氟哌噻吨美利曲辛片联合复方枸橼酸阿尔维林软胶囊、益生菌治疗肠易激综合征患者的临床疗效

张利，张磊，姚俊芳

(1.郑州大学附属郑州中心医院 消化内科，河南 郑州 450007；2.郑州大学附属郑州中心医院 超声医学科，河南 郑州 450007)

肠易激综合征是指机体存在反复发作的腹痛、腹泻等异常症状，而无其他异常变化的综合征，其病因较为复杂，临床认为与内脏高敏性、胃肠动力异常及神经因素有关，治疗上多以药物治疗为主[1]。氟哌噻吨美利曲辛片可调控中枢神经功能，复方枸橼酸阿尔维林软胶囊能够缓解肠易激综合征患者的症状[2]。近年来，临床研究发现，益生菌的减少与肠易激综合征发病紧密关联，而抗生素的使用、肠道感染与小肠菌群过度增长会减少益生菌[3]。因此，适当地补充益生菌有利于保持肠道菌群平衡，缓解患者临床症状。鉴于此，本研究将60 例肠易激综合征患者作为研究对象，通过予以氟哌噻吨美利曲辛片联合复方枸橼酸阿尔维林软胶囊、益生菌治疗，探讨其对肠易激综合征患者的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取郑州大学附属郑州中心医院2017年6月至2019年2月收治的60 例肠易激综合征患者，根据盲抽法将其随机分为两组，各30 例。对照组男17 例，女13 例；年龄为23～65 岁，平均(44.14±4.57)岁；病程1～8年，平均(4.69±1.58)年。观察组男19 例，女11 例；年龄为22～64 岁，平均(43.84±4.18)岁；病程1～7年，平均(4.27±1.26)年。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

纳入标准：①均符合《功能性胃肠病罗马Ⅲ诊断标准》[4]中肠易激综合征诊断标准；②患者均知情本研究，且自愿签署同意书；③对研究药物无过敏者。

排除标准：①严重心肝肾等重要器官功能障碍者；②合并神经系统疾病，如脊髓病变、脑血管疾病、癫痫等；③合并感染性疾病，如重症肺炎；④合并免疫系统疾病，如病毒性肝炎、风湿性关节炎等；⑤合并大肠癌、胃肠等恶性肿瘤疾病；⑥妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

两组患者均给予一般治疗：服用谷维素(哈尔滨市龙生北药生物工程股份有限公司，国药准字H23020245，规格：10 mg)，20 mg/次，3 次/d；调整饮食，忌刺激性食物，进行适当运动。

对照组采用氟哌噻吨美利曲辛片(四川海思科制药有限公司，国药准字H20153014，规格：氟哌噻吨0.5 mg，美利曲辛10 mg)联合复方枸橼酸阿尔维林软胶囊(法国优德制药，注册证号H20140964，规格：枸橼酸阿尔维林60 mg，西甲硅油300 mg)治疗。氟哌噻吨美利曲辛片：口服，1 片/ 次，2 次/d；复方枸橼酸阿尔维林软胶囊：口服，1 粒/ 次，3 次/d。

观察组在对照组基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格：0.21 g)治疗，口服，2 粒/次，2 次/d，

两组均持续治疗6 周。

1.3 评价指标

①临床疗效[5]：治疗6 周后，各项临床症状完全消失，症状积分下降超过95% 为痊愈；治疗6 周后，各项临床症状有所改善，症状积分下降60%～95%为显效；治疗6 周后，各项临床症状有所好转，症状积分下降30%～60%为有效；治疗6 周后，各项临床症状无变化，症状积分下降低于30% 为无效。治疗有效率=(痊愈+显效+ 有效)例数/ 总例数×100%。②血清指标：分别于治疗前、治疗6 周后取两组患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心10 min 后，取上层清液，采用酶联免疫法检测血清神经肽Y(NPY)、5- 羟色胺(5-HT)。③不良反应：记录并比较两组治疗期间失眠、恶心、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 18.0 软件处理，计量资料以±s表示，用独立样本t检验组间数据，用配对样本t检验组内数据；计数资料用n(%)表示，采用χ2检验，等级采用秩和检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

