白蛋白结合型紫杉醇联合化疗三线治疗晚期胃癌的疗效

白春华

长春市中心医院肿瘤科，吉林长春130000

胃癌在临床较为常见，发病率较高，在消化系统恶性肿瘤中排名第1位，在全身恶性肿瘤中排名第4位。诱发胃癌的因素较多，如家族遗传、饮食结构等，极易出现转移，具有较高的病死率[1-4]。临床在治疗胃癌时常采用根治手术，配合实施放化疗，对残留肿瘤细胞有效控制，促使术后转移、复发概率降低，延长生存期。晚期胃癌患者在治疗过程中，若一线治疗、二线治疗效果不佳时，需实施三线治疗。紫杉醇是一种化疗药物，常用于晚期胃癌患者，白蛋白结合型紫杉醇为紫杉醇新型剂型，与普通紫杉醇相比，有效提高治疗效果，减少不良反应。当前，白蛋白型紫杉醇在宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等疾病中广泛应用，且成为小细胞肺癌的三线治疗药物[5-8]。现临床缺乏实施白蛋白结合型紫杉醇联合化疗三线治疗胃癌晚期患者相关研究，基于此，该文以2016年1月—2018年2月收治的60例晚期胃癌患者为研究对象开展研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

得到伦理会批准后，以晚期胃癌患者60例为该次研究对象，分为两组，参照组30例，研究组30例。参照组男19例，女11例；年龄38～68岁，平均年龄为（54.47±5.72）岁；病例分期：8例IIIA期，10例IIIB期，12例IIIC期。研究组男18例，女12例；年龄为35～69岁，平均年龄为（54.49±5.37）岁；IIIA期、IIIB期、IIIC期患者分别是8例、9例与13例。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：所有患者采用影像学资料进行诊断，确诊疾病；生存期为半年以上；资料齐全；具备手术适应证；熟知该研究，自愿参加。排除标准：药物过敏；心肺等其他器官功能障碍；其他恶性肿瘤；依从性差。

1.2 方法

1.2.1 参照组 参照组实施普通紫杉醇联合化疗方案三线治疗：第1、8天，使用紫杉醇治疗，135～175 mg/m2，依照说明书进行溶解，在前0.5 h中，滴注速度为10～20滴/min，观察患者的异常情况，若无异常调整滴注速度，60滴/min。为了有效降低过敏反应，使用紫杉醇治疗之前，使用西咪替丁(国药准字H37023309）300 mg加入0.9%生理盐水20 mL中以99 mL/h的速度于紫杉醇化疗前30 min静脉泵入、地塞米松（国药准字H41021255）10 mg加入0.9%生理盐水中20 mL，于紫杉醇化疗前12 h、6 h分别以99 mL/h的速度静脉泵入、异丙嗪注射液(国药准字H31021490）25 mg于紫杉醇化疗前30 min肌注。第1～14天，取替吉奥胶囊（国药准字H20130812）口服，80 mg/m2。21 d是1个疗程，共6～8个疗程。

1.2.2 研究组 研究组实施白蛋白结合型紫杉醇联合化疗方案三线治疗：第1天，使用白蛋白结合型紫杉醇治疗，260 mg/(m2·次)，依照药物说明书进行溶解，260 mg/(m2·次)，依照药物说明书进行溶解，静脉滴注，共0.5 h。第1～14天，取替吉奥胶囊口服，80 mg/m2。21 d是1个疗程，共6～8个疗程。

1.3 观察指标

对治疗效果进行评估，参考《实体肿瘤近期疗效的分级标准》，分为完全缓解(病灶完全消失,且没有新病灶出现)、部分缓解(病灶最长径总和减少≥30%，至少维持4周、且没有新病灶出现)、病情稳定(病灶直径缩小程度不足30%，或增加程度＜20%)、病情发展；其中完全缓解、部分缓解与病情稳定的总和即为治疗有效。对比两组患者的1年生存率与2年生存率，并对比不良反应、神经毒性。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以频数和百分比（%）表示，组间比较进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效控制率对比

