甲氨蝶呤联合米非司酮及宫外孕Ⅱ号治疗宫外孕患者的临床效果

任全珍，陈勇

（协和京山医院（京山市人民医院）妇科，湖北 荆门 431800）

宫外孕主要是指孕卵在宫腔外着床发育的异常妊娠，主 要包括输卵管妊娠、间质部妊娠、腹腔妊娠及卵巢妊娠等，其中输卵管妊娠发生率最高，高达95%[1]。该病以停经、下腹部酸坠、隐痛、少量阴道出血等为主要症状，若干预不及时，后期可引发输卵管破裂，严重者可引发急性大出血、休克、晕厥等，严重威胁患者生命安全[2-3]。药物疗法、手术疗法是目前治疗宫外孕的常用手段，但手术疗法具有较大的创伤性[4]，目前临床常用的药物有甲氨蝶呤、米非司酮等，但研究发现，单一药物治疗起效慢，治疗周期较长，因此，可对患者实施联合用药治疗[5-6]。本研究旨在探究甲氨蝶呤联合米非司酮及宫外孕Ⅱ号治疗宫外孕患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年12月本院收治的110例宫外孕患者作为研究对象，随机分为对照组与实验组，各55例。实验组年龄22～39岁，平均（28.65±2.43）岁；已婚41例，未婚14例；孕龄35～65 d，平均（41.32±2.61）d；孕次0～4次，平均（1.56±0.23）次；包块直径2.20～3.95 cm，平均（2.78±0.25）cm。对照组年龄21～38岁，平均（28.72±2.39）岁；已婚42例，未婚13例；孕龄36～67 d，平均（41.40±2.67）d；孕次0～4次，平均（1.60±0.25）次；包块直径2.12～3.93 cm，平均（2.73±0.28）cm。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：≥20岁者；经各项检查确诊为宫外孕者；对本研究知情同意并签署知情同意书；临床资料完整者。排除标准：存在药物过敏史者；重要脏器功能不全者；内分泌功能障碍及恶性肿瘤者；精神障碍者；依从性较差者。

1.2 方法 对照组应用甲氨蝶呤治疗，给予患者肌内注射50 mg/m2甲氨蝶呤（广东岭南制药有限公司，国药准字H20013089），每天1次，治疗7 d为1个疗程。

实验组应用甲氨蝶呤联合米非司酮及宫外孕Ⅱ号治疗，甲氨蝶呤的治疗方法同对照组，同时，指导患者于空腹或餐后2 h口服75 mg米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H20000629），服药后禁食1～2 h，每天服用2次，另外，指导患者水煎口服宫外孕Ⅱ号方，药方由蜈蚣2条，桃仁、赤芍、紫草各10 g，丹参15 g，莪术、三棱、生甘草各6 g组成，每天1剂，水煎400 mL，分早晚2次服完，治疗7 d为1个疗程。

在治疗期间，应加强B超检查及血β-HCG检测，若患者出现血压下降、腹部剧烈疼痛等症状，应及时开展手术救治。

1.3 观察指标 比较两组治疗效果、盆腔积液吸收时间、包块吸收时间、血β-HCG下降时间、血β-HCG值变化情况及不良反应发生率。

疗效评价标准[7]：治疗后，症状全部消失，腹腔内包块消失，且血β-HCG水平恢复正常为显效；症状较治疗前显著改善，腹腔内包块较治疗前显著缩小，且血β-HCG水平恢复正常为有效；未达到有效标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较Table 1 Comparison of treatment effect between the two groups

2.2 两组盆腔积液吸收时间、包块吸收时间、血β-HCG下降时间比较 实验组盆腔积液吸收时间、包块吸收时间及血β-HCG下降时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组盆腔积液吸收时间、包块吸收时间、血β-HCG下降时间比较（±s，d）Table 2 Comparison of the absorption time of pelvic effusion,the absorption time of mass and bloodβ-HCG decrease time of blood between the two groups(±s,d)

