0.1%糠酸莫米松在儿童特应性皮炎维持治疗中的临床分析

李 巍，张 婷，钱 华，吴亚芬，胡 翠，鲁 慧，李纪兵

(苏州大学附属儿童医院皮肤科，江苏 苏州 215025)

特应性皮炎(Atopic dermatitis，AD)是儿童皮肤科门诊的常见疾病之一，是一种与遗传相关且与机体免疫功能异常有关的慢性、复发性的炎性反应性皮肤病,往往在婴儿期和儿童期即开始发病[1]。外用糖皮质激素是AD治疗的一线药物，如何合理使用、减少AD反复及其预防其长期使用产生的不良反应显得尤为重要，为此本研究对0.1%糠酸莫米松软膏在儿童特应性皮炎中维持治疗期的作用进行观察。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取在门诊确诊的特应性皮炎患儿127例为研究对象，其中男68例，女59例；年龄1个月～6岁，平均1.8岁；病程3 d～3个月，平均0.8个月；临床上均表现为红斑脱屑，或伴有丘疹及轻微抓痕。按就诊日期单双日进行分组，单日就诊的63例患儿为对照组，双日就诊的64例患儿为治疗组，在性别、年龄以及治疗前症状轻重的评分上两组患儿差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2入选与排除标准：入选标准：符合特应性皮炎Williams诊断标准[2-3]：主要标准：持续较长时间的皮肤瘙痒(或者父母诉患儿有搔抓或者摩擦)加上以下次要标准中的3项或更多。次要标准：①身体屈侧部位的皮炎湿疹史(肘窝、胭窝、踝前、颈部，10岁以下儿童包括颊部皮疹)；②既往患有哮喘或过敏性鼻炎史，或家族史中4岁以下儿童一级亲属中有类似特应性疾病史；③全身皮肤干燥史；④身体有屈侧湿疹(4岁以下儿童包括有面颊部、前额或四肢伸侧部位的湿疹)；⑤2岁以前发病(适用4岁以上患儿)。排除标准[4]：①入组前1个月内曾使用过其他外用糖皮质激素或全身应用糖皮质激素及抗组胺药物的患儿；②近期出现并伴有发热、腹泻、咳嗽等内科疾病的患儿；③皮损部位伴发有明确的真菌、细菌等感染，或出现糜烂渗出的患儿；④皮损处伴有毛细血管扩张的患儿；⑤对糠酸莫米松过敏的患儿。

1.3治疗方案：两组患儿初诊时均予同一治疗方案：0.1%糠酸莫米松乳膏(上海先灵葆雅公司，生产批号11ENGFA069，5 g/支)外用，1次/d，同时予玉泽身体乳(上海家化联合股份有限公司，生产批号20150209ABAZS，150 ml/瓶)外用修复皮肤屏障功能，2次/d，交替使用，其中糠酸莫米松乳膏按照每指尖单位覆盖2个手掌的面积使用，润肤霜则均匀涂于患处直至完全吸收，1周后待皮疹痊愈后进入维持治疗期，如1周后皮疹仍未痊愈继续治疗至痊愈再进入维持治疗期。在维持治疗期，治疗组患儿润肤霜使用方案不变，糠酸莫米松改为2次/周，外涂于儿童特应性皮炎皮疹好发部位(面颈部及四肢屈侧)；对照组患儿仅使用润肤霜维持治疗，停止使用糠酸莫米松。两组患儿在维持治疗期间均不给予抗组胺药物口服。

1.4观察指标：初诊治疗后1周以及从维持治疗当日起分别观察用药的第1周、第2周、第3周两组患儿皮疹的恢复变化情况，从而分别判断其治疗效果以及复发情况，包括主观症状(包括患儿的瘙痒程度和睡眠情况)和客观症状(患儿皮疹的红斑、丘疹、鳞屑的改变情况)，同时观察不良反应发生的情况。

1.5治疗效果判定：以改进的EASI四级评分法为依据对治疗效果进行评价[5]，分别计算两组患儿的治疗效果指数。按皮损面积基础4分，每减少25%则下降1分；临床症状和体征中评分按照0=无、1=轻、2=中、3=重，来进行评分计算，分别对红斑、丘疹、鳞屑和瘙痒进行评估，公式为疗效指数=(初诊时的总积分-每次随访时的总积分)/初诊时的总积分×100%，最终疗效判定以总积分值减少的百分数作为疗效指数来判断治疗效果。结果输出为：疗效指数≥90%判定为痊愈；疗效指数为60%～89%判定为显效；疗效指数为20%～59%判定为好转；疗效指数<20%判定为无效。结果判定：痊愈率=痊愈数/总例数×100%，显效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.6不良反应：随访时需详细询问和登记患儿出现的不良反应和药物副作用，记录内容包括不良反应发生的临床症状、出现时间及预后等，并进行相应的对症治疗及处理，若有必要则退出治疗，并分析不良反应出现的可能因素。

