冠心病患者血清Lp-PLA2、suPAR、apoM水平与病变程度的相关性*

陈玉， 杨柳， 李书平

(1.成都医学院第一附属医院 心内科， 四川 成都 610500；2.成都医学院第一附属医院 胸心外科， 四川 成都 610500)

中国心血管健康与疾病报告(2019年)指出，当前我国的心血管病患病人数快速增长[1]，提高冠心病等心血管人群的诊断、治疗及预防是当前公共卫生医疗的热点问题。动脉粥样硬化是冠心病发生的主要病理基础，炎症、内皮损伤、氧化应激、脂质反应等均涉及其中，分析这一过程中的效应分子或可为临床诊断、病情评估提供一定参考[2-3]。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-related phospholipase A2，Lp-PLA2)是一种血管炎症因子，与传统炎症因子相比，其与血管炎症的相关度更高，与冠心病等心血管疾病存在更为密切的联系[4-5]。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase-type plasminogen activator receptor，suPAR)是尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase-type plasminogen activator receptor，uPAP)的可溶形式，后者是多种炎症细胞的效应分子，可在炎症刺激下脱落形成suPAP，可一定程度反映机体炎症活化程度[6-7]。载脂蛋白M(apolipoprotein M，apoM)是一种存在于高密度脂蛋白中的载脂蛋白，可与血浆脂蛋白相结合，调节机体脂质代谢过程。目前已有部分研究探讨了心血管疾病中Lp-PLA2、suPAR、apoM等指标的变化[8-9]，但其与疾病严重程度及评估价值仍有待进一步研究探讨，本研究通过观察不同病变程度冠心病患者血清Lp-PLA2、suPAR、apoM的变化，初步探讨其单独或联合对冠心病病情评估的价值，为冠心病的早期诊断、评估提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2019年1月—2020年1月收治的186例冠心病患者作为病例组，其中急性冠脉综合征(acute coronary syndrome ，ACS)患者73例作为ACS组，稳定性心绞痛(stable angina pectoris，SAP)患者113例作为SAP组；根据冠脉病变支数将患者分为单支病变组(n=66)，双支病变组(n=65)，多支病变组(n=55)；根据患者病情严重程度分为轻度组(n=78)，中度组(n=68)，重度(n=40)。纳入标准：符合美国心脏协会/美国心脏病学会制定的冠心病诊断指南[10]，经冠状动脉造影(coronary artery angiography，CAG)至少存在一支冠脉狭窄≥50%，对本研究知情并签署同意书。排除合并急慢性感染性疾病者，肝肾功能不全及恶性肿瘤患者，合并自身免疫性疾病及结缔组织病者，既往已接受介入治疗、药物治疗者。186例患者中男96例、女90例，年龄60～75岁、平均(66.52±5.82)岁。另择100例年龄、性别与病例组相匹配的健康查体者作为对照，对照组受试者进行详细的体格检查及病史询问，行CAG检查均未见明显异常；对照组男55例、女45例，年龄59～77岁、平均(68.02±4.96)岁。病例组及对照组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1血清学指标 于入院或体检当日，采集受试者外周静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min分离血清，采用酶联免疫吸附法测定Lp-PLA2、suPAR及apoM水平，其中Lp-PLA2试剂盒购自奇特尔生物科技有限公司，suPAR试剂盒购自名劲生物科技有限公司，apoM试剂盒购自武汉博士康生物工程有限公司，所有病例均由同一名检验人员完成检测，实验操作严格按照试剂盒说明书进行检测。

1.2.2冠状动脉造影检查 采用美国GE公司生产的数字血管造影机，经股动脉或桡动脉穿刺，观测冠脉左主干、前降支、回旋支情况，目测直径法观测狭窄程度、冠脉狭窄≥50%视为该血管狭窄。

1.2.3病变程度 采用Gensini评分系统[11]进行评估，血管分支系数与血管狭窄处分值为该血管的积分，全部血管积分的总和为Gensini总评分，0分<～<20分为轻度，20分≦～<40分为中度，≥40分为重度。

1.3 观察指标

比较SAP组和ACS组患者与对照组、不同冠脉病变支数患者与对照组、不同病情程度患者与对照组的血清Lp-PLA2、suPAR及apoM水平，采用Spearman相关性分析血清学指标与冠脉病变支数的相关性，Pearson相关性分析血清学指标与Gensini评分的相关性，用相关系数(r)表示；绘制受试者特征工作曲线(ROC)，采用ROC下面积(AUC)分析上述各指标对冠脉病情严重程度的评估价值。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 血清Lp-PLA2、suPAR及apoM水平

2.1.1SAP组和ACS组与对照组 结果显示，3组受试者血清Lp-PLA2、suPAR水平比较，ACS组>SAP组>对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；3组受试者血清apoM水平比较，ACS组

表1 各组受试者血清Lp-PLA2、suPAR及apoM水平Tab.1 Levels of serum Lp-PLA2,suPAR, and apoM in patients of each group

2.1.2不同冠脉病变支数患者与对照组 4组受试者血清Lp-PLA2、suPAR水平比较，多支病变组>双支病变组>单支病变组>对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；4组受试者血清apoM水平比较，多支病变组<双支病变组<单支病变组<对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 不同冠脉病变支数患者与对照组血清Lp-PLA2、suPAR及apoM水平Tab.2 Levels of serum Lp-PLA2,suPAR, and apoM in patients with different coronary diseased vessels

