妊娠期糖尿病史二胎孕妇血清胰岛素抵抗及血脂水平分析

朱 丽 周金华 程 宏

1.江苏省苏州市中西医结合医院(215156)2.苏州大学附属第一医院 ；3.扬州大学基础医学系

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期危害母婴健康的并发症，有GDM病史妇女发生2型糖尿病风险更大[1-2]。第一胎为GDM孕妇，更应该密切关注并综合分析再次发生GDM的风险并尽早干预。胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病及GDM发病的病理基础，且与脂代谢紊乱有相关性[3]。李秋云等[4]研究发现，2型糖尿病及糖尿病前期患者存在脂代谢紊乱，且以高三酰甘油(TG)血症为主要特征，高TG血症可反映糖尿病患者IR程度。李全民等[5]研究发现，2型糖尿病家系一级亲属(非糖尿病)中，高血脂组IR指数(HOMA-IR)明显升高且与TG呈正相关，糖尿病高危人群中脂代谢紊乱和IR关系密切。然而，目前有关IR、血脂水平在GDM史孕妇与正常孕妇的差异分析鲜有研究报道。因此，本研究分析GDM病史二胎孕妇HOMA-IR、血脂水平，为综合评估备孕妇女发生GDM风险提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年2月—2019年2月于本院首次行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)二胎孕妇，其中有GDM病史72例为观察组，无GDM病史75例为对照组。纳入标准：单胎妊娠，临床资料完整。排除标准：①本次妊娠前糖代谢异常；②内分泌疾病；③孕期有心脏、肝肾等脏器疾病。本研究经本院医学伦理委员会批准，孕妇及家属均签署知情同意书。

1.2 指标获取及测定

1.2.1一般资料收集记录孕妇年龄、孕周、孕前及目前体重(kg)，计算体质指数(BMI)。

1.2.2样本采集及生化指标测定隔夜禁食8～10 h后行OGTT实验，采用全自动生化分析仪(南京贝登医疗股份有限公司)，检测空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)、服糖后1h、2h血糖(1hPG、2hPG)及相应胰岛素(1hINS、2hINS)水平，计算IR指数(HOMA-IR)。HOMA-IR值≥2.69判定胰岛素抵抗[6]；检测胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

两组孕妇年龄、孕周、BMI均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组胰岛素抵抗、血脂水平比较

与对照组比较，观察组孕妇FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR升高(P<0.05)，1hPG、1hINS水平无差异(P>0.05)，见表2；观察组TG水平升高，HDL-C水平显著降低(P<0.05)，TC、LDL-C水平无差异(P>0.05)。见表3。

表2 两组胰岛素抵抗水平比较

表3 两组血脂水平比较

2.3 观察组孕妇血脂水平与其它临床指标相关性

Pearson相关性结果显示，观察组孕妇血清TG与FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，HDL-C与FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR负相关性(P<0.05)。见表4。

表4 观察组孕妇血脂水平与其它临床指标相关性分析

2.4 二元logistic回归分析胰岛素抵抗影响因素

以HOMA-IR为因变量，以单因素分析中差异有统计学意义的2hPG、2hINS、TG、HDL-C水平为自变量行二元logistic回归分析。结果显示，TG高表达、HDL-C低表达是发生HOMA-IR的危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 HOMA-IR二元logistic回归分析

3讨论

IR在GDM中研究较多，其是指多种因素下，体内胰岛素促进人体利用葡萄糖效率降低，进而使人代偿性分泌过多胰岛素来维持血糖平衡，当机体无法分泌足够胰岛素代偿胰岛素抵抗时，则发生GDM或2型糖尿病[6]。妊娠期母体脂肪摄入增加，肠道对脂质吸收能力增强，孕妇体内物质代谢包括糖脂代谢均会发生相应变化[7]。既往研究[8]表明，妊娠期脂代谢紊乱可能与母体IR有关。薛嫱等[9]研究发现，在老年2型糖尿病患者中血脂相关指标LDL-C与IR有关；韦金华等[10]研究发现，GDM孕妇较正常孕妇存在明显胰岛素抵抗与脂代谢紊乱。有关IR与血脂水平关系在GDM及2型糖尿病中研究较多，随着我国人口政策调整，对有GDM病史妇女备孕二胎或二胎孕妇，更应密切关注可能危险因素。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组孕妇FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、TG水平升高，HDL-C水平降低。与李新刚[11]、Calimlioglu等[12]研究结果趋势基本一致。提示有GDM史二胎孕妇有更明显的IR及血脂代谢紊乱，并以TG高表达、HDL-C低表达为主。分析认为：可能由于有GDM史孕妇出现胰岛素代偿性分泌，能够促进肝脏及脂肪细胞将葡萄糖转化成脂肪酸，进而生成TG贮存于脂肪细胞中，同时降低脂蛋白脂肪酶活性，导致HDL-C生成减少。夏莉等[13]研究发现GDM患者TG与HOMA-IR呈正相关性，且血脂代谢异常及IR较正常妊娠妇女更为明显，提示高TG血症可能参与了GDM的发生发展。

本研究Pearson相关性结果显示，TG与FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR呈正相关关系，HDL-C与FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR呈负相关关系。提示有GDM史孕妇糖代谢异常与IR可能影响其血脂代谢水平。朱海燕等[14]研究发现，与正常妊娠妇女比较，GDM患者TG水平升高且随糖代谢异常程度加重而进一步升高。王纯[15]、匡德凤[16]等研究也得到一致结论。提示脂代谢紊乱与糖代谢异常可能是互相作用关系，一方面高血糖水平可导致TG降解受阻，另一方面TG水平高表达会导致糖代谢紊乱加重形成恶性循环。因素分析显示，TG高表达、HDL-C低表达是HOMA-IR危险因素，进一步说明脂代谢紊乱与胰岛素抵抗关系密切。提示应关注和重视有GDM史孕妇血脂代谢状态，尤其是对高TG和低HDL-C水平的孕妇，应采取相应措施降低血脂水平，以防向GDM发展。

综上所述，有GDM史孕妇存在IR与脂代谢紊乱状态，以TG高表达、HDL-C低表达为主，且IR与脂代谢紊乱关系密切。孕妇在控制血糖的同时也要加强血脂监测，尽早改善糖、脂代谢紊乱，对降低IR及防止发展为GDM有一定意义。本文样本量太少，并未对血脂代谢与IR之间具体作用机制进行研究，后期应加大样本量对相关机制进一步探究。