二甲双胍对氯氮平所致肥胖的精神分裂症患者糖脂代谢的影响

广东省肇庆复退军人医院（526070）陈狄龙

肥胖是氯氮平治疗精神分裂症的常见不良反应，长期肥胖会引起机体血糖、血脂、血浆瘦素等代谢指标改变及胰岛素抵抗，继而引发糖尿病、高血脂等多种代谢性疾病，影响患者身心健康。既往常通过调节饮食、增加运动量等健康干预疗法进行治疗，虽可一定程度减轻患者体重，改善患者代谢紊乱，但治疗效果受患者依从性影响，治疗效果无法得到保证[1]。二甲双胍作为一种口服降糖药，对单纯饮食及运动治疗无效的2型糖尿病患者具有较好治疗效果，可有效降低机体血糖水平[2]。鉴于此，本研究旨在探讨二甲双胍对氯氮平所致肥胖的精神分裂症患者糖脂代谢的影响。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 采用前瞻性随机试验方法，选择2018年1月～2020年1月我院收治的76例氯氮平所致肥胖的精神分裂症患者作为研究对象，纳入患者均符合《精神病学》[3]中相关诊断标准。采用随机数字表法分为两组，各38例。对照组中男21例，女17例；年龄23～51岁，平均年龄（37.18±2.46）岁；精神分裂症病程1～5年，平均病程（3.02±0.16）年；体质量指数（BMI）28～31kg/m2，平均（29.51±0.42）kg/m2。观察组中男22例，女16例；年龄24～51岁，平均年龄（37.21±2.48）岁；精神分裂症病程1～6年，平均病程（3.05±0.17）年；BMI 28～32kg/m2，平均（29.53±0.42）kg/m2。两组一般资料比较（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 方法 对照组采用氯氮平片进行抗精神分裂治疗，首次剂量25mg/次，2次/d，并逐渐增加药剂量至常用治疗量，100mg/次，2次/d，待患者病情稳定后，调整至维持剂量，50mg/次，2次/d。同时采用饮食控制、合理增加运动量等健康行为疗法进行治疗，连续治疗3个月。观察组在对照组基础上加用盐酸二甲双胍片进行治疗，初始剂量0.5g/次，1次/d，并根据患者病情调整药剂量，每日最大剂量不超过2.0g。连续治疗3个月。

1.3 评价指标：比较两组治疗前后糖代谢、脂代谢指标。①糖代谢指标：分别于治疗前、治疗3个月后取患者清晨空腹及餐后2h静脉血各3～4mL，采用血糖仪（广州万孚生物技术股份有限公司，型号：EC101）测定患者空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2h PBG）水平。FPG正常范围：3.9～6.1mmol·L-1，2h PBG正常范围：＜7.8mmol·L-1。②脂代谢指标：分别于治疗前、治疗3个月后采用全自动生化仪测定患者总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平。TC正常范围：2.8～6.0mmol·L-1，LDL-C正常范围：＜3.36mmol·L-1，HDL-C正常范围：男＞1.03mmol·L-1、女＞1.16mmol·L-1。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件处理数据，以±s表示计量资料，用t检验，计数资料用%表示，用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 糖代谢指标 治疗前，两组患者FPG、2h PBG水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者FPG、2h PBG水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表1。

附表1 两组患者糖代谢指标水平对比（±s,mmol·L-1）

附表1 两组患者糖代谢指标水平对比（±s,mmol·L-1）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

时间 组别 FPG 2h PBG治疗前观察组(n=38) 5.27±0.42 7.53±0.45对照组(n=38) 5.25±0.43 7.51±0.46 t 0.205 0.192 P 0.838 0.849治疗3个月观察组(n=38) 4.52±0.33a 6.41±0.38a对照组(n=38) 5.06±0.37a 7.22±0.41a t 7.958 8.932 P＜0.001 ＜0.001

2.2 脂代谢 治疗前，两组患者TC、LDL-C、HDL-C水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者TC、LDL-C均低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且观察组上述指标改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表2。

附表2 两组患者脂代谢指标水平对比（±s,mmol·L-1）

附表2 两组患者脂代谢指标水平对比（±s,mmol·L-1）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

时间 组别 TC LDL-C HDL-C治疗前观察组(n=38) 5.87±0.49 4.27±0.64 1.01±0.16对照组(n=38) 5.89±0.50 4.24±0.66 1.03±0.18 t 0.176 0.201 0.512 P 0.861 0.841 0.610治疗3个月观察组(n=38) 4.35±0.52a 3.05±0.21a 1.23±0.22a对照组(n=38) 5.52±0.68a 3.93±0.25a 1.12±0.17a t 8.425 16.615 2.439 P＜0.001 ＜0.001 0.017

3 讨论

氯氮平可对精神分裂症患者脑内多巴胺受体、5-羟色胺受体进行阻滞，从而对脑干网状结构上行激活系统产生抑制，达到镇静催眠、改善患者临床症状的作用。但氯氮平会使机体胰岛素水平下降，使机体产生胰岛素抵抗，造成糖代谢紊乱，引发肥胖[4]。此外，氯氮平还会促进外周神经肽的合成与释放，而神经肽可促进脂肪组织增生，从而引发机体肥胖。而肥胖又会诱发心脑血管疾病，影响患者身心健康，临床需及时采取有效措施进行干预。

健康行为疗法可通过减少高热量食物的摄入，增加运动量方法改善机体糖脂代谢紊乱，减轻患者体重。但部分患者无法长期坚持，干预效果欠佳。因此，临床需寻求更加有效的治疗方法进行治疗。本研究结果显示，治疗3个月后，相较于对照组，观察组FPG、2h PBG水平更低，TC、LDL-C更低，HDL-C水平更高，表明二甲双胍可改善氯氮平所致肥胖的精神分裂症患者糖、脂代谢水平。分析原因在于，二甲双胍作为一种降糖药物，可抑制肝糖原异生，降低肠道对葡萄糖的吸收率，减少肝脏及肌肉组织对葡萄糖的利用，还能使外周组织对胰岛素的敏感性有所增加，从而减轻机体胰岛素抵抗，进而改善机体糖代谢紊乱，降低血糖水平[5]。此外，二甲双胍还能抑制脂肪分解，降低机体游离脂肪酸水平，改善机体脂代谢指标水平[6]。

总之，二甲双胍可改善氯氮平所致肥胖的精神分裂症患者糖、脂代谢水平。