表2 两组盆腔积液吸收时间、包块吸收时间、血β-HCG下降时间比较（±s，d）Table 2 Comparison of the absorption time of pelvic effusion,the absorption time of mass and bloodβ-HCG decrease time of blood between the two groups(±s,d)

注：β-HCG，人绒毛膜促性腺激素

组别 例数盆腔积液吸收时间包块吸收时间血β-HCG下降时间实验组5510.12±2.8525.87±3.2518.69±4.15对照组5517.36±3.2137.16±3.1227.24±5.71 t值12.50818.5858.983 P值0.0000.0000.000

2.3 两组血β-HCG值变化情况比较 治疗1、2周后，实验组血β-HCG值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血β-HCG值变化情况比较（±s，mIU/mL）Table 3 Comparison of changes of bloodβ-HCG value between the two groups(±s,mIU/mL)

表3 两组血β-HCG值变化情况比较（±s，mIU/mL）Table 3 Comparison of changes of bloodβ-HCG value between the two groups(±s,mIU/mL)

注：β-HCG，人绒毛膜促性腺激素

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周实验组551 879.24±782.61456.44±108.98220.65±72.61对照组551 921.52±802.65876.24±154.36279.24±62.57 t值0.28016.4774.533 P值0.7800.0000.000

2.4 两组不良反应发生率比较 实验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较Table 4 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

3 讨论

有研究显示[8]，由于人流手术、输卵管炎症及其他因素等原因，宫外孕患病人数显著增加，在一定程度上威胁女性群体生命安全。目前临床治疗宫外孕以手术及药物疗法较为常见，但由于手术具有创伤性，大部分患者更倾向于选择药物治疗，其中甲氨蝶呤是治疗宫外孕的首选药物，但单纯使用上述药物起效慢，腹腔内包块吸收时间较长，在一定程度上延长治疗周期，因此，为缩短治疗时间，常建议使用联合方案[9]。

本研究采用甲氨蝶呤联合米非司酮及宫外孕Ⅱ号方治疗宫外孕患者效果显著，主要是由于甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，能抑制妊娠胚胎发育，导致胚胎萎缩死亡，且不会增加畸形率及日后妊娠流产率，而米非司酮属于孕激素拮抗剂，具有较显著的抗孕酮作用，能有效抑制孕酮对子宫内膜的作用，从而达到促使胚囊死亡的目的[10]，而宫外孕Ⅱ号方是在宫外孕Ⅰ号方的基础上发展而来，该药方中的丹参能有效增加宫外孕患者血浆纤维蛋白溶解酶的活性，从而加快腹腔淋巴管吸收血浆蛋白，对分离其腹腔内的孕囊和瘀血块具有较良好的促进作用[11]，且丹参可在一定程度上促进组织再生和修复；蜈蚣具有通络止痛、解毒散结的作用；赤芍、桃仁具有较好的活血化瘀作用，有助于改善血液循环，降低血β-HCG水平；甘草具有调和诸药的效果，全方合用，可起到活血化瘀、杀胚的作用。因此，对宫外孕患者联合使用上述药物具有较好的协同作用，可行性较高。

本研究结果显示，实验组治疗总有效率高于对照组，且盆腔积液吸收时间、包块吸收时间及血β-HCG下降时间均短于对照组（P＜0.05），提示联合使用甲氨蝶呤+米非司酮+宫外孕Ⅱ号方更有助于增强治疗效果，加速包块吸收。本研究结果还显示，治疗1、2周后，实验组血β-HCG值均低于对照组，且实验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示联合药物治疗的效果优于单一药物，并有助于减少头晕、乏力等不良反应发生，安全性更高。与张亚华等[12]研究结果一致。

综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮及宫外孕Ⅱ号治疗宫外孕患者效果更优，有助于缩短治疗时间，且药物安全性更高。