1.7统计学分析：利用IBM SPSS Statistics 23.0统计学软件对疗效进行分析，两组患儿组间显效率的比较采用χ2检验，当P<0.05判定差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿治疗效果比较：治疗1周后治疗组和对照组显效率分别为93.75%和96.83%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿继续治疗，全部痊愈后进入维持治疗期，在维持治疗后第1周治疗组复发2例，对照组4例，显效率分别为96.88%和93.65%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；维持治疗后第2周治疗组复发3例，对照组10例，显效率分别为95.31%和84.13%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；维持治疗后第3周治疗组复发5例，对照组18例，显效率分别为92.19%和71.43%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 治疗组和对照组患儿治疗效果比较[例(%)]

2.2患儿的不良反应观察：治疗期间有3例患儿因家属顾虑激素软膏副作用，未按要求使用糠酸莫米松进行治疗，仅应用玉泽身体乳，疗效不满意，退出观察研究。治疗组中有2例患儿单独使用糠酸莫米松后，述局部出现轻微灼热刺痛，微微发红，分析原因可能为患儿对糠酸莫米松乳膏基质中的某些成分存在过敏或刺激反应，改变用药顺序，先用润肤剂打底，再使用糠酸莫米松软膏外涂，症状缓解，继续观察研究；维持治疗期，在第3周时有1例患儿局部用药部位出现皮肤潮红现象，追问病史，家长在维持期使用激素每周达5～6次，予停药换用他克莫司和润肤剂治疗后症状渐改善。

3 讨论

虽然AD的发病与遗传和环境等多种因素关系密切，但其明确的发病机制尚有待研究，目前普遍的观点是在遗传因素背景下以及皮肤屏障功能的缺陷导致外界变应原更容易进入，此外多种微生物的皮肤定植(如金黄色葡萄球菌和马拉色菌)刺激皮肤免疫出现异常反应，诱导炎性介质的释放从而引起皮肤出现炎性反应和瘙痒，同时搔抓等不良刺激又可进一步破坏皮肤的屏障功能加重皮肤炎性反应导致恶性循环的出现，因此在AD的治疗中为减少AD病情反复，修复皮肤屏障功能和维持治疗显得尤为重要[6]。

本研究中通过玉泽修复保护皮肤屏障功能同时予糠酸莫米松治疗AD，糠酸莫米松为含氯而不含氟激素，是氢化可的松的衍生物，通过全身皮肤的吸收率较低，但是其作用于皮肤局部的抗炎和抗增生作用均较强，国外有学者通过临床与血管收缩试验研究证实，艾洛松的疗效可归于中强效外用皮质类固醇制剂[7-8]。此外，由于糠酸莫米松在局部皮肤内能迅速被酯酶降解为无活性产物，因此不良反应较轻微，可有效减轻对HPA轴抑制以及局部的不良反应，故糠酸莫米松乳膏属于软性激素的范畴[7-9]。有关其安全性的研究，国外有学者通过在正常人皮肤上外用艾洛松连续6周(1次/d)，结果发现患者的皮肤厚度未见明显减少，同时出现皮肤萎缩情况与氢化可的松软膏相当，且出现过敏的发生率也很低，在患者面部、婴幼儿以及老年人群中的使用安全性较高，可合理使用[10]。

本研究结果显示，通过1周的治疗两组患儿均取得较满意的效果，痊愈后两组患儿进入维持治疗期，维持治疗期的第2周、第3周两组患儿的复发率出现差异有统计学意义(P<0.05)。不难发现，在润肤剂和激素的双重作用下，AD皮损改善可在较短时间内出现，但皮损改善后真皮内的炎性介质可能仍存在作用，皮肤的屏障功能尚未完全恢复，单纯使用润肤剂AD仍较容易复发。众所周知，表皮通过时间一般为28 d，如果加上基底细胞的分裂周期13～19 d，共约41～47 d，因此维持治疗在AD治疗可能需要至少3～4周时间。从研究结果看，在单独使用润肤剂2周开始出现有显著差异的复发病例，第3周出现显著差异，而每周2次使用糠酸莫米松的治疗组仍保持较满意的临床疗效，且没有出现明显不良反应。

综上所述，在AD治疗中，润肤剂和外用激素的使用能较快改善患儿症状，每周2次使用糠酸莫米松维持治疗能有效减少AD病情的反复，建议维持3～4周。