坤泰胶囊联合黄体酮治疗黄体功能不全性不孕的临床疗效

陈因芝 杨冬梅 张 贤

重庆市永川区妇幼保健院(402160)

黄体功能不全性不孕占不孕症的3.5%～10%[1]。西医常采用黄体酮等激素治疗，但疗效欠佳[2]。中医认为黄体功能不全性不孕的主要病机为肾气虚、精血亏虚、寒凝血滞，治疗应以肾气为本[3]。坤泰胶囊具有补肾益气之功效，能够改善卵巢功能，调节雌激素水平，促进子宫内膜增生和胚胎着床[4]。本研究将坤泰胶囊联合黄体酮应用于治疗黄体功能不全性不孕患者中，探讨其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月—2018年12月本院收治的黄体功能不全性不孕患者100例，按随机数字表法分为对照组和观察组各50例。纳入标准：①符合《妇产科学》[5]和《中医诊断疗效标准》[6]中相关诊断；②年龄22～36岁；③男方精液常规检查正常。 排除标准：①其他原因导致不孕症；②近3个月应用激素类药物者；③合并严重器质性疾病及恶性肿瘤者；④对研究药物过敏或无法配合治疗者。本研究通过医院伦理委员会审批，研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2 研究方法

对照组在B超监测卵泡排出后，给予口服黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司)100mg/次，2次/d，服用至月经来潮后停药，共3个月。观察组在对照组基础上，自月经结束第1d 起口服坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司)12丸/次，2次/d，服用至月经来潮后停药，共3个月。

1.3 研究指标

1.3.1疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》评定：①显效，症状明显缓解，基础体温(BBT)及实验室指标正常，临床妊娠；②有效，症状缓解，BBT呈双相，且上升幅度<0.3℃，实验室检查基本正常；③无效，临床症状及体征无好转甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2中医症候积分根据《中药新药临床研究指导原则》[7]为标准，按照症状的严重程度分为无、轻、中、重度，分别记为0、1、2、3分。

1.3.3血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平治疗前和治疗后3个月取患者空腹静脉血，免疫比浊法测定。

1.3.4超声检测治疗前和治疗后3个月采用多普勒超声仪检测患者子宫内膜厚度、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)及卵泡直径。

1.3.5随访治疗后1年随访记录治疗期间BBT上升时间、不良反应及妊娠情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料比较

对照组年龄(27.5±5.2)岁(22～35)岁，病程(4.1±1.2)年(2～10年)；原发性不孕28例，继发性不孕22例。观察组年龄(22～36)岁(28.6±5.2岁)，病程(4.4±1.3)年(2～11年)；原发性不孕30例，继发性不孕20例。两组无差异(P>0.05)。

2.2 临床疗效比较

观察组治疗总有效率(88.0%，显效25例、有效19例)高于对照组(68.0%，显效20例、有效14例)(P<0.05)。

2.3 中医症候积分

中医症候积分治疗前两组无差异(P>0.05)，治疗后观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后中医症候积分比较(分，

2.4BBT上升时间和最大卵泡直径

治疗前两组BBT上升时间和最大卵泡直径比较无差异(P>0.05)，治疗后观察组BBT上升时间及最大卵泡直径均大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后BBT和最大卵泡直径比较

2.5 子宫内膜受容性比较

治疗前两组E2、P、子宫内膜厚度、PI及RI均无差异(P>0.05)，治疗后观察组E2、P水平和子宫内膜厚度均高于对照组，PI低于对照组(P<0.05)，两组RI比较无差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后性激素及子宫内膜情况比较

2.6 妊娠结局比较

观察组妊娠率48.0%(临床妊娠14例、生化妊娠10例)，高于对照组20.0%(临床妊娠6例、生化妊娠4例)(P<0.05)。

2.7 不良反应比较

观察组不良反应发生率为6.0%(头晕1例、恶心1例、腹胀1例)；对照组不良反应发生率为12.0%(头晕1例、头痛2例、恶心2例、乳房胀痛1例)，两组比较无差异(P=0.295)。

3 讨论

现代医学认为黄体功能不全性不孕是因黄体发育异常致孕酮水平和子宫内膜孕酮亲和力降低引起的不孕症[8]。中医认为黄体功能不全性不孕属“胎动不安”、“不孕”、“滑胎”等范畴。主要病机为肾气虚，精血亏虚，子宫虚寒，寒凝血滞。肾藏精，负责生殖，肾气不足则天葵泌而无，月经失调，血海虚，子宫失去营养，不能受孕。妇女以肝为天，肝血储存，对生殖功能具有调节作用，肝气郁结，泻下分化，冲任气血失调，内源性血瘀，子宫不宁，妊娠失败，故中医治疗应以补肾疏肝为主[9-10]。

黄体酮可抑制垂体前叶促黄体生成激素的释放和卵巢排卵。月经后期可使子宫粘膜内腺体生长、子宫充血及内膜增厚，有利于受精卵着床，产生胎盘有利于胎儿生长发育[11-12]。坤泰胶囊为本院经验用药，具有滋阴补肾、养血生津、清热及安神除烦等功效。其中熟地黄生精益随、滋阴补肾养血；黄连清热泻火、清心除烦；白芍养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳；阿胶补血滋阴；黄芪补气升阳、清热泻火；茯苓健脾安神固精。现代药理学表明，坤泰胶囊主要通过滋阴补肾、养血生津促进雌激素的释放及卵泡的发育成熟，有助于维持卵巢功能，调节女性内分泌功能[13-14]。本研究结果显示，观察组治疗有效率显著高于对照组，且中医症候积分低于对照组，与王丽旻等[15]报道一致。其可能原因为单纯黄体酮可促进子宫内膜的增殖分泌，有利于受精卵植入；而坤泰胶囊可促进卵泡的发育成熟和雌孕激素释放，调节女性内分泌功能，两者联合具有协同功效而提高治疗效果。治疗后观察组BBT上升时间长于对照组，最大卵泡直径高于对照组，说明坤泰胶囊联合黄体酮可更好地改善卵巢功能。

子宫内膜容受性对孕卵着床具有重要意义，而血清E2、P水平参与子宫内膜容受性形成；子宫血流灌注是建立容受性子宫内膜的重要条件和胚胎植入关键，可通过超声检测PI、RI，其水平降低说明血流通畅且灌注良好[16]。本研究治疗后观察组E2、P水平和子宫内膜厚度均高于对照组，PI低于对照组，说明坤泰胶囊联合黄体酮可改善子宫内膜容受性，促进子宫内膜生长发育。这是由于坤泰胶囊可通过调节性腺轴功能改善黄体功能；同时通过补肾填精和养血活血等功效增加子宫内膜血液供应，改善局部组织微环境，增加子宫内膜厚度，恢复正常生理功能及改善子宫动脉血流灌注量，进而降低PI、RI水平，但两组RI未见差异，可能与样本量少有关。本研究经1年随访妊娠率观察组高于对照组，不良反应发生两组没有差异，说明坤泰胶囊联合黄体酮可提高妊娠率且不增加不良反应，安全有效。

综上所述，坤泰胶囊联合黄体酮可更好地改善黄体功能不全性不孕患者子宫内膜容受性，疗效显著、安全性较高。