H）-喹诺酮以及挥发油等。吴茱萸碱可通过抑制炎症反应和维持线粒体抗氧化功能来改善紫杉醇诱导的神经性疼痛。

2.8 毒性作用

吴茱萸味苦、辛，大热，有毒，《本草纲目》记载吴茱萸：“多食冲眼又脱发也”“有小毒，动脾火，病目者忌之”等。吴茱萸致肝毒性的主要成分为生物碱类、挥发油类等化学成分。经过大量研究发现，吴茱萸的毒性可能与过氧化损伤、炎性反应因子介导、线粒体损伤、药物-蛋白质加合物的形成以及触发细胞死亡信号等相关。吴茱萸的心脏毒性表现为心肌细胞活力降低，且毒性作用可被小檗碱减弱。

2.9 其他作用

除上述药理作用外，吴茱萸还具有显著的止泻作用，可能为吴茱萸生物碱类、柠檬苦素类、有机酸等化合物，通过调节肠道炎症，修复肠道黏膜损伤，并通过影响机体整体代谢能力发挥止泻作用。吴茱萸还可与大黄配伍，用于驱蛔虫；与苍术、白芷等合用，用来辟秽。

3 讨论与展望

吴茱萸资源丰富，用药历史悠久，临床应用广泛。其所含化学成分种类和含量都较为丰富，包括生物碱类、黄酮类、萜类、挥发油类等。但目前吴茱萸的物质基础研究主要集中在生物碱类、萜类化合物，对单体化合物研究也主要集中在吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱等少数物质上，对其他化学成分的药理作用及其机制研究尚不深入。此外，在临床上单味吴茱萸常通过热敷穴位的方式给药，此种给药方式下，具体哪些成分能入体发挥临床药效以及该成分如何在体内代谢尚不清晰，有待进一步研究。吴茱萸的毒性作用是限制其临床应用的主要因素，探索吴茱萸减毒增效的方式，如炮制方法的改良、化学结构的修饰等也有待深入挖掘。

吴茱萸化学成分与药理的后续研究应从以下三个方面着手：一是深入研究其他活性成分的药理作用及其作用机制，更全面地阐述吴茱萸生物活性的科学内涵，为临床应用提供强有力的科学依据；二是挖掘吴茱萸尚未报道的潜在的药理作用，拓展吴茱萸的应用范围；三是加强吴茱萸的开发与利用，通过对吴茱萸中的毒性化合物进行结构修饰增效减毒，或者提取吴茱萸中的目标化合物，结合其特性采用不同的载药系统（如脂质体、微囊、包合物等），开发成新型制剂，降低吴茱萸的毒副作用的同时扩大其临床应用，充分发挥吴茱萸的药用价值。