丁苯酞软胶囊联合左旋多巴治疗早期老年性帕金森病患者的临床疗效

河南省商丘市第四人民医院（476000）王崇智

帕金森病（Parkison's disease，PD）是以运动障碍与非运动症状为特征的神经退行性疾病，并且多发于老年群体，目前发病机制尚未明确，如何有效改善患者症状及相关因子水平亦为临床医师面临的难题之一[1]。目前临床治疗PD主要以药物为主，左旋多巴为目前临床治疗PD的一线药物，通过提高脑内多巴胺水平，缓解病情进展，但伴随应用剂量提升，不良反应亦随之提升[2]。丁苯酞软胶囊是我国脑血管领域自主拥有知识产权的药物，可有效改善患者脑神经代谢及神经功能，减轻神经细胞损伤。基于此，本研究探讨丁苯酞软胶囊联合左旋多巴对早期老年性PD认知功能、生活质量等方面的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院早期老年性PD患者124例（2018年5月～2020年5月），按照随机数字表法分为单一组（n=62）与联合组（n=62）。单一组男36例，女26例；年龄61～83岁，平均（72.16±3.59）岁；病程4～13年，平均（8.34±2.14）年。联合组男34例，女28例；年龄63～85岁，平均（73.15±3.67）岁；病程3～15年，平均（8.87±2.44）年，两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：经血脑脊液、脑部CT、常规检查确诊为PD；年龄≥60岁；依从性良好；家属签署知情同意书。排除标准：严重心、脑、肾、消化系统疾病；恶性肿瘤；药物滥用史；对本研究药物过敏者。

1.3 方法 两组均给予抗抑郁、改善肌张力等常规治疗。单一组给予左旋多巴治疗，口服，250mg/次，2次/d。联合组在单一组基础上给予丁苯酞软胶囊治疗，口服，0.2g/次，3次/d，两组均治疗3个月。

1.4 评估标准 显效：主要症状消失，神经功能基本恢复，日常生活基本自理，统一帕金森病评定量表（UPDRS评分）降低＞90%；有效：症状明显改善，生活部分能自理，UPDRS评分降低65%～90%；无效：未达至上述标准。显效、有效计入总有效率。

1.5 观察指标 ①疗效。②治疗前后两组认知功能及生活质量。蒙特利尔认知评估量表（MOCA）：总分0～30分，分值越高，认知功能恢复越好。39项帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）：总分0～156分，分值越高，生活质量越差。③治疗前后两组血清C反应蛋白（CRP）、重组人帕金森病蛋白7（PARK7）、神经营养因子-3（NT-3）。分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3ml，离心取血清，采用免疫比浊法检测CRP、PARK7、NT-3水平。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 联合组总有效率9 3.5 5%（58/62）较单一组的70.97%（44/62）高（P＜0.05）。

2.2 认知功能、生活质量 治疗后，联合组MOCA评分（26.68±3.24）较单一组的（22.56±3.56）高，PDQ-39评分（42.16±4.59）较单一组的（62.49±4.67）低（P＜0.05）。

2.3 CRP、PARK7、NT-3 治疗后，联合组CRP、PARK7水平较单一组低，NT-3较单一组高（P＜0.05），见附表。

附表 两组患者的CRP、PARK7、NT-3水平比较（±s）

附表 两组患者的CRP、PARK7、NT-3水平比较（±s）

组别 例数 CRP（mg·L-1） PARK7（µg·L-1） NT-3（µg·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 62 8.26±0.56 3.76±0.37 31.52±3.86 14.56±4.27 18.64±2.63 33.59±3.68单一组 62 8.43±0.51 6.28±0.43 31.79±3.64 25.67±4.53 18.47±2.48 23.15±3.46 t 1.767 34.979 0.401 14.053 0.370 16.275 P 0.080 ＜0.001 0.689 ＜0.001 0.712 ＜0.001

3 讨论

目前临床虽能控制PD临床症状，但难以阻止黑质多巴胺能神经元丢失，且伴随疾病进展、药物剂量逐渐增加，毒副作用亦日益明显，阻碍后续治疗。因此，早期如何保护多巴能神经元，降低机体氧化应激反应，缓解神经系统退行性病变，改善线粒体功能成为治疗PD的新靶点。

本研究结果显示，联合组总有效率93.55%较单一组的70.97%高，治疗后联合组MOCA、PDQ-39评分优于单一组（P＜0.05），可见丁苯酞软胶囊联合左旋多巴治疗早期老年性PD疗效显著，可改善患者认知功能，提高生活质量。主要因为左旋多巴常用于原发性震颤、麻痹等相关疾病中，效果良好，通过血脑屏障入脑，转换为多巴胺，有效补充脑内多巴胺，缓解早期老年性PD临床症状，但长期使用左旋多巴，易引发胃肠道反应，且新生多巴胺作用于心脏β受体，易导致出现低血压等心血管系统症状及致残性运动并发症，影响患者正常生活[3]。丁苯酞其主要活性成分dl-3-正丁基苯酞，可有效改善线粒体功能，促进脑能量代谢恢复，抑制细胞凋亡及机体炎症反应，重构局部缺血区血液微细胞循环，降低脑水肿，有效发挥保护神经细胞作用。此外，丁苯酞软胶囊可减少细胞凋亡，增加存活神经元，促使其形态趋于正常化发展。相关报道研究表明，因此，二者联合可有效保护缺血神经元，减轻神经细胞损伤，改善早期老年性PD认知功能与生活质量。此外，CRP、PARK7、NT-3水平可直观反映早期老年性PD病情变化及预后转归，对患者临床治疗具有重要意义[4]。本研究结果显示，治疗后联合组CRP、PARK7、NT-3水平优于单一组（P＜0.05），可见二者联合可改善早期老年性PD机体内CRP、PARK7、NT-3水平。CRP为机体多系统病变常见炎症因子，损伤脑神经细胞，其表达水平升高可引发患者认知功能障碍；PARK7为PD病变早期常染色体隐性基因，具有强效抗氧化应激及蛋白水解酶作用，其表达水平与神经系统受损程度呈正相关；NT-3在神经元细胞分化、发育过程中发挥重要作用，可给予神经细胞营养支持。丁苯酞软胶囊联合左旋多巴可通过调节疾病相关因子对神经系统产生保护作用，减轻神经损伤。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合左旋多巴治疗早期老年性PD临床效果显著，可有效改善患者认知功能，提高生活质量，调节相关因子对神经系统产生保护作用。