玉屏风颗粒对变应性鼻炎合并支气管哮喘患儿免疫功能及相关指标的影响

白尚杰 梁莎 鲁晓军

中圖分类号 R765.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）04-0530-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.04.24

摘 要 目的 ：探讨玉屏风颗粒对变应性鼻炎（AR）合并支气管哮喘（BA）患儿免疫功能及相关指标的影响。方法：回顾性分析2014年2月-2017年9月101例AR合并BA患儿的资料，按治疗方案的不同分为对照组（47例）和观察组（54例）。对照组患儿经口吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂1吸，每日2次+每侧鼻孔喷糠酸莫米松鼻喷雾剂50 μg；观察组患儿在对照组治疗的基础上口服玉屏风颗粒5 g，每日3次，连用2周、后停药2周，循环3次。两组患儿均连续治疗3个月。观察两组患儿治疗前后临床症状及体征评分、T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、血清白细胞介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、特异性免疫球蛋白E（IgE）水平及不良反应发生情况。结果：治疗前，两组患儿临床症状及体征评分、T淋巴细胞亚群、血清IL-4、IFN-γ、IgE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患儿临床症状及体征评分、CD4+、CD4+/CD8+、血清IL-4、IgE水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组；两组患儿CD8+、血清IFN-γ水平均显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：玉屏风颗粒可有效改善AR合并BA患儿的免疫功能，缓解临床症状，且不增加不良反应的发生。

关键词 玉屏风颗粒；沙美特罗替卡松；莫米松；变应性鼻炎；支气管哮喘；免疫功能；安全性

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of Yupingfeng granules on immune function and related indexes of children with allergic rhinitis （AR） complicated with bronchial asthma （BA）. METHODS： Clinical information of 101 children with AR complicated with BA during Feb. 2014-Sept. 2017 were analyzed retrospectively， and they were divided into control group （47 cases） and observation group （54 cases） according to treatment plan. Control group was given Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation through mouth， one inhalation， twice a day+Mometasone furoate nasal spray 50 μg each nostril. Observation group was additionally given Yupingfeng granules 5 g orally， 3 times a day， for consecutive 2 weeks， drug withdrawal at 2 weeks interval， recycled 3 times. Both groups received treatment for consecutive 3 months. Clinical symptom and sign scores， the levels of T-lymphocyte subgroup （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， IL-4， IFN-γ and IgE before and after treatment， the occurrence of ADR were observed in 2 groups. RESULTS： Before treatment， there was no statistical significance in clinical symptom and sign scores， levels of T-lymphocyte subgroup， serum levels of IL-4， IFN-γ or IgE between 2 groups （P>0.05）. After treatment， clinical symptom and sign scores， CD4+， CD4+/CD8+， serum levels of IL-4 and IgE in 2 groups were all significantly lower than before treatment； observation group was significantly lower than control group. CD8+ and serum levels of IFN-γ in 2 groups after treatment were significantly higher than before treatment； observation group was significantly higher than control group， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups （P>0.05）. CONCLUSIONS： Yupingfeng granules can effectively improve immune function of children with AR complicated with BA， and relieve clinical symptom without increasing the occurrence of ADR.

KEYWORDS Yupingfeng granules； Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate； Mometasone； Allergic rhinitis； Bronchial asthma； Immune function； Safety

变应性鼻炎（AR）和支气管哮喘（BA）是儿童呼吸道最常见的变应性疾病，流行病学研究显示，80%～95%的BA患儿合并有AR，AR患儿的BA发病风险约为健康儿童的8～20倍[1-2]。有学者认为，BA和AR可能为同一发病机制在不同部位的表现，两者均有相似的气道黏膜慢性炎性病变和免疫功能紊乱[3]。吸入性糖皮质激素、氯雷他定等抗组胺药物及孟鲁司特钠等白三烯受体拮抗药是目前治疗AR合并BA的主要药物，其有效性和安全性均已得到研究证实[4]。近年来部分学者认为，由于儿童患者免疫系统尚未发育成熟，因此治疗过程中应重视免疫功能的调节[5]。玉屏风颗粒具有益气、固表、止汗之功效，常用于自汗恶风、面色白、表虚不固、或体虚易感风邪者。有研究发现，玉屏风颗粒可通过调节机体免疫功能来治疗儿童呼吸道反复感染、BA、AR、慢性荨麻疹、过敏性紫癜等疾病[6-7]。为此，本研究探讨了玉屏风颗粒对AR合并BA患儿免疫功能及相关指标的影响，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析2014年2月-2017年9月延边大学附属医院收治的101例AR合并BA患儿资料，按照治疗方案的不同将所有患儿分为对照组（47例）和观察组（54例）。两组患儿的性别、年龄、体质量、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患儿家属均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[8]中BA的相关诊断标准；（2）均为非急性发作期轻、中度；（3）均符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[9]中AR的相关诊断标准；（4）近15 d内无呼吸系统感染；（5）特异性免疫球蛋白E（IgE）为阳性；（6）近6个月内未接受激素或免疫调节药治疗。

排除标准：（1）先天性心脏病、肝肾功能不全者；（2）合并免疫缺陷或自身免疫性疾病者；（3）对糖皮质激素、氯雷他定或玉屏风颗粒等药物严重过敏者；（4）精神或智力障碍者；（5）急性发作期、重度持续性BA者；（6）治疗过程中依从性较差，中途退出本研究者。

