缩宫素联合葡萄糖酸钙治疗产后出血临床效果

王国贺 刘伟靓 侴 琳 赵晓丽 张 蕾

郑州人民医院(450000)

产后出血是导致孕产妇死亡的重要原因之一[1]。产后出血多由宫缩乏力引起，临床上常使用缩宫素来加强子宫血管平滑肌收缩达到止血目的，但是单纯使用缩宫素止血效果还有很大提升空间[2]。有研究显示葡萄糖酸钙可以有效减少产后出血，主要是因为钙离子参与凝血过程，纠正低钙血症，提高止血功能[3]。当前临床上关于两者联合治疗产后出血的研究较少，本研究拟深入分析缩宫素联合葡萄糖酸钙治疗产后出血的临床疗效及对产妇凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D二聚体(D-D)、血浆纤维蛋白原(Fib)的影响，为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018年1月—2020年6月在本院分娩并诊断产后出血的产妇98例，应用数字表法随机分为对照组和观察组各49例。纳入标准：①符合宫缩乏力和产后出血的诊断标准；②育龄期女性；③精神和认知正常。排除标准：①近期服用过抗凝药物；②对治疗药物过敏；③存在严重糖尿病、高血压疾病；④合并恶性肿瘤疾病；⑤合并严重贫血；⑥存在凝血功能异常。本研究通过医院伦理委员会审批，研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2 研究方法

对照组给予缩宫素(北京赛升公司)10U肌内注射，同时将10U缩宫素加入0.9%氯化钠溶液500ml静脉滴注到产后2h。观察组在对照组治疗基础上将10%葡萄糖酸钙(山东新华公司)10ml与10%葡萄糖100ml混合静脉滴注30～40min。

1.3 研究指标

1.3.1有效率评价标准[4]：①显效，阴道流血量≤25ml/h，尿量恢复正常，宫内没有活动性出血症状，子宫收缩正常、质硬，生命体征稳定；②有效，阴道流血量26ml～50ml/h，尿量基本恢复正常，宫内存在少量活动性出血症状，子宫收缩较好、质硬，生命体征比较稳定；③无效，阴道流血量>50ml/h，产妇尿量异常，宫内存在大量活动性出血症状，子宫质软，生命体征恶化。

1.3.2凝血因子治疗前后采集产妇空腹静脉血5ml，全自动血凝分析仪(SysmesCA6000，日本)检测PT、APTT、D-D、Fbg[5]。

1.3.3产后2h和24h出血量、产后出血总量待胎儿娩出羊水排净后，在产妇臀下放置专用护理垫，2h后将护理垫取出称重，对2h出血量进行计算；相同的方法收集并计算24h出血量、产后出血总量[6]。

1.3.4氧化应激反应治疗前后采集空腹静脉血5ml，使用全自动生化仪(PUZS-300，北京普朗)检测过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)。

1.3.5血钙、血红蛋白治疗前后采集空腹静脉血5ml，使用全自动血液分析仪(BTX-2800)检测血钙、血红蛋白。

1.3.6炎症因子治疗前后采集空腹静脉血5ml，离心后取血清使用全自动生化分析仪、酶联免疫法检测血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[7]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

对照组49例，年龄(30.4±1.2)岁(22～36岁),孕周(39.6±1.3)周(37～42周)，产次(1.4±0.1)次；经产妇25例,初产妇24例；剖宫产17例,自然分娩32例。观察组49例，年龄(30.2±1.2)岁(22～35岁),孕周(39.4±1.3)周(37～43周)，产次(1.3±0.1)次；经产妇26例,初产妇23例；剖宫产16例,自然分娩33例。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 有效率比较

有效率观察组(91.9%,显效26例、有效19例)高于对照组(83.7%，显效16例、有效25例)(P<0.05)。

2.3 凝血因子比较

治疗后观察组APTT、PT、D-D低于对照组，Fbg高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后凝血因子比较

2.4 产后出血量比较

观察组产后2h和24h出血量、产后出血总量均少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组产后出血量比较

2.5 氧化应激反应比较

治疗后观察组氧化应激反应低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激反应指标比较

2.6 血钙和血红蛋白比较

治疗后观察组血钙、血红蛋白高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血钙、血红蛋白比较

2.7 炎症因子比较

治疗后观察组炎症因子低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后炎症因子比较

3 讨论

国内外研究发现葡萄糖酸钙可以显著提高产妇体内钙离子浓度，改善子宫平滑肌功能，减少分娩创面出血和缩宫素的使用剂量，在分娩后继续使用还可以促进子宫收缩，达到减少出血目的[8]。本研究结果显示，观察组有效率高于对照组，观察组产后2h和24h出血量、产后出血总量少于对照组，说明缩宫素联合葡萄糖酸钙能明显减少出血量，治疗产后出血疗效显著。缩宫素起效快、不良反应少，但半衰期较短，作用时间仅为1～6min，且药效发挥依赖于体内缩宫素受体,当受体达到饱和状态时，缩宫素无法发挥作用，反之会增加不良反应的发生[9]。钙离子在子宫平滑肌中可以与肌球蛋白、肌动蛋白紧密结合，提高ATP酶的活性，促进子宫平滑肌收缩，减少产后出血。因此，两者联合使用效果明显。

本研究还发现观察组APTT、PT、D-D低于对照组，Fbg高于对照组，说明联合治疗能够改善产妇的凝血功能。原因是钙离子在促进凝血、加强凝血酶活性、启动凝血机制中发挥重要作用[10]；且钙离子可以提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，加强止血效果。缩宫素与葡萄糖酸钙联合使用可发挥协同功效，加强子宫收缩，改善血液高凝状态。当缩宫素药效减弱时，葡萄糖酸钙依然可以促进宫缩达到止血目的。

MDA和ROS是判断氧化损伤的重要指标，其水平越高氧化水平越高，机体损伤也越严重[11]。CAT、GSH-px、SOD是酶类抗氧化剂，主要是防止机体氧化，清除有害的ROS。当发生产后出血时，机体抗氧化产物被过度消耗，抗氧化能力下降产生损伤[12]。本研究观察组氧化应激反应低于对照组，说明联合治疗过程中，产妇应激反应明显降低。产后出血容易使产妇发生全身应激反应，氧化代谢物明显增多对机体造成损伤，影响凝血功能，增加出血量。而缩宫素联合葡萄糖酸钙治疗产后出血，产妇应激反应明显减少，这与两者联合提高体内循环血量，从而减少出血有关。本研究还发现观察组炎症因子低于对照组，说明联合治疗能减少炎症反应。产后出血会导致全身炎症反应发生，炎性因子被激活，脂质过氧化物形成从而释放大量因子，加快对组织器官的损伤[13]。而缩宫素联合葡萄糖酸钙治疗，可以减少出血，抑制机体氧化应激，减轻炎症反应[14]。

综上所述，缩宫素联合葡萄糖酸钙治疗产后出血效果显著，能够明显减少出血量，改善凝血功能，减轻氧化应激反应和炎症反应，值得临床使用。