质子泵抑制剂对冠心病患者经皮冠状动脉介入术后双重抗血小板治疗的影响

王 玲，朱乃训，康丽娜

(1.扬州大学医学院附属六合医院心内科，江苏 南京 211500；2.南京鼓楼医院心内科，江苏 南京 210008)

冠心病是临床常见病，也是造成心血管疾病死亡的主要因素，好发于中老年群体中，可对患者的健康和生命安全构成较大威胁[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是冠心病的重要治疗手段，科学合理地实施该手术治疗可有效促进血运的重建，进而减少不良心血管事件和死亡现象的发生[2]。PCI术后阿司匹林和氯吡格雷双重(双联)抗血小板治疗已得到广泛应用，其目的在于抑制血小板凝聚，提升PCI术的治疗效果，保证患者的术后安全[3]。但以阿司匹林和氯吡格雷为代表的双重抗血小板治疗尽管有良好的效果，但是也存在一定的不足，如阿司匹林用药后可引起消化道黏膜损伤，引起溃疡或出血；又如氯吡格雷用药后可增加对消化道的损害，进而影响预后的改善[4]。质子泵抑制剂近年来在预防消化道出血中受到了高度的重视，但其应用在双重抗血小板治疗中是否会引起心脑血管事件的增加仍存在一定的争议。为此，本研究纳入90例行PCI治疗的冠心病患者展开分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年3月～2020年5月在我院行PCI治疗的90例冠心病患者经数字随机表法分为对照组和观察组各45例。对照组中男25例，女20例；年龄45～78岁，平均(62.31±2.34)岁；病程2～12年，平均(6.20±0.45)年。观察组中男24例，女21例；年龄46～79岁，平均(62.40±2.37)岁；病程2～12年，平均(6.15±0.43)年。本研究经本医院伦理委员会批准，两组各项资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合冠心病的临床诊断标准[5]；②符合PCI手术治疗指征；③患者精神和认知正常，可配合完成基本调查研究；④自愿参与签署知情同意书；⑤临床病理资料完善、齐全。排除标准：①合并心肝肾功能障碍；②既往外科手术患者；③凝血功能障碍者；④血小板计数不高于100×1012/L者；⑤本研究使用药物过敏者。

1.2治疗方法：两组患者均行PCI术，术前均给予双重抗血小板治疗：①阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078)口服，300 mg/次，1次/d；②氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20180029]口服，75 mg/次，1次/d。在此基础上，观察组联合泮托拉唑(沈阳圣元药业有限公司，国药准字H20067169)治疗，于住院期间静脉输注60 mg/d该品，出院后口服40 mg/次，1次/d。两组均治疗6个月。

1.3观察指标：检测两组患者治疗前、后的高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平，采集患者空腹静脉血5 ml，离心处理后予以检测并进行比较分析。观察两组患者治疗期间不良心脑血管事件的发生情况，如紧急靶血管血运重建、心肌梗死、脑卒中、心源性死亡等，并对总发生率进行比较。记录两组患者消化道出血现象的发生情况[5]：①轻度出血：血红蛋白下降<30 g/L；②中度出血：血红蛋白下降30～50 g/L；③重度出血：血红蛋白下降>50 g/L。计算并比较消化道出血率。

2 结果

2.1两组患者治疗前、治疗后hs-CRP水平的比较：治疗前两组患者hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者hs-CRP水平较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗后hs-CRP水平比较

2.2两组患者发生主要不良心脑血管事件的比较：观察组患者主要不良心脑血管事件发生率高于对照组患者，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者发生主要不良心脑血管事件的比较[例(%)]

2.3两组患者消化道出血发生率的比较：观察组患者消化道出血发生率明显低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者消化道出血发生率比较[例(%)]

3 讨论

PCI术在临床冠心病的治疗中较为常见，是改善患者健康状态的重要手段，已被广泛使用。对于行PCI治疗的冠心病患者，术后通常会给予阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗，其目的在于防止术后血小板发生凝聚，以此影响治疗的效果。但是，无论是阿司匹林，还是氯吡格雷，在用药后均可能引起消化道损伤，因此必须针对这一问题予以解决。

质子泵抑制剂属于抑制胃酸分泌药的一种类型，从目前临床对于胃酸分泌抑制的用药来看，其有着非常理想的抑酸和保护胃黏膜的效果，也具有十分广泛的用途[6]。PCI治疗冠心病患者后阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗可能会引起消化道损伤进而诱发出血，应用质子泵抑制后能够预防消化道溃疡及抗血小板药物所致的消化道出血[7]。本研究结果显示，观察组患者消化道出血发生率6.67%与对照组患者的22.22%相比明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)，充分说明了质子泵抑制剂有保护胃黏膜减少出血的作用。泮托拉唑作为一种常见的质子泵抑制剂，能够竞争肝药酶的相同结合点，减弱氯吡格雷等药物的抗血小板活性，进而减少消化道出血现象的发生。既往有报道指出消化道出血与炎性因子的过度浸润有关[7]，泮托拉唑作为质子泵抑制剂可通过抑制内皮细胞间黏附分子-1的表达，以此减少慢性炎性反应相关炎性细胞的浸润，进而降低hs-CRP的水平[8]。本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗后hs-CRP水平明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)，表明了质子泵抑制剂能抑制炎性反应级联反应。近年来，有研究认为质子泵抑制剂作为双重抗血小板治疗的辅助性药物，可能会引起相应的不良心脑血管事件，但是也有研究否定了这一观点。本研究中经分析后发现，在主要不良心脑血管事件发生率方面，尽管观察组的8.89%略高于对照组的6.67%，但是二者差异无统计学意义(P>0.05)，由此也提示了质子泵抑制剂对PCI术后双重抗血小板治疗并无明显不良影响。

综上所述，PCI治疗冠心病后双重抗血小板治疗，质子泵抑制剂的使用可降低hs-CRP的表达和消化道出血率，并且对不良心脑血管事件的发生无明显影响，具有较高的应用及推广价值。