神经节苷脂钠联合依达拉奉对缺血性脑卒中患者的治疗效果*

赵子涵， 徐璐， 王静**， 李岩松， 仇靖

(1.中国人民解放军北部战区空军医院 神经内科, 辽宁 沈阳 110042； 2.中国人民解放军北部战区总医院 神经内科, 辽宁 沈阳 110000)

脑卒中是常见的急性脑血管疾病，主要是由于脑部血管栓塞或破裂导致脑部供血受阻，引起脑组织损伤的疾病，具有发病率高、死亡率高、致残率高的特点[1]。脑卒中的病理类型包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中较为常见，主要是由于大动脉粥样硬化、心源性栓塞及小动脉闭塞等原因导致脑部供血不足而发生，主要临床表现为意识障碍、恶心呕吐、头痛、昏迷及偏瘫[2-3]。近年来，随着我国老龄化进程的加快，缺血性脑卒中的发病率与致死率呈逐年上升趋势，对居民生命造成严重威胁[4]。药物是治疗脑卒中的重要方法，如何在常规治疗的基础上提高对脑卒中药物治疗效果，是近年来临床研究的重点[5]。依达拉奉是一种可清除自由基的脑保护剂，能减轻脑卒中后对神经细胞的损伤[6]。研究表明，神经节苷脂是促进神经系统生长、分化及再生的重要物质，可通过促进神经重构，加速对损伤神经功能的恢复[7]。依达拉奉和神经节苷脂钠均被广泛用于脑卒中患者中[8-9]，但关于二者联合应用对缺血性脑卒中患者神经功能重建相关因子影响的相关研究较少，故本研究以缺血性脑卒中患者为研究对象，探讨2种药物联合应用对缺血性脑卒中患者的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年3月—2020年3月收治的缺血性脑卒中患者，所有患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》对缺血性脑卒中的诊断标准[10]，患者家属知晓研究内容、并自愿同意入组，同时排除伴有感染性疾病、消化道溃疡或溃疡病史、严重肝肾功能障碍及冠心病的患者。共纳入缺血性脑卒中患者110例，采用简单随机化法均分为对照组和研究组。对照组男28例、女27例，年龄59～75岁、平均(67.32±5.51)岁，病程2～5 d、平均(3.45±0.31)d，体质量指数(body mass index，BMI)23.15～26.58 kg/m2、平均(24.37±1.26)kg/m2；研究组男29例、女26例，年龄60～78岁、平均(67.45±5.48)岁，病程2～5 d、平均(3.43±0.29)d，BMI 23.15～26.58 kg/m2、平均(24.41±1.29)kg/m2。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》的相关要求。

1.2 治疗方法

入院后2组患者均按照缺血性脑卒中的发病原因和发病时间给予相应的常规治疗，急性缺血性脑卒中且发病时间在4.5 h内的患者采取静脉溶栓治疗，同时在治疗期间注意给予奥美拉唑(常州四药制药有限公司，国药准字H10950086)预防应激性溃疡。对照组患者给予依达拉奉(昆明积大制药有限公司，国药准字H20080495，规格为20 mL ∶30 mg)30 mg，2次/d，以0.9%的氯化钠注射液为溶媒，静脉滴注；研究组患者在对照组的基础上再给予神经节苷脂钠(齐鲁制药有限公司，国药准字H20046213，规格为2 mL ∶20 mg)40 mg，1次/d，以0.9%的氯化钠注射液为溶媒，静脉滴注。2组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效判断 收集2组患者出院后3个月的临床表现评价其临床疗效[11]：病残程度0级、临床症状消失、可自主生活及行动不受限制为基本痊愈，病残程度1～3级、临床症状显著改善及可自主进行简单的活动为显效，临床症状改善且在他人帮助下进行简单活动为有效，临床症状未改善或加重及不能自行活动为无效，将基本痊愈、显效及有效合并为总有效[总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%]。

1.3.2血清炎症因子和神经功能重建相关因子水平的检测 分别取所有患者治疗前与治疗14 d时的空腹静脉血6 mL，置于KH20R-Ⅱ型离心机(湖南凯达科学仪器有限公司)，6 000 r/min离心15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清样品中C反应蛋白(C-reaction protein，CRP)、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)、肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)及神经生长因子(nerve growth factor，NGF)水平。试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司。

1.3.3日常生活能力评估 采用日常生活能力量表(activities of daily living scale，ADL)评估治疗14 d时2组患者的日常生活能力，评分范围0～100分，分数越高表明患者的生活能力越好[12]。

