双歧杆菌三联活菌胶囊联合曲美布汀对FD重叠D-IBS患者肠道菌群数量及脑肠肽水平的影响

黄瑶琴，罗利飞

功能性消化不良（FD）和腹泻型肠易激综合征（D-IBS）均为常见的功能性胃肠病（FGIDs），两者互相重叠较为普遍，其重叠率31%～75%[1]。FD重叠DIBS发病机制较复杂，近年研究表明肠道菌群平衡紊乱和脑肠肽水平异常是其发病的共同机制[2]。曲美布汀是一种胃肠蠕动双向调节剂，治疗FD重叠D-IBS疗效较好，但部分病情顽固者疗效不甚理想[3]。双歧杆菌三联活菌胶囊是一种常用的微生态制剂，联合曲美布汀治疗FD重叠D-IBS患者具有协同作用[4]。本研究拟探讨双歧杆菌三联活菌胶囊联合曲美布汀对FD重叠D-IBS患者肠道菌群数量及脑肠肽水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年1月至2020年6月浙江省温岭市中医院收治的FD重叠D-IBS患者74例，均符合2006年修订公布的罗马III中的FD和D-IBS诊断标准，且同时符合D-IBS及FD双重诊断标准[5]。排除标准：（1）以往有器质性消化道疾病或腹部手术史者；（2）合并抑郁或焦虑情绪，有内分泌和代谢性疾病者；（3）近期使用过影响胃肠动力药、钙通道拮抗剂、泻药、益生菌或质子泵阻滞剂者。

采用随机数字表法将74例患者分为对照组及观察组，各37例。对照组男22例，女15例；年龄（58.3±5.9）岁；病程（13.9±2.7）个月；予口服曲美布汀分散片治疗。观察组男20例，女17例；年龄（57.7±5.6）岁；病程（14.1±2.8）个月；予双歧杆菌三联活菌胶囊联合曲美布汀治疗。两组一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法 对照组予口服曲美布汀分散片（浙江昂利康制药公司，国药准字：H20040882），100 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上予口服双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药厂，国药准字：S10950032），630 mg/次，2次/d，温水送服。两组均治疗8周。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后肠道菌群（乳酸菌、双歧杆菌和大肠杆菌）数量和血清脑肠肽[5-羟色胺（5-HT）、P物质和血管活性肠肽（VIP）]水平的变化情况，并评估临床疗效和不良反应。

肠道菌群数量检测：取湿粪便样品3 g，离心洗涤提取DNA，根据乳酸菌、双歧杆菌和大肠杆菌16Sr DNA基因序列设计并合成引物，提取DNA分别进行3种细菌的16S rDNA荧光定量PCR反应，设置阴性对照和标准品校正，完毕后分析产物特异性，结果中用log拷贝数/湿便重（g）表示。血清5-HT、P物质及VIP水平检测：采用酶联免疫吸附法法测定。疗效评估标准[5]分显效、有效及无效，总有效率包括显效率和有效率。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 20.0软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肠道菌群比较 治疗前，两组肠道乳酸菌、双歧杆菌和大肠杆菌数量差异均无统计学意义（t≤1.02，均P＞0.05）。治疗8周后，观察组双歧杆菌和乳酸杆菌数量显著上升，大肠杆菌数量显著下降，与对照组差异均有统计学意义（t≥2.31，均P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肠道菌群数比较 lgCFU/g

2.2 血清5-HT、P物质及VIP水平变化治疗前，两组血清5-HT、P物质及VIP水平差异均无统计学意义（t≤1.11，均P＞0.05）；治疗8周后，两组上述指标均明显下降（t≥2.34，均P＜0.05），且观察组下降幅度更明显（t≥2.37，均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清5-HT、P物质和VIP水平变化

2.3 疗效及不良反应比较 治疗8周后，对照组显效17例，有效12例，无效8例，总有效率78.38%（29/37）；观察组显效21例，有效14例，无效2例，总有效率94.59%（35/37）；观察组总有效率明显高于对照组（2=4.16，P＜0.05）。对照组出现便秘2例，恶心1例，口干1例，不良反应发生率10.81%（4/37）；观察组出现便秘2例，恶心2例，口干1例，皮疹1例，不良反应发生率16.22%（6/37）；两组不良反应发生率差异无统计意义（2=0.46，P＞0.05）。

3 讨论

FGIDs的发病机制较复杂，其中肠道菌群平衡紊乱、脑肠轴功能障碍、胃肠内脏感觉过度敏感和肠道微炎症等因素引起胃肠运动节律性失上调是其发病的共同机制，其中肠道菌群及脑肠轴功能障碍导致胃肠运动节律性变化在其发病及中扮演重要角色[6]。新近修订公布的RomeⅣ标准的关于FGIDs的诊断标准和发病机制作了最新的阐述，认为FGIDs是“脑-肠功能紊乱性疾病”，而肠道菌群失衡引起胃肠运动节律性变化是这个作用机制中的核心。因此，纠正肠道菌群失调和纠正脑肠肽水平异常改善胃肠运动节律性变化是治疗FGIDs的新途径[6]。

曲美布汀作为常用消化道运动双向剂，当胃肠道为低动力状态时，主要是抑制去甲肾上腺素释放，加快胃肠运动；当胃肠道为高动力状态时，主要是控制乙酰胆碱的释放，减慢胃肠道运动，两种机制双向调节消化道而产生协调运动[7]。双歧杆菌三联活菌胶囊口服后进入肠道黏附于肠黏膜大量繁殖形成“菌膜”屏障，拮抗致病菌的繁殖，使恢复紊乱肠道菌群逐渐平衡，增强肠黏膜防御功能；还能减少刺激性气体及毒物的产生，恢复胃肠道运动功能[8]。

本研究结果显示，治疗8周后，观察组双歧杆菌和乳酸杆菌数量显著上升，大肠杆菌数量显著下降，与对照组差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组血清5-HT、P物质及VIP水平均要低于对照组（均P＜0.05）。表明双歧杆菌三联活菌胶囊与曲美布汀联用治疗FD重叠D-IBS不仅能纠正肠道菌群失调，而且能纠正脑肠肽水平异常，减少5-HT、P物质和VIP的分泌释放。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），且两组不良反应均较轻微。表明两药联用治疗FD重叠D-IBS疗效确切，安全性较好。

综上所述，双歧杆菌三联活菌胶囊联合曲美布汀治疗FD重叠D-IBS疗效确切，安全性较好；其机制可能与其能纠正肠道菌群失调和脑肠肽水平异常，改善胃肠道节律性运动密切相关。