二甲双胍对精神分裂症合并代谢综合征患者血糖、血脂和人体测量学指标的影响

宋艳玲，宋华

（1.连云港市康复医院内科，江苏连云港 222000；2.连云港市康复医院检验科，江苏连云港 222000）

精神分裂症患者一般需要长期使用奥氮平等非典型抗精神病药物，然而长期使用该类药物会导致代谢综合征的发生[1]。 由于代谢综合征患者普遍存在血脂异常、血糖异常、肥胖等问题，所以该类人群发生心脑血管疾病的风险显著增加[2-3]。 有研究显示[4]，二甲双胍作为临床上治疗糖尿病的一线药物，能够改善抗精神病药物引起的糖脂代谢异常， 减轻患者的体质量。 该研究以 2019 年 2 月—2020 年 8 月在连云港市康复医院住院治疗的50 例精神分裂症合并代谢综合征患者为对象，探讨二甲双胍对患者血糖、血脂和人体测量学指标的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在连云港市康复医院住院治疗的50 例精神分裂症合并代谢综合征患者为研究对象。 纳入标准：（1）符合《国际疾病分类第十版精神与行为障碍分类》中精神分裂症的诊断标准[5]；（2）符合代谢综合征的诊断标准[6]，具备下面5 项中的3 项及以上的患者即可诊断：男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm；空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）≥6.1 mmol/L； 收缩压≥130 mmHg， 舒张压≥85 mmHg； 甘油三酯（triglyceride，TG）≥1.7 mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）<1.04 mmol/L。（3）年龄介于 18~60 岁；（4）患者知晓该项研究，签署知情同意书。排除标准：（1）近期使用过激素和（或）免疫抑制剂；（2）存在酗酒、药物乱用史；（3）甲亢、甲减等内分泌疾病；（4）风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病；（5）妊娠女性。将患者随机分为两组。对照组25 例患者，男性11 例，女性14 例；年龄最大70 岁，最小 30 岁，平均（43.34±11.95）岁；病程最长 5年，最短 1 年，平均（3.32±1.14）年；高血压 1 例，糖尿病 1 例。试验组 25 例患者，男性 10 例，女性 15 例；年龄最大 70 岁，最小 28 岁，平均（44.67±11.35）岁；病程最长 5 年，最短 1 年，平均（3.69±1.02）年；高血压 2例，糖尿病1 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究已经该院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

对照组口服奥氮平 （江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20052688，规格：5 mg/片），起始服用量为每晚10 mg，于1 周内逐渐提高用量至每晚20 mg。

试验组予以奥氮平联合二甲双胍（江苏德源药业股份有限公司，国药准字H20080251，规格：250 mg/片）治疗，奥氮平用法用量同对照组，二甲双胍用法用量为口服，500 mg/次，1 次/d。

两组均连续治疗4 个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组血糖、血脂水平。分别于治疗前和治疗4 个月后采集患者清晨06:00~08:00 的空腹肘静脉血5 mL，以3 500 r/min 转速离心5 min 后分离血清，使用卓越RHB 330 型全自动生化分析仪检测血清FBG、HDL-C、TG 和总胆固醇（total cholesterol，TC）。

（2）比较两组患者的人体测量学指标，包括腰围、臀围和体质量指数（body mass index，BMI）。

（3）观察治疗期间两组患者有无头晕、恶心、腹泻、便秘、腹痛等不良反应发生情况，并进行比较。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，分别用（）和[n（%）]描述计量和计数资料，分别用 t 检验和 χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血糖、血脂对比

两组治疗前 FBG、HDL-C、TG 和 TC 水平对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组治疗后比较， 试验组的 HDL-C 水平更高，FBG、TG、TC 水平更低，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者的血糖、血脂对比[（），mmol/L]

表1 两组患者的血糖、血脂对比[（），mmol/L]