1.3.4不良反应 收集2组患者治疗期间与随访期间发生不良反应(包括恶心呕吐、转氨酶升高及皮疹等)的情况，计算总发生率。

1.4 统计学分析

数据处理与分析采用SPSS 27.0软件，计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较分别采用两独立样本的t检验和配对t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对照组和研究组急性脑卒中患者的临床疗效Tab.1 Clinical efficacy of patients in control group and study group

2.2 炎症因子水平

2组患者治疗前血清CRP、IL-6及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后血清CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治疗前，且实验组治疗后低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 对照组和研究组急性脑卒中患者治疗前后血清炎症因子水平Tab.2 The levels of serum inflammatory factors in control and study groups before and after treatment

2.3 神经功能重建相关因子水平

2组患者治疗前血清BDNF、NGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后血清BDNF、NGF水平均高于治疗前(P<0.05)，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 对照组和研究组急性脑卒中患者治疗前后血清神经功能重建相关因子水平Tab.3 Serum neurological reconstruction-related factor levels of control group and study group

2.4 ADL评分

治疗前，对照组与研究组患者ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组与研究组患者ADL评分高于对治疗前(P<0.05)，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 对照组和研究组急性脑卒中患者治疗前后ADL评分Tab.4 ADL scores of control group and study group before and after

2.5 不良反应

治疗期与随访期间，2组患者均未发生严重不良反应，且不良反应总发生率比较、差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 对照组和研究组急性脑卒中患者不良反应比较Tab.5 Total incidence of adverse reactions in control group and study group

3 讨论

脑卒中是神经内科的常见病和多发病，既往研究表明患者在发生脑卒中时机体内的炎症因子水平异常及氧自由基水平升高，炎症因子水平异常及氧自由基水平是导致脑卒中患者发生脑损伤的重要因素[13-14]。依达拉奉是一种脂溶性较高的自由基清除剂，易透过血脑屏障，能快速到达脑组织，通过清除脑组织中的氧自由基和损伤神经细胞的羟基基团，减轻氧自由基对脑组织的损伤、缓解脑水肿、抑制机体内的脂质过氧化及减轻炎症反应[15]。神经节苷脂是脑神经再生发育的必须物质，可通过增强NGF的活性，形成新的神经网络，对受损的神经细胞进行修复，并促进脑神经的再次发育[16]。

本研究结果显示研究组患者总有效率高于对照组，2组患者治疗后血清CRP、IL-6及TNF-α水平低于治疗前，且研究组<对照组，这一结果与张冬惠等[17]研究相符，CRP、IL-6及TNF-α均为常见的炎症因子，均可参与脑卒中患者的炎症反应，其水平的高低可反映患者体内的炎症反应程度[18-20]。提示依达拉奉和神经节苷脂钠联合更有利于降低炎症反应，提高临床疗效，对减轻神经损伤有较好的帮助作用，为后续恢复创造有利条件。BDNF为神经营养因子可增加突触可塑性及神经发生，促进神经细胞的生存[21]；NGF可促进神经的生长、发育、分化及成熟，维持神经系统正常功能的同时可加快受损神经系统的恢复[22]。本研究结果显示，2组患者治疗后血清BDNF和NGF水平高于治疗前，且研究组>对照组，这一结果与戴永建等[23]研究结果相符，提示依达拉奉和神经节苷脂钠联合可提高BDNF和NGF水平，促进神经功能的重建，其原因可能是二者联合对炎症反应发展起到了双重抑制作用，能快速减轻患者的炎症反应，同时依达拉奉可清除自由基、减轻脑损伤，神经节苷脂则促进神经细胞的再生，从而起到快速恢复患者神经功能作用，利于临床疗效的提高。

王姗姗等[24]研究发现神经节苷脂钠的不良反应较少，且能明显改善患者的日常生活能力，主要是通过修复受损神经，改善神经功能，从而促进患者肢体运动、思维及意识等恢复，进而改善患者日常生活能力。此外，依达拉奉也可通过降低神经细胞氧化程度而提高患者的神经功能，从而提高患者生活质量[25]。本研究结果显示，2组患者不良反应的总发生率无差异，2组患者治疗后ADL评分均高于治疗前，且研究组>对照组，这一研究结果与唐彦等[26]研究结果相符，提示依达拉奉和神经节苷脂钠联合用药安全性佳，且能有效改善患者的生活能力，可能是因为依达拉奉和神经节苷脂钠的作用机制不同，二者联合应用则可通过多种机制加强神经细胞的保护及促进受损神经恢复，从而提高患者生活质量。

综上所述，与单独应用依达拉奉治疗相比，神经节苷脂钠联合依达拉奉治疗缺血脑卒中患者更有利于提高临床疗效、神经功能的重建以及生活质量，同时还可明显降低炎症因子水平。