非诺贝特在高甘油三酯血症合并糖耐量异常患者中的应用

王连平，陆渊，路娜，庄小梅，赵莉莉，王春梅，王妮妮

（常州市金坛区第二人民医院内科，江苏 常州 213200）

IGT属于糖尿病前期的一种形式，是正常代谢和DM之间的中间状态，是DM发生、发展的重要阶段，IGT一般有3种转归形式，即发展为DM、逆转为正常或继续保持IGT状态，不同的干预形式患者转归的情况也存在差异，多项研究[1-2]报道IGT发生DM高达27.5%～51.6%。临床上发现IGT患者多合并高TG血症，且合并糖脂代谢紊乱对患者的健康影响更大，如能早期发现IGT、干预危险因素、阻止其向DM的转归，经济效益和社会效益较高。本研究旨在探讨非诺贝特在老年高TG血症合并IGT患者中的作用，并分析其成本与效益，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年7—12月本市东城街道2个社区的高TG血症合并IGT患者105例，随机分为对照组（n=53）和干预组（n=52）。对照组男21例，女32例；年龄60～79岁，平均（64.45±11.85）岁。干预组男18例，女34例；年龄60～78岁，平均（64.1±12.14）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：年龄60～80岁；符合高TG血症的诊断标准（TG≥1.7 mmol/L）和IGT诊断标准（FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG≥7.8 mmol/L且＜11.1 mmol/L）；同意进行干预随访研究。排除标准：近期处于应激状态；有肝肾功能不全；DM病史；甲状腺功能疾病史；近2个月内服用降脂药物、利尿剂、糖皮质激素等药物；认知功能障碍，不能配合研究者。

1.2 方法 对照组进行生活方式干预，具体包括：每月1次的专人授课、发放资料、健康宣教、指导运动、合理饮食等。干预组在对照组基础上，针对TG≥2.2 mmol/l的患者，口服非诺贝特胶囊（浙江爱生药业有限公司，国药准字H20080765，规格：200 mg×10粒）0.2 g，每天1次。降TG治疗，服药1个月后监测肝功能和血脂，未达标者继续服药，直至TG＜2.2 mmol/L后停用药物。所有患者干预6个月后，再次进行简化OGTT试验：空腹10 h后抽取静脉血检测FPG，75 g无水葡萄糖粉溶于300 mL水中，5 min内饮完，服用时开始计时，抽静脉血检测2 h PG，同时检测TG、总胆固醇（TC）和肝功能。

1.3 糖代谢异常标准 根据干预后的OGTT结果，DM：FPG≥7.0 mmol/L和/或2 h PG≥11.1 mmol/L。IGT：FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG≥7.8 mmol/L且＜11.1 mmol/L；IFG：FPG≥6.1 mmol/L且＜7.0 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L；正常血糖：FPG＜6.1 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L。

1.4 观察指标 比较两组患者血脂、血糖、糖代谢情况。1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组随访过程中脱落4例，两组患者干预后的血脂、血糖、糖代谢情况比较，见表1。干预组中TG＞2.2 mmol/L 36例，服用非诺贝特胶囊1个月25例，2个月10例，3个月1例，未发生肝功能超过正常上限2倍以上而停药，使用非诺贝特共3 729.6元，干预组人均（71.72±59.28）元。

表1 两组患者血脂、血糖、糖代谢情况比较Table 1 Comparison of blood lipid,blood glucose and glucose metabolism between the two groups

评价成本效益方面，①直接效果：药物治疗后干预组TG、2 h PG水平下降明显，差异有统计学意义（P＜0.01），且所需人均费用不高、仅（71.72±59.28）元。②间接效果：干预组恢复正常为48.08%，优于对照组的24.49%，差异有统计学意义（P＜0.05），通过干预增加12.27例[52例×（48.08-24.49）%]恢复正常，人均成本3 729.6/12.27=303.96元/例；减少DM发病人数8.61例[52人×（20.41-3.85）%]，人均成本3729.6/8.61=433.17元/人。③长期效益：延缓或减少DM的发病，减少由此带来的临床治疗、并发症防治费用和疾病带来的误工生产损失等。

3 讨论

DM并发症较多，给家庭和社会带来巨大的经济负担，且该病起病隐匿，仅依靠治疗不能有效抑制DM及并发症的发生发展，也不能有效控制发病率和医疗费用的增长。2014年四川省、吉林省1年糖尿病的治疗费用均在几十亿人民币[3-4]，而在我国DM患者的未诊断率高达63%[5]，因此，尽早发现DM，做好DM高危人群的预防、筛查工作，具有良好的卫生经济学效益。

有研究报道[6-7]，使用中药方剂能不同程度阻止IGT向DM的发展，也有研究[8-9]认为，采用吡格列酮、阿卡波糖治疗，能降低IGT患者的血糖和血脂情况，促进转归、效果良好，但吡格列酮、阿卡波糖作为降糖药物，适应证均为糖尿病患者，这些药物对IGT患者的使用指征仍需进一步研究。我国大庆研究、多国STOP-NIDDM研究、美国DPP研究、瑞典Malmo研究、芬兰DPS研究等均证实生活方式的干预可延缓IGT向DM的转变[10]。在本研究中对照组单纯采用6个月的生活方式干预后，也有24.49%的IGT能恢复正常，与上述研究的恢复40%存在一定偏差，可能与干预时间较短有一定的关系。

TG与糖代谢密切相关，有研究[11]表明，OGTT筛查高TG血症患者中存在相当数量隐匿的糖代谢异常患者，其发病机制在于TG和游离脂肪酸可异位沉积于β细胞从而导致功能减退，沉积于肝和平滑肌导致对胰岛素不敏感，所以脂代谢紊乱在DM的发生发展中起重要的作用，DM也有“糖脂病”之称[12]，IGT患者血浆硫氧还原蛋白相互作用蛋白升高、合并高TG时更明显，与基础胰岛功能及早时相胰岛素分泌功能相关[13]，所以降TG对糖代谢紊乱具有重要意义。本研究结果显示，干预组患者TG、2 h PG水平明显低于对照组（P＜0.01），OGTT结果恢复正常、发展为DM占比分别为48.08%、3.85%，明显优于对照组的24.49%、20.41%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

降脂药物一般常用他汀类和贝特类药物，他汀类药物对糖代谢有潜在的不良影响[14]，长期使用可使新发糖尿病发生率上升3%～12%[15-16]，而贝特类药物主要以降低TG为主，在降低TG中优选贝特类，口服方便、每天1次，价格相对低廉，不良反应为肝酶上升、胃肠道不适，但本研究中未有患者发生药物不良反应。本研究结果显示，干预组人均花费低于对照组，TG水平低于对照组、恢复率高于对照组、DM发生率低于对照组（P＜0.05），表明非诺贝特具有良好的经济效益和社会效益。

综上所述，对伴有高TG血症的IGT人群，通过口服非诺贝特具有良好的降脂、改善糖代谢紊乱、优化IGT的转归作用，具有良好的成本效益比和社会效益，值得临床推广应用。