研究组患者治疗有效率（80.00%）与参照组（73.33%）比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者疾病控制率对比Table 1 Comparison of disease control rate of two groups of patients

2.2 两组患者生存期对比

研究组1年生存率、2年生存率明显更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者生存率对比[n(%)]Table 2 Comparison of survival rate between the two groups of patients[n(%)]

2.3 两组患者不良反应及神经毒性对比

两组不良反应的发生率比较，研究组均更低，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。对于神经毒性，两组患者比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表3 两组患者不良反应对比Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients

表4 两组患者神经毒性对比Table 4 Comparison of neurotoxicity between two groups of patients

3 讨论

胃癌为临床常见恶性肿瘤，恶性程度较高，在早期无特异性症状，极易发展为中晚期。胃癌患者常用治疗方式为手术、化疗等综合治疗，有效改善治疗效果。胃癌患者化疗过程中，药物不仅损伤肿瘤细胞，同时也对正常细胞产生损伤，引起多种毒副反应，影响疾病的治疗。晚期胃癌患者一旦出现食欲下降、恶心与呕吐等多种不良反应后，往往存在抗拒治疗情绪，另外，晚期胃癌患者在化疗过程中，若一线治疗、二线治疗均无效时，需选择三线治疗，可使用药物种类少，需重视预防不良反应，促进疾病的治疗[9-10]。白蛋白结合型紫杉醇是由紫杉醇、白蛋白结合而形成的药物，在治疗过程中，不需要使用溶剂，包括蓖麻油等，有效预防所引起的过敏反应。有部分学者提出[11-13]：比较与普通紫杉醇，白蛋白结合型紫杉醇在肿瘤组织有效深入，具有较强的抗肿瘤作用。当前，白蛋白结合型紫杉醇在晚期肺癌患者中广泛使用，具有显著应用价值。

白蛋白结合型紫杉醇作为新型靶向抗肿瘤药物[14-16]，由人血白蛋白、紫杉醇组成，具有良好的水溶性，利用细胞膜中白蛋白受体与肿瘤组织中的半胱氨酸酸性，达到分泌白蛋白的目的，使得肿瘤细胞内集中药物有效成分，对肿瘤细胞的DNA合成后期在有丝分裂期产生阻止作用，发挥抗肿瘤功效。有学者[17-18]研究结果可见，白蛋白结合型紫杉醇患者不良反应、毒副作用均优于紫杉醇化疗，且白蛋白结合型紫杉醇组患者生存期明显更高，与该次研究结果保持一致，均证实了白蛋白结合型紫杉醇具有显著应用价值。

该次研究中，参照组实施普通紫杉醇联合化疗方案三线治疗，研究组实施白蛋白结合型紫杉醇联合化疗方案三线治疗，结果显示研究组的治疗总有效控制率为80.00%与参照组73.33%比较，研究组略高，但差异无统计学意义(P＞0.05)；研究组其1年生存率（76.67%）、2年生存率（66.67%）明显优于其参照组的1年生存率（50.00%）、2年生存率（36.67%）；研究组其不良反应发生率（40.00%）低于参照组（73.33%）（P<0.05）；研究组神经毒性发生4例（13.33%）与参照组2例（6.67%）相近（P＞0.05）。顾燕兰等[19]的研究结果：52例患者使用白蛋白结合型紫杉醇配合化疗方案的疾病控制率73.08%，与该文研究组实施白蛋白结合型紫杉醇联合化疗方案三线治疗的有效控制率80.00%，基本一致。均证实了白蛋白结合型紫杉醇具有显著应用价值。

综上所述，采用白蛋白结合型紫杉醇联合化疗方案三线治疗晚期胃癌患者，有效提高其生存率，且不良反应较少，安全性高，具有显著应用价值。