应用托伐普坦治疗心力衰竭患者低钠血症的有效性探析

王斐

北京市丰台中西医结合医院心血管内科，北京100072

心力衰竭是由心脏结构或功能异常引起的心泵功能和心输出量下降所致的复杂综合征，常伴有低钠血症，已成为大多数心血管疾病的最严重阶段。近年来，心力衰竭的发病率和病死率呈逐年上升趋势。研究显示[1]，危重患者的一般生存时间不会超过1年。治疗心力衰竭的常规药物是强心药、利尿剂和血管扩张剂。临床试验表明，虽然这些常规药物可以在短期内改变患者的血流动力学以缓解症状，但从长期来看并不能降低病死率。最新研究表明[2]，在综合调控的指导下，血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等新型抗心力衰竭药物被广泛应用。托伐普坦是一种精氨酸加压素受体阻滞剂，能维持正常体液平衡，扩张血管，调节血管收缩，改善心功能。该研究选择该院2019年1月—2020年5月心力衰竭患者低钠血症共70例，分组进行对照研究，探究应用托伐普坦治疗心力衰竭患者低钠血症的有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院心力衰竭患者低钠血症共70例，数字表随机分两组，每组35例。其中，对照组男23例，女12例；年龄45～82岁，平均（63.21±2.12）岁。观察组男23例，女12例；年龄45～82岁，平均（63.51±2.71）岁。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该研究所选病例得到医院伦理委员会批准和患者知情同意。

纳入标准：①患者确诊心力衰竭低钠血症；②患者存在相关症状；③知情同意。排除标准：①患者存在其他严重疾病如恶性肿瘤；②患者存在认知功能障碍；③患者存在严重心肝肾功能障碍；④妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 方法

所有患者采用利尿剂、血管转换酶抑制剂以及强心剂等抗心力衰竭常规治疗措施。

对照组患者给予托拉塞米（国药准字H20051396）治疗，起始剂量为10 mg/d，早晨口服，之后依据患者的具体情况调整剂量，其最大剂量应＜60 mg/d。

观察组给予托伐普坦（国药准字H20110116）治疗，起始剂量为15 mg/(次·d)，之后依据患者的具体情况调整剂量，其最大剂量应＜30 mg/d。两组均治疗9 d比较效果。

1.3 观察指标

比较两组心力衰竭逆转时间、低钠血症纠正时间、住院时间；治疗前后患者24 h尿量、血清钾、血肌酐、血钠、脑钠肽水平、左心室射血分数、心功能分级；总有效率。

1.4 疗效标准

治疗9 d后评定两组疗效：显效为症状基本消失，心率正常，心功能改善2级以上；有效为症状、心率、心功能改善；无效为症状，心功能无明显变化。治疗有效率=（显效例安徽+有效例数）/总例数×100.00%[2]。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较进行两独立样本t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间比较进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心力衰竭逆转时间、低钠血症纠正时间及住院时间比较

观察组心力衰竭逆转时间、低钠血症纠正时间、住院时间为(6.31±1.21)、(5.41±1.21)、(10.23±1.45)d，短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者心力衰竭逆转时间、低钠血症纠正时间及住院时间比较[（±s），d]Table 1 Comparison of heart failure reversal time,hyponatremia correction time,and hospitalization time between the two groups of patients[（±s），d]

表1 两组患者心力衰竭逆转时间、低钠血症纠正时间及住院时间比较[（±s），d]Table 1 Comparison of heart failure reversal time,hyponatremia correction time,and hospitalization time between the two groups of patients[（±s），d]

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2.2 治疗前后两组患者24 h尿量、血清钾、血肌酐、血钠、脑钠肽水平、左心室射血分数及心功能分级比较

治疗前两组患者24 h尿量、血清钾、血肌酐、血钠、脑钠肽水平、左心室射血分数、心功能分级比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组24 h尿量、血清钾、血肌酐、血钠、脑钠肽水平、左心室射血分数、心功能分级均改善，且观察组24 h尿量、血清钾、血肌酐、血钠、脑钠肽水平优于对照组，左心室射血分数高于对照组，心功能分级显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2、表3。

表2 治疗前后两组患者24 h尿量、血清钾、血肌酐、血钠比较(±s)Table 2 Comparison of 24h urine output,serum potassium,serum creatinine,and serum sodium before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 治疗前后两组患者24 h尿量、血清钾、血肌酐、血钠比较(±s)Table 2 Comparison of 24h urine output,serum potassium,serum creatinine,and serum sodium before and after treatment between the two groups of patients(±s)

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表3 治疗前后两组患者脑钠肽水平、左心室射血分数、心功能分级比较（±s）

Table 3 Comparison of brain natriuretic peptide levels,left ventricular ejection fraction,and cardiac function classification before and after treatment between the two groups of patients(±s)

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2.3 两组患者总有效率比较

观察组总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者总有效率比较Table 4 Comparison of total effective rates between the two groups of patients

3 讨论

心力衰竭是目前常见的疾病，是心血管疾病终末期的表现。根据具体情况，需要及时救治患者，避免病情恶化。临床表现为顽固性水钠潴留、利尿剂抵抗等。肾功能不全患者需要注意及时干预和治疗[3]。传统利尿剂有很多种，如噻嗪类利尿剂、环状利尿剂等。药物的具体作用必须在实际用药中明确，其用药机制主要是通过肾脏对血钠的重吸收来达到利尿的目的。结合现有的作用机制，利尿的目的可以通过抑制肾脏对血红蛋白的吸收来实现[4-5]。托伐普坦属于加压素V2受体拮抗剂，能提高血浆钠离子浓度，帮助尿液排出多余的水分，从而最大限度地提高肾脏对水的处理能力。它可以通过刺激囊液的分泌和衬里细胞的增殖来促进囊肿的生长。此外，托伐普坦属加压素受体拮抗剂，可抑制cAMP的产生。在当前临床实际用药中，要注意明确基本要求，结合临床用药流程和基本情况，告知患者基本用药情况，使患者了解用药类型，积极配合治疗。顽固性心力衰竭患者抵抗力较差，对用药的了解相对较少，需要家属陪伴，告知患者用药基本注意事项，使其关注，积极配合治疗。合理的治疗可以促进患者的康复[6-7]。

近年来，随着我国老年人口的增加，心力衰竭的发病率逐渐增加。虽然我国的医疗水平正在提高，但心力衰竭仍然没有特效药[8-13]。如果心力衰竭患者出现低钠血症，病情可能进一步加重，常规治疗可能难以控制病情，特别是此时，人体心功能下降，精氨酸加压素释放增加。长期使用利尿剂的患者肾脏重吸收水分增加，加重心力衰竭。有鉴于此，托伐普坦可作为选择性V2受体拮抗剂，提高体内游离水清除率，降低尿液渗透压，提高血钠浓度。与传统利尿剂相比，它不会增加电解质排泄，而且更安全[14-17]。

该研究的结果显示，观察组心力衰竭逆转时间、低钠血症纠正时间、住院时间短于对照组(P<0.05)。观察组治疗后患者24 h尿量、血清钾、血肌酐、血钠、脑钠肽水平优于对照组，左心室射血分数高于对照组，心功能分级优于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%(P<0.05),梁峰翎等[1]显示，临床应用托伐普坦治疗慢性心力衰竭的效果88.57%高于对照组62.86%，和该次研究结果相似。

综上所述，托伐普坦治疗对于心力衰竭患者低钠血症的治疗效果确切，可有效改善患者的心功能和肾功能，改善血清学指标和尿量，效果肯定。