1.3 治疗方法

对照组患儿经口吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂（法国Laboratoire GlaxoSmithKline公司，注册证号：H20140166，规格：50 μg/100 μg/吸）1吸，每日2次+每侧鼻孔喷糠酸莫米松鼻喷雾剂（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20113481，规格：60揿/瓶，每揿含糠酸莫米松50 μg）50 μg。观察组患儿在对照组治疗的基础上口服玉屏风颗粒（国药集团广东环球制药有限公司，批准文号：国药准字Z10930036，规格：每袋装5 g）5 g，每日3次，连用2周、后停药2周，循环3次。两组患儿均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状及体征评分 观察两组患儿治疗前后哮喘日间症状、夜间症状、鼻炎癥状及体征评分。哮喘日间、夜间症状评分标准见表2，鼻炎症状及体征评分标准见表3。

1.4.2 免疫指标 观察两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群（包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。采用FACS- Calibur型流式细胞仪（美国Becton Dickinson公司）检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平（试剂盒由美国Becton Dickinson公司提供）。

1.4.3 血清白细胞介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、IgE水平 观察两组患儿治疗前后血清IL-4、IFN-γ、IgE水平。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测IL-4、IFN-γ水平，采用放射免疫法检测IgE水平，试剂盒均由天津德普诊断产品有限公司提供。

1.4.4 不良反应 观察两组患儿治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后临床症状及体征评分比较

治疗前，两组患儿临床症状及体征评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患儿临床症状及体征评分均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表4。

2.2 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

治疗前，两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患儿CD4+、CD4+/CD8+水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组；两组患儿CD8+水平均显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表5。

2.3 两组患儿治疗前后血清IL-4、IFN-γ、IgE水平比较

治疗前，两组患儿血清IL-4、IFN-γ、IgE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患儿血清IL-4、IgE水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组；两组患儿血清IFN-γ水平显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表6。

2.4 不良反应

对照组有1例患儿出现轻度恶心，2例口腔溃疡，不良反应发生率为6.38%；观察组有2例患儿出现流涕、困倦，1例轻度腹泻，1例轻度头晕，不良反应发生率为7.41%。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患儿治疗过程中均未见严重不良反应发生。

3 讨论

随着城市化、工业化进程的快速发展，空气中污染颗粒物逐渐增加，BA和AR的发病率呈逐年上升趋势，严重影响人们的日常生活、工作及学习，增加了社会经济负担[2]。有研究显示，BA和AR虽互为独立危险因素，但两者在免疫病理机制、生理学基础、解剖学基础及治疗手段方面均存在一定的相似性，呈现出“同一气道、同一疾病”的特点[10]。多种免疫细胞、各类炎症因子、免疫球蛋白、黏附分子均参与了BA和AR患者气道黏膜慢性炎性病变及高反应性[10]。

T淋巴细胞是参与机体细胞免疫反应的主要免疫活性细胞，依据其功能及表面标志物可分为CD3+、CD4+、CD8+等。研究显示，BA和AR患者机体存在T淋巴细胞亚群紊乱，具体表现为CD4+增加，CD8+下降，CD4+/CD8+升高[11]。依据CD4+分泌的细胞因子不同，可将其分为辅助性T细胞1型（Th1）细胞和Th2细胞，其中Th1细胞可分泌IL-2、IFN-γ等，Th2细胞可分泌IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等；BA和AR患者体内亦存在Th1细胞和Th2细胞功能的失调，具体表现为Th2细胞功能亢进，Th1细胞功能低下，血清IL-4、IL-6、TNF-α水平增高，IFN-γ、IL-2水平降低。其中，IL-4可诱导B淋巴细胞增殖活化，增加IgE水平，进而使作用于血管内皮细胞上的黏附分子诱导黏膜嗜酸性粒细胞聚集，加速BA和AR疾病进程[12]；而IFN-γ可通过诱导Th0细胞向Th1细胞分化，抑制Th2细胞合成IL-4以发挥免疫调节作用[12]。

玉屏风颗粒由黄芪、白术、防风组成，其中黄芪为君药，白术扶助，黄芪搭配白术使正气更旺，防风阻挡邪气内侵，加强抗邪能力，三者联合具有补益脾气、固表止汗的功效。现代药理学研究认为，玉屏风颗粒具备双向免疫调节能力，对于上呼吸道反复感染的患儿，玉屏风颗粒可提高其血清Ig水平，改善T淋巴细胞亚群比例，进而增强细胞免疫和体液免疫功能[13]。对于BA、AR或变应性皮炎患儿，由于其体内淋巴细胞受抗原刺激过度活化，玉屏风颗粒可抑制淋巴细胞向局部迁移浸润、下调淋巴细胞活化水平；此外，该药还可通过抑制核转录因子κB（NF-κB）的表达来降低血清IL-4、TNF-α等炎症因子水平[14-15]。

本研究结果显示，治疗后两组患儿CD4+、CD4+/CD8+、IL-4、IgE水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组；两组患儿CD8+、IFN-γ水平均显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义。这提示玉屏风颗粒可有效调节AR合并BA患儿的T淋巴细胞亚群比例，抑制炎症反应，改善免疫功能。治疗后，两组患儿临床症状及体征评分均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义。这说明玉屏风颗粒可缓解患儿的临床症状。安全性方面，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义。这提示玉屏风颗粒未增加不良反应的发生。

综上所述，玉屏风颗粒可有效改善AR合并BA患儿的免疫功能，缓解临床症状，且不增加不良反应的发生。由于本研究纳入的样本量较小，且未对患儿进行長期随访，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

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（收稿日期：2017-05-27 修回日期：2017-12-18）

（编辑：陈 宏）