组别对照组（n=25）试验组（n=25）t 值P 值FBG治疗前 治疗后6.03±0.79 6.17±0.74 0.647 0.521 6.63±0.84 6.00±0.64 2.983 0.004 TC治疗前 治疗后TG治疗前 治疗后3.73±0.52 3.81±0.54 0.534 0.596 4.21±0.59 3.65±0.51 3.590 0.001 1.44±0.21 1.41±0.24 0.470 0.640 1.85±0.35 1.29±0.26 6.442 0.000 HDL-C治疗前 治疗后1.53±0.56 1.59±0.53 0.389 0.669 1.17±0.64 1.53±0.51 2.200 0.033

2.2 两组人体测量学指标对比

两组治疗前腰围、臀围和BMI 对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组治疗后比较，试验组腰围、臀围、BMI 均更小，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者的人体测量学指标对比（）

表2 两组患者的人体测量学指标对比（）

组别 腰围（cm）治疗前 治疗后臀围（cm）治疗前 治疗后BMI（kg/m2）治疗前 治疗后对照组（n=25）试验组（n=25）t 值P 值85.33±9.17 86.19±9.21 0.331 0.742 88.87±9.53 83.56±8.14 2.118 0.039 92.41±10.65 91.22±10.13 0.405 0.687 94.57±11.13 88.05±10.64 2.117 0.039 23.89±3.44 24.01±3.51 0.122 0.903 24.62±3.56 22.21±3.27 2.493 0.016

2.3 两组不良反应对比

两组不良反应发生率对比， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 3。

表3 两组患者不良反应对比[n（%）]

3 讨 论

精神分裂症的临床一线治疗药物主要是非典型抗精神病药物，但长时间使用该药物会导致患者出现血糖、血脂升高等一系列代谢紊乱症候群。 有研究显示[7]，约有36.5%的精神分裂症患者会发生代谢综合征， 而我国正常人群中代谢综合征的发病率仅为16.5%。 尤其氯氮平、奥氮平等非典型抗精神病药物的使用显著增加了精神分裂症患者代谢综合征的发生率[8]。 此类药物致患者发生代谢综合征的机制尚不十分明确。陈艳等[9]研究发现，氯氮平所致的代谢综合征与泛醌NADH 脱氢酶Fe-S 蛋白1 多态性有关。 唐伟等[10]研究发现，亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性也与氯氮平所致的代谢综合征有关。代谢综合征患者的心脑血管疾病风险显著增加，与正常人群相比，该类患者罹患心脑血管疾病的可能性增加了2~3 倍[11]。而且，代谢综合征反过来还会进一步加重精神分裂症患者的精神症状，损害患者的认知功能。 所以防治精神分裂症患者代谢综合征尤为重要，如此可有助于降低患者心脑血管疾病发生风险， 控制精神分裂症症状，从而改善患者预后。

代谢综合征患者普遍存在糖脂代谢紊乱、肥胖等问题。 有研究显示[12]，该类患者普遍存在胰岛素抵抗、糖耐量异常等现象，血清总胆固醇、甘油三酯等明显高于正常人群。 贾杰等[13]研究发现，二甲双胍早期干预能够有效防治奥氮平所致的糖脂代谢紊乱和体质量增加。 究其原因为，二甲双胍可以通过改善胰岛细胞功能、增强胰岛素敏感性和抑制葡萄糖吸收等途径发挥降糖作用； 通过抑制TC、TG 的合成并促进其分解，从而达到降血脂的作用。 该研究结果显示，治疗后， 试验组 HDL-C 水平高于对照组，FBG、TG、TC 水平均低于对照组（P＜0.05）；治疗后，试验组腰围、臀围、BMI 均小于对照组（P＜0.05），这与贾杰等[13]的研究报道相似。 该研究结果还显示，两组头晕、恶心、腹泻、便秘和腹痛等不良反应的发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明二甲双胍用于精神分裂症合并代谢综合征患者的安全性高。

综上所述，精神分裂症合并代谢综合征患者在采用奥氮平治疗的同时联用二甲双胍治疗，能够降低患者血清 FBG、TG、TC 水平，提高 HDL-C 水平，减小患者腰围、臀围、BMI，而且并不增加不良反应，安全性高，值得临床推广应用。