2.1.3病情严重程度不同的患者与对照组 4组受试者血清Lp-PLA2、suPAR水平比较，重度组>中度组>轻度组>对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；4组受试者血清apoM水平比较，重度组<中度组<轻度组<对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 病情严重程度不同的患者与对照组被检者血清Lp-PLA2、suPAR及apoM水平Tab.3 Levels of serum Lp-PLA2,suPAR, and apoM in patients with different degrees of severity and control group subjects

2.2 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM与冠脉病变支数、Gensini评分的相关性

Spearman相关性分析显示，血清Lp-PLA2、suPAR与冠脉病变支数呈正相关，apoM与冠脉病变支数呈负相关(P<0.05)；Pearson相关性分析显示，血清Lp-PLA2、suPAR与Gensini评分呈正相关，apoM与Gensini评分呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 血清学指标与冠脉病变支数、Gensini评分的相关性Tab.4 Correlation between serum indicators and the number of coronary diseased vessels, and Gensini score

2.3 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM评估冠心病严重程度的价值

ROC结果显示，血清Lp-PLA2、suPAR、apoM诊断ACS的AUC分别为0.727、0.689、0.681，三者联合评估的AUC为0.762；血清Lp-PLA2、suPAR、apoM评估中重度冠心病患者的AUC分别为0.814、0.779、0.792，3者联合评估的AUC为0.904。见表5、表6、图1、图2。

表5 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM诊断ACS的价值Tab.5 Value of serum indicators in the diagnosis of ACS

表6 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM评估中高危患者的价值Tab.6 Value of serum indicators to assess the value of high-risk patients

图1 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM诊断ACS的ROC曲线Fig.1 ROC curve of serum Lp-PLA2,suPAR, and apoM for diagnosing ACS

图2 血清Lp-PLA2、suPAR、apoM诊断高危患者的ROC曲线Fig.2 ROC curve of serum Lp-PLA2, suPAR, and apoM in the diagnosis of high-risk patients

3 讨论

动脉粥样硬化发生及发展过程复杂，脂质堆积引起的血管炎症贯穿其中，Lp-PLA2、suPAR、apoM是几种与血管炎症、脂质代谢密切相关的因子，分析其水平可能可明确动脉粥样硬化进程及严重程度。本研究结果显示，与对照组比较，冠心病患者血清Lp-PLA2、suPAR水平升高，apoM水平降低，且在不稳定型冠心病、病变支数较多、病情程度越高的患者中升高或降低幅度更大，提示血清Lp-PLA2、suPAR、apoM水平可一定程度反映冠心病患者病变程度。目前已有部分研究针对心血管患者血清Lp-PLA2、suPAR、apoM水平进行了研究，Luo等[12]开展的一项针对420例冠心病患者的研究显示，冠心病患者人群血清Lp-PLA2水平显著高于对照组，且Gensini评分越高，Lp-PLA2的浓度越高；李永超等[13]开展的一项研究证实，冠心病患者血清suPAR水平显著高于健康体检者，且其水平与患者左室射血分数等参数存在一定相关关系；本研究与前人研究结果类似。分析各指标与冠心病发生、发展的具体作用关系，Lp-PLA2由巨噬细胞产生，可依附并表达于巨噬细胞、易损斑块、富含脂质的病灶周围，其病理作为主要为水解氯化磷脂，产生促炎因子及游离脂肪酸发挥因子趋向效应，诱导单核细胞向动脉管壁周围聚集，促使巨噬细胞吞噬调节氧化修饰型低密度脂蛋白，形成动脉粥样硬化的起始因子，因此其水平可一定程度反映动脉粥样硬化的情况[14-15]。suPAR与动脉粥样硬化形成及斑块稳定之间的关系仍尚未明确，uPAP主要表达于炎症性细胞表明，这些细胞均为参与粥样斑块炎症反应的重要效应细胞，在这一过程中uPAP表达上调，炎症因子也可促使uPAP从细胞表面脱落形成suPAP，导致血清内水平升高[16-17]；另外也有研究表明，uPAP在干扰基质合成、降解纤维帽方面也有一定调节作用，这些因素同样可引起斑块不稳定[18]。脂质代谢在动脉粥样硬化的发生及发展过程也发挥重要作用，HDL是机体重要的脂蛋白，其对动脉血管壁有直接保护效应，可逆向转运胆固醇，引导胆固醇外流，引起巨噬细胞凋亡，增加粥样硬化斑块稳定性，降低疾病进展，apoM是转运HDL的重要载脂蛋白，可对前体HDL进行调节、转运，因此其水平也可决定动脉粥样硬化的进程[19-20]。

尽管目前已有研究明确了Lp-PLA2、suPAR、apoM这些指标与冠心病的关系[21-22]，但其对冠心病严重程度、危险性方面的评估价值仍有待研究探讨。本研究以不稳定冠脉综合征、中高危患者作为筛选评估的目标，结果显示，血清Lp-PLA2、suPAR、apoM诊断ACS的AUC分别为0.727、0.689、0.681，3者联合评估的AUC为0.762；血清Lp-PLA2、suPAR、apoM评估中重度冠心病患者的AUC分别为0.814、0.779、0.792，3者联合评估的AUC为0.904，各指标筛选ACS、中高危患者的AUC>0.5，提示各指标对于冠心病危险性的评估均有一定价值，其中多个指标联合价值更高，临床上宜在经济允许范围情况下选择多个指标进行评估。

综上，冠心病患者存在血清Lp-PLA2、suPAR、apoM水平的变化，且其水平与病变严重程度相关，临床上可通过检测这些指标早期明确病情及严重程度，为后续治疗提供一定参考。但本研究样本量较少，未来仍有待进一步扩大样本量进行验证。