治疗6 周后，观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[N=30,n(%)]

2.2 两组血清NPY、5-HT 水平对比

治疗前，两组患者血清NPY、5-HT 水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗6 周后，两组患者血清NPY 水平较治疗前高，5-HT 水平较治疗前低，且观察组改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组血清NPY、5-HT水平对比(±s) 单位：pg·L-1

表2 两组血清NPY、5-HT水平对比(±s) 单位：pg·L-1

注：与同组治疗前对比，①P＜0.05。

组别NPY5-HT治疗前对照组62.54±16.54102.14±23.47观察组61.94±16.15101.57±24.51 t 0.1420.092 P 0.8870.927治疗后对照组72.56±8.58①77.35±11.36①观察组88.61±9.45①54.62±12.74①t 6.8877.294 P＜0.001＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况对比

治疗期间，观察组出现头痛、恶心、失眠例数分别为1 例、1 例、2 例，不良反应发生率为13.33%(4/30)；对照组出现头痛、恶心、失眠例数分别为2 例、2 例、3 例，不良反应发生率为23.33%(7/30)，组间相比，差异无统计学意义(χ2=1.002，P=0.317)

3 讨论

研究表明，大脑中枢神经与胃肠道神经系统存在相互作用的关系，大脑的认知与胃肠道功能相互影响，大脑可通过神经递质刺激胃肠道，使其功能发生变化，进而引发肠内异常，严重影响患者的身心健康[6]。

血清NPY 与5-HT 是广泛分布于中枢神经与肠道神经系统内的脑肠肽，NPY 是由下丘脑分泌，作用于海马和下丘脑的抑制性脑肠肽，通过与肠道神经节中周围性胆碱乙酰转移酶的结合，对胃肠道产生抑制作用，与兴奋性脑肠肽保持平衡，当这种平衡被致病因素破坏时，易导致肠易激综合征的发生[7]。5-HT 与胃肠道活动相关，大部分存在于胃肠道，能够刺激胃肠道分泌，通过神经元及胃肠道平滑肌参与胃肠运动过程，其异常升高会导致内脏感觉高度敏感，肠道运动异常，引起腹泻[8]。因此，改善血清NPY 与5-HT 水平能够缓解肠易激综合征患者临床症状。本研究结果显示，治疗6 周后，观察组治疗有效率高于对照组，血清NPY、5-HT 水平改善情况优于对照组，观察组不良反应发生率略低于对照组。由此可见，氟哌噻吨美利曲辛片联合复方枸橼酸阿尔维林软胶囊、双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征效果显著，可调节血清NPY、5-HT 水平，且不良反应较少，安全性高。分析其原因在于，氟哌噻吨美利曲辛片作为一种复合制剂，其中美利曲辛有兴奋特性，可抑制突触前膜对5-HT增加摄取，缓解患者腹泻、腹痛症状；氟哌噻吨能够调控中枢神经功能，两种药物相互作用，可抑制不良反应的发生[9]。复方枸橼酸阿尔维林软胶囊内含有二甲硅油和枸橼酸阿尔维林，其中二甲硅油能够保护消化道细胞膜，吸收肠道内气体，减轻腹胀现象；枸橼酸阿尔维林能够抑制平滑肌痉挛，降低肠胃的高敏感性，缓解腹泻症状。此外，有研究表明，肠易激综合征与肠道益生菌的减少有一定关系[10]。因此，调理肠道菌群有利于提高治疗效果。双歧杆菌三联活菌胶囊能够补充肠易激综合征患者的益生菌，抑制有害菌，降低内脏敏感性，增强机体免疫力，恢复胃肠功能[11]。将三种药物联合使用，可利用不同作用机制，进一步提升治疗疗效。但本研究受纳入样本量少等因素影响，研究结果存在局限，故临床仍需增加样本量研究进一步证实研究结果。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛片联合复方枸橼酸阿尔维林软胶囊、双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征效果显著，可调节血清NPY、5-HT 水平，且不良反应较少，安全性高。