红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗高危型人乳头瘤病毒临床效果分析

田卫红

(安阳市肿瘤医院妇科，河南 安阳 455000)

人乳头瘤病毒(HPV)是具有高度种属特异性和特殊嗜上皮性的无包膜的双链环状结构的DNA病毒[1]，以整合形式存在于宿主细胞中。高危型HPV感染与宫颈癌关系密切[2]，是其主要致病因素。据统计[3]，99%以上的宫颈癌患者携带高危型HPV DNA，积极预防高危型HPV有利于降低宫颈癌发病率。红色诺卡氏菌细胞壁骨架组成包括霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖等，主要用于各种肿瘤所引起的胸水和腹水，具有增强机体自然杀伤细胞的免疫活力，减少肿瘤复发的作用[4]，可用于治疗高危型HPV感染所致的宫颈癌。重组人干扰素α2b具有较好的抗病毒和抗肿瘤的免疫调节作用，能够直接作用于病变部位，通过与靶细胞表面干扰素受体结合，诱导细胞内抗病毒蛋白生成，阻止HPV病毒蛋白质的合成。本文分别使用红色诺卡氏菌细胞壁骨架和重组人干扰素α2b栓治疗高危型HPV感染患者，分析二药疗效、安全性等，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月至2020年6月本院病理确诊的高危型HPV感染患者150例，随机分成观察组和对照组各75例。观察组年龄31～58岁，平均(41.92±3.17)岁，病程1～12个月，平均(6.74±1.17)个月；类型：16型感染32例、18型感染17例、单个其他高危型感染6例、多个其他高危型感染20例。对照组年龄31～59岁，平均(41.91±3.15)岁，病程1～12个月，平均(6.72±1.16)个月；类型：16型感染30例、18型感染16例、单个其他高危型感染8例、多个其他高危型感染21例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)高危型HPV DNA阳性患者；(2)成年女性；(3)有性生活史患者；(4)未见上皮病变细胞和恶性细胞；(5)知情同意；(6)对治疗药物不过敏。排除标准：(1)18岁以下、60岁以上；(2)急性生殖道炎症；(3)哺乳期、妊娠期；(4)子宫上皮内瘤变；(5)近1个月内使用免疫调节药物。

1.3 方法

观察组进行红色诺卡氏菌细胞壁骨架(福建省山河药业有限公司，国药准字S19980022)治疗。月经结束第7天进行治疗，患者截石位，用窥阴器暴露宫颈，清洁宫颈表面，用小刷子轻轻刷试宫颈管形成小创面，用生理盐水加红色诺卡氏菌细胞壁骨架制定溶液，使用巴式管将药物注入宫颈管内，并使用无菌棉签沾药水挤压创面，操作结束后叮嘱患者平躺10min，每两天治疗1次，连续治疗20d，共10次。观察组使用重组人干扰素α2b栓[安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，国药准字S20020103]治疗，患者月经结束第7天进行治疗，戴上无菌手套将1粒药栓置入患者阴道深部，用药后卧床休息10min，每天1次，共治疗20d。

1.4 评价指标

(1)临床疗效：对用药前后高危型HPV感染病变面积改善情况进行评定。痊愈：经治疗高危型HPV感染病变面积较治疗前减少75%～100%，患者临床症状完全消失，生命体征恢复正常。改善：经治疗高危型HPV感染病变面积较治疗前减少30%～74%，患者临床症状和生命体征改善。无效：未达到以上标准。临床总有效率=(痊愈+改善)/总人数×100%。(2)HPV转阴情况：治疗后1个月、2个月、3个月采集患者宫颈分泌物，检测HPV转阴情况。(3)免疫功能：治疗前后抽取患者肘静血3mL，离心处理留下血清，使用全自动生化分析仪检测CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。(4)不良反应：统计治疗期间出现不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 HPV转阴情况

观察组患者1个月、2个月、3个月HPV转阴率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者HPV转阴情况比较[n(%)]

2.3 免疫功能

治疗后两组患者CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高，CD8+降低，观察组患者CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)，CD8+低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者免疫功能比较

2.4 不良反应发生情况

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

近年来，我国高危HPV感染率显著升高[5]。HPV病毒通过已经损伤的宫颈上皮细胞进入基底细胞并隐藏到细胞中，经病毒基因的逆转和复制释放出巨大的致病能力，从而促使宫颈癌发生发展。既往研究发现[6]，HPV感染是一过性感染，进展的风险很小，仅有小部分感染会持续存在。HPV持续感染诱导基因不稳定，导致宫颈上皮病变，促使细胞周期失控，导致癌变发生。及时、有效清除HPV持续感染，促使其转阴，有利于预防病变。同时，HPV持续感染会导致机体免疫力下降，逃离免疫监视，影响治疗效果。红色诺卡氏菌细胞壁骨架是由红色诺卡氏菌菌体经破碎和化学提取后制成的液体，主要成分是诺卡氏霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和黏肽，能够刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞，增强机体淋巴细胞转化能力[7]，提升巨噬细胞的抗癌活性，提高自然杀伤细胞灭杀肿瘤细胞、病毒的能力。重组人干扰素α2b具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用[8-11]。红色诺卡氏菌细胞壁骨架通过多重免疫调节增强巨噬细胞吞噬作用，增加淋巴细胞对靶细胞特异性细胞毒性和天然杀伤细胞的能力，可直接抑制病毒和肿瘤增殖[12]，促进机体免疫监视和免疫防护稳定，从而达到治疗目的。

本文纳入患者的年龄平均(41.92±3.17)岁，这与目前高危型HPV感染多为中年患者结论相符。结果发现，使用红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗的观察组临床总有效率高于使用重组人干扰素α2b栓治疗的对照组。红色诺卡氏菌细胞壁骨架和重组人干扰素α2b栓都是经阴道用药，但红色诺卡氏菌细胞壁骨架是直接涂抹在宫颈病变面，药物能更快渗入组织，快速抑制病毒复制，从而改善高危型HPV感染引起的临床症状，促使创面愈合。重组人干扰素α2b栓需要将栓剂置入阴道深部，不能确保药栓能快速与宫颈病变部位接触，延迟了药物起效时间。

HPV转阴情况可以作为评价高危型HPV感染疗效的指标。本文结果发现，观察组患者治疗1个月、2个月、3个月转阴率分别是56%、76%、80%，对照组患者治疗1个月、2个月、3个月转阴率分别是32%、41.33%、54.67%。以上结果可以说明两个问题，一是高危型HPV感染转阴情况并不能随着治疗结束而停止，而是持续性促进病毒转阴，很多患者是在治疗数月后才转阴，即治疗时间与转阴率存在不一致情况；二是红色诺卡氏菌细胞壁骨架较重组人干扰素α2b栓更能促使高危型HPV转阴。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是评价机体免疫功能的常用指标，CD4+/CD8+高水平说明机体免疫能力好。高危型HPV感染患者机体免疫能力下降，如不能及时干预，容易影响抗病毒治疗效果。观察组患者在治疗后机体免疫功能明显好于治疗前和对照组，说明红色诺卡氏菌细胞壁骨架对机体免疫调节能力优于重组人干扰素α2b栓。两组患者不良反应总发生情况差异无统计学意义，说明二药安全性一致。

综上所述，红色诺卡氏菌细胞壁骨架相较重组人干扰素α2b栓治疗高危型HPV感染患者，临床疗效、免疫功能、促病毒转阴情况